结节性硬化症临床诊断及治疗效果分析

黑龙江牡丹江医学院红旗医院神经内科，黑龙江牡丹江 157011

作为常见的神经皮肤综合症，结节性硬化症（Tuberous Scterosis Complex，TSC）的一般表现是多系统受累。目前全球TSC患者数量约为210万，发病率是总人口数的1/7000，几乎所有的TSC患者的一生中都会出现至少一次的癫痫发作，通常在其1周岁以前发作。在儿童期即对TSC的多系统临床表现进行确认，尽早进行诊断并采取相应的治疗措施，对提高治疗成效、改善患儿生活品质有着积极的作用和意义。我院于2007年1月～2009年7月收治了TSC患儿42例，现对其临床诊断及治疗情况汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料我院收治的TSC患儿共42例，随机分为两组，观察组21例，男12例，女9例，年龄 1个月至 14岁，平均（2.1±1.6）岁，另外 21例患者为对照组，男14例，女7例，年龄1个月至15岁，平均（2.0±1.4）岁，具有相关家族病史为8例，其中6例患儿的父亲为TSC患者，2例患儿的母亲为TSC患者；2例为人工授精儿，卵子来源的母亲已确认无家族史或其它遗传病史，精子则来源于精子库。4例为巨大儿、足月小样儿等生产史异常。另有2例患儿因腹痛腹部肿物就诊，38例伴有癫痫发作。

1.2 方法

1.2.1 诊断标准根据相关标准进行 TSC诊断效果评判。无发作：发作率减少至 0；显效：发作减少率降低至 25%以内；有效：发作率降至 25%～50%；无效：发作率降低不足25%；加重：发作率没有出现下降，反而出现上升状况。

1.2.2 检查方式对42例TSC患儿进行相关检查：①11例行心电图，9例行超声心动图。②10例进行胸片检查。③10例行腹部B超，1例行腹部MRI，1例行肾动脉血管造影。④7例进行眼底检查。⑤19例行头CT，5例行头MRI，4例行头CT+MRI；39例行脑电图。

1.2.3 治疗方法给予治疗组患者单药治疗，对照组患者多药治疗。具体用药方式详见表1。

表1 对于患者的具体用药方式比较

1.3 统计学方法采用SPSS 13.0软件对数据进行统计学分析，计量数据用均数±标准差表示，对于两组患者的神经系统、皮肤及脏器以及治疗结果的数据及率的比较均采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗结果对于两组患者随访半年至5年并对治疗效果进行观察记录结果，详见表2。

表2 两组患者治疗结果比较[n(%)]

由表2可知，观察组患者经过治疗后的无发作人数、显效率及有效率均明显高于对照组，而无效或加重患者人数明显低于对照组患者，且P＜0.05，差异具有统计学意义。证明经过不同方法治疗后，观察组患者能够达到较为满意的治疗效果。

2.2 神经系统检查结果在治疗的 42例患者中，约95.2%的患者出现癫痫发作，其中24例为男性，16例为女性，男女比例为 1.5:1。发病平均年龄为10个月。经临床诊断，8例患儿的精神发育迟缓，4例患儿仅运动发育落后，2例患儿仅语言发育落后。38例患儿在初诊时发现伴钙化，初诊2年后经复查出现钙化的患儿为2例；24例患儿皮层和皮层下结节，14例伴有不同程度钙化；2例患儿基底节钙化；2例出现脑软化灶。8例患儿在就诊时常规清醒至自然睡眠脑电图，24例仅做睡眠脑电图，2例未出现癫痫症状的没有进行脑电图检查。检查结果为，8例患儿背景活动正常，6例患儿慢波增多；发作间期8例（19.0%）患儿的睡眠脑电图无异常，34例（81.0%）患儿则出现异常。

2.3 皮肤及脏器检测结果42例患儿中，36例患儿出现皮肤损害，2例患儿出现面部血管纤维瘤伴牛奶咖啡斑，18例患儿出现色素脱失斑（3处及以上），8例出现色素脱失斑伴面部血管纤维瘤，4例出现面部血管纤维瘤，出现其它各项症状者合计 8例。4例患儿的心脏心电图检测异常，6例患儿超声心动检测异常，4例患儿肝肾功能异常，18例患儿肺部检测正常，2例患儿就诊时伴有肺炎。

3 讨论

TSC是TSC1及TSC2基因突变引起的常染色体显性遗传性疾病，约有30%的患者具有TSC阳性家族史。本研究中，TSC阳性家族史占比约为25%，与报道接近（P＜0.05）。因TSC基因的异质性，因此其病情发展程度和具体表现症状也具有多样。常见的TSC神经系统症状是癫痫，然而据统计显示，TSC患儿的临床症状和West综合症的临床症状及脑电图表现具有明显的差异，TSC症状的发作前或发作时可伴有部分性发作，也可由部分性发作转为痉挛发作，视频脑电图监测示每次发作是由局灶和双侧表现共同组成，因此对TSC患儿的IS发作应进行视频脑电图检查，对其发作期的临床表现及脑电图变化进行观测。

长期以来，TSC的诊断和治疗一直被加以关注，而TSC功能蛋白类药品尚处于临床试验阶段，目前的方式一般采用对症治疗。因癫痫是TSC患儿的高发病症，通常是难治性癫痫，而通过改善患儿的生活品质可控制癫痫的发作，减轻认知损伤，因此学术界普遍对TSC的癫痫治疗加以较高的重视程度。本研究的38例癫痫患儿经药物治疗，约1/3的患儿病情得到了完全控制，超过半数者的病情发作得到了控制，可见药物治疗TSC患儿的癫痫症状具有乐观的前景。

综上所述，TSC的临床表现具有年龄特征，随着患儿年龄的成长，建议定期对脑、心脏、肝肾等器官进行复查及辅助检查，关注皮肤是否出现病变。对伴有癫痫发作的TSC患儿，应积极进行药物抗癫痫治疗，医疗人员应当耐心诊断、积极治疗，不可应暂时性的效果不佳而放弃治疗。另还须对认知、行为障碍等因素加以关注，早期综合对症处理。

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