虎驹乙肝胶囊与阿德福韦酯联合治疗慢性乙型肝炎临床观察

朱红辉 陈红艳 韩 冰

江苏省沛县人民医院感染科，江苏沛县 221600

肝纤维化是慢性乙肝向肝硬变发展的病理过程。有效的抗肝纤维化治疗可以逆转肝纤维化，阻止或延缓肝硬化的发生。研究证实，中药在抗肝纤维化的治疗中具有良好的作用，阿德福韦酯能有效抑制乙肝病毒复制，减轻肝脏炎症[1-2]。本文采用虎驹乙肝胶囊与阿德福韦酯联合治疗慢性肝炎患者，观察肝纤维化血清学指标的变化，取得良好疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年1月～2010年6月在我院住院和门诊可随访的慢乙肝患者92例，随机分为两组。治疗组46例，男37例，女9例，年龄20～60岁，平均38.6岁。按照2000全国第十次病毒性肝炎及肝病学术会议修订的 《病毒性肝炎防治方案》的标准进行诊断和分期，其中慢性乙肝轻度12例，中度30例，重度4例。对照组46例，男35例，女11例，年龄20～62岁，平均38.4岁，其中慢性乙肝轻度14例，中度29例，重度3例。入选病例符合以下条件：所有患者HBsAg均为阳性，HBVDNA均阳性，ALT、AST为正常上限的2倍以上，血清肝纤维化标志物层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、三型胶原（PCⅢ），四型胶原（CⅣ）至少有三项升高；均为初始治疗患者，未接受过抗肝纤维化和（或）抗病毒药物。两组患者在年龄、性别、病情程度上差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 药物及治疗方法

在两组患者均服用甘草酸制剂的基础上，治疗组给予口服虎驹乙肝胶囊（南京曌元药业有限公司研制）5粒，每日3次，持续1年为1个疗程，口服阿德福韦酯（天津药物研究院药业有限公司研制）10 mg 1日1次，持续1年。对照组口服同上阿德福韦酯10 mg 1日1次，疗程1年。

1.3 观察指标

两组患者治疗期间，观察治疗前、后的症状、肝纤维化血清学指标、ALT、AST复常率、HBV DNA阴转率。

1.4 检测方法

肝纤维化血清学指标采用放免疗法（试剂由北京北方试剂研究院提供）。 肝功能用速率法检测（试剂由英国朗道提供）。HBVDNA用荧光PCR法检测（试剂由深圳匹基生物有限公司提供）。

1.5 统计学方法

采用SPSS 10.0统计学分析软件，计量资料数据以均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间对比采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组肝功能指标

治疗后两组肝功能均明显恢复，两组结果比较见表1。

表1 两组患者治疗前后肝功能检测结果（x±s，U/L）

2.2 两组患者治疗前后肝纤维化指标检测结果比较

疗程结束后，治疗组较对照组肝纤维化血清学指标明显下降。见表2。

表2 两组患者治疗前后肝纤维化指标检测结果比较（x±s，ng/mL）

2.3 HBV DNA阴转率情况

治疗1年后，治疗组HBV DNA阴转率为54.3%（25/46）；对照组HBV DNA阴转率为47.8%（22/46）。两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

慢性乙型肝炎病机复杂，主要与乙肝病毒复制有关，乙肝病毒通过免疫机制而导致肝细胞损伤，反复的炎症，刺激肝纤维组织增生，导致肝纤维化[3]。肝纤维化是慢性乙型肝炎发展至肝硬化的必经环节和重要阶段，这一过程是可逆的病变。及时积极治疗，阻止肝纤维化进展，是预防肝硬化发生的关键。血清HA、CⅣ、PCⅢ、LN是反映细胞外基质代谢的血清学指标，与肝纤维化程度密切相关，其血清水平高低能较好的反映出肝纤维化改变的程度，是目前判断肝纤维化程度和评价肝纤维化治疗疗效的一种非创伤性指标[4]。

抗病毒治疗是治疗慢乙肝的关键，有效的抑制乙肝病毒复制，可减轻肝脏炎症，减少肝纤维化的发生。ADV是阿德福韦的前体5-单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物，在体内水解为阿德福韦，抑制HBV DNA的多聚酶，终止病毒DNA链延长，抑制乙肝病毒的复制，发挥抗病毒作用[5]。从而减轻肝脏炎症，降低肝纤维化的发生，延缓病情进展，使患者肝脏生化功能指标和组织学指标有所改善。

中医认为肝纤维化是由于肝病日久，肝脾不和，气血淤滞，导致脏腑功能失调。虎驹乙肝胶囊是依据祖国医学的辨证机制，由虎杖、蚂蚁、柴胡、茵陈、黄芪、丹参、三七等中药提取而研制成的中药制剂。现代药理研究证实[6]：蚂蚁、黄芪、枸杞、柴胡有提高免役力、促进网状内皮系统和巨噬细胞功能、诱导干扰素生成功能；虎杖、板蓝根、茵陈对HBV有抑制作用，能减轻慢肝损伤。茵陈还有免疫调节、抗病毒、抗内毒血症、降酶、保肝、利胆等作用。丹参、三七能改善肝脏微循环、促进肝组织修复、抑制肝纤维化形成。

目前西药方面，尚无特效的抗肝纤维化药物。祖国医学对此作出重大突破。本研究结果显示：虎驹乙肝胶囊与阿德福韦酯联合治疗慢乙肝，与对照组比较，在抗病毒、降酶方面无明显优势，但能明显降低血清肝纤维化指标，与国内学者研究一致。二者联合用药，抗肝纤维化的疗效优于单用阿德福韦酯。二者联用能有效的阻断或延缓疾病进展，且无不良反应发生，具有一定的临床应用价值。

[1]陶兴飞.阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化68例疗效观察[J].中国现代医生，2011，49（4）：23-24.

[2]岳华，查光成.中西医结合治疗肝炎后肝纤维化28例临床观察[J].中国医学创新，2010，7（33）：25-26.

[3]杨兰艳，刘海，郑盛.慢性乙型肝炎患者血清HBVDNA水平与肝纤维化指标的相关性研究[J].中国医学创新，2011，8（14）：45-46.

[4]赵文莉，程红，杨忠民.阿德福韦酯联合苦参素治疗慢性乙型肝炎患者对肝纤维化的影响[J].临床肝胆杂志，2011，27（5）：490-492.

[5]图发貼.安络化纤丸联合阿德福韦酯治疗肝纤维化[J].中西医结合肝病杂志，2009，19（3）：176-177.

[6]陈焯彬.虎驹乙肝胶囊联合贺普丁治疗慢性乙型肝炎临床疗效观察[J].实验与研究，2007，31（4）：174-175.