复方苦参注射液辅助治疗晚期消化道肿瘤疼痛的临床观察

赵建昌，孙根喜(崇州市人民医院内五科，四川崇州 611230)

癌性疼痛是肿瘤晚期患者最常见的症状之一，而约90%的消化道肿瘤患者在病程中有疼痛症状，癌性疼痛是一种躯体和心理的现象，可直接影响患者健康的质量(QOL)，如何控制癌性疼痛是医务人员、患者及家属、社会工作者共同关注的问题。应用世界卫生组织(WHO)大力倡导的《癌症三阶梯止痛治疗原则》可使85% ～90%的癌性疼痛获得满意缓解，但由于镇痛剂有相当的不良反应，它既可满意控制疼痛、改善患者QOL，但同时也有可能会降低QOL。因此，临床在不断寻找和摸索更加理想的治疗方法。我院自2008年11月—2011年10月使用复方苦参注射液联合化疗治疗晚期消化道肿瘤疼痛，取得了比较明显的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

220例晚期消化道肿瘤患者，经伦理委员会批准，患者或家属签署知情同意书。其中男性178例，女性142例;最大年龄81岁，最小年龄34岁，平均年龄65.7岁;胃癌43例，食管癌32例，结直肠癌91例，原发性肝癌31例，胰腺癌23例。Karnofsky评分≥60分，预计生存时间3个月以上。28例肝癌患者根据CT或B超结合AFP阳性结果临床诊断，其余所有病例均有病理学或细胞学依据。以随机抽样法分成2组，治疗组118例，对照组102例，2组患者年龄、病情等一般状况无显著差异，具有可比性。

1.2 治疗方法

2组均采用HLFP化疗方案:10-羟基喜树碱(10-HCPT)10 mg加入0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注，每日1次，1～5 d;亚叶酸钙(CF)100 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注，2 h内滴毕，每日1次，1～5 d;氟尿嘧啶(5-FU)500 mg加入5%葡萄糖注射液500 mL静脉滴注，6 h内滴毕，每日1次，1～5 d;顺铂(DDP)20 mg加入0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注，每日1次，1～5 d。治疗组另予复方苦参注射液20 mL加入0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注，每日1次，1～5 d。2组均治疗20 d，连用4个周期。

1.3 评价方法

1.3.1 疼痛程度分级:根据患者主诉疼痛分级(VRS):0级即无痛;1级即轻度疼痛，有痛感但可忍受，能正常生活，睡眠不受干扰;2级即中度疼痛，不能忍受疼痛，要求用镇痛剂，睡眠受干扰;3级即重度疼痛，疼痛剧烈，可伴有自主神经功能紊乱(出汗、烦躁、休克)或被动休息，睡眠严重受干扰，须用镇痛剂［1］。对部分不能准确口头描述的患者，采用数字评估法(NRS)和视觉模拟画线法(VAS)，将疼痛分为0级、1～4级、5～6级、7～9级、10级，分别对应口述VRS法的无痛、轻度、中度、重度。所有患者分别在用药前用药后0.5、1、2、3、4 d对疼痛情况进行观察记录。

1.3.2 疼痛缓解程度:根据NRS法，疼痛减轻程度及百分数=(A－B)/A×100%(A=用药前评分，B=用药后评分)，可分为:0度:未缓解(疼痛未减轻，≤24%);1度:轻度缓解(疼痛减轻1/4以上，25% ～49%);2度:中度缓解(疼痛减轻1/2以上，50% ～74%);3度:明显缓解(疼痛减轻3/4以上，75% ～99%);4度:完全缓解(疼痛消失，即100%)。

1.3.3 生活质量评价:依我国自定QOL指标，用食欲、睡眠、一般活动、精神状态、情绪、与人交往及生活兴趣7个指标进行评价，每个指标分为0～10分，0分代表最差，10分代表最好，总分为各指标得分之和，共70分。生活质量极差为＜20分;差的为21～30分;一般为31～40分;较好为41～50分;良好为50～60分。

1.3.4 不良反应:记录患者用药过程中及用药后的反应，治疗前后及治疗过程中检测血常规、肝肾功能及心电图。参照WHO抗肿瘤药不良反应分度标准［2］。

1.4 统计方法

应用SPSS 10.0软件进行统计学处理，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

治疗组:CR为0例，PR为94例，总有效率(CR+PR)为80%;对照组:CR为0例，PR为54例，总有效率为53%。

2.2 疗效观察

2.2.1 镇痛效果:2组对癌性疼痛的疗效见表1，治疗组镇痛疗效观察见表2。

表1 2组镇痛疗效比较(%)Tab 1 Comparison of pain-relieving efficacy between two groups(%)

表2 治疗组镇痛疗效(%)Tab 2 Efficacy in pain-relieving within trial group(%)

2.2.2 镇痛起效时间比较:治疗组起效时间为1～3 d，最佳缓解时间为1～6 d，持续时间为6～25 d;对照组分别为2～5、4～6、4～15 d，治疗组优于对照组(P ＜0.05)。

2.2.3 治疗前后疼痛持续时间(平均)及复发次数比较:治疗组每24 h疼痛持续时间(平均)为3～6 h，疼痛发作次数为3～6次;对照组每24 h疼痛持续时间(平均)为1.5～4 h，疼痛发作次数为1～4次，治疗组与对照组比较，差异显著，有统计学意义(P＜0.05)。

2.2.4 2组生存质量比较:见表3。

2.3 不良反应

2组病例治疗前后出现1例局部外周静脉刺激，未发现明显的骨髓、心、肝、肾等组织器官的不良反应。

表3 2组生存质量比较(%)Tab 3 Comparison of quality of life between two groups(%)

3 讨论

癌性疼痛是晚期消化道肿瘤患者的主要症状之一，严重影响患者的生活质量。随着医学的发展，目前治疗癌性疼痛的手段及方法多种多样，其中药物治疗仍然是最主要、重要、基本、安全、方便的方法。众所周知，化学药镇痛具有起效迅速、方便等特点，但不良反应较多、较大;约90%以上患者常有胃肠道反应，并及易产生耐药性、药物依赖性等不良反应，给患者增加新的痛苦。相比之下，中药作用较弱，起效较慢，但不良反应小而轻，患者及家属易于接受，在肿瘤的辅助治疗中越来越受到重视。

复方苦参注射液主要成分苦参碱，可增强机体免疫力、诱导肿瘤细胞调亡，从而达到抗肿瘤作用。其镇痛作用除直接杀伤肿瘤细胞、减少肿瘤细胞对组织的破坏及浸润外，另有研究证明其在中枢可能与影响Ca2+内流和减少NO生成有关，从而改变中枢对疼痛的反应，起到镇痛的作用［3］。本研究结果显示，复方苦参注射液对晚期消化道肿瘤轻、中度疼痛总有效率为 80%，与文献报道的 90.63%［4］、96.4%［5］、86.8%［6］结果相比偏低，可能与病例的选择有关，但仍然疗效显著。患者疼痛持续的时间缩短及疼痛发作次数明显减少，具有较好的镇痛作用。随着疼痛的改善，患者食欲、睡眠、一般活动、精神状态、情绪、与人交往及生活兴趣均在一定程度上改善，患者的生活质量明显提高。治疗过程中，仅出现1例局部外周静脉刺激，其余未发现明显不良反应，文献报道以过敏反应较为多见，主要表现为皮疹、胸闷、发热，个别患者出现严重过敏性休克［7］。因此，在使用前应详细询问过敏史，一旦出现问题，立即停药，及时抢救治疗。

总之，复方苦参注射液作为中药制剂，以其安全有效、不良反应小的独特优势，近年来在肿瘤治疗中得以广泛应用，且取得了显著疗效，值得在临床上推广使用。

［1］孙 燕，石远凯.临床肿瘤内科手册［M］.第5版.北京:人民卫生出版社，2011:258.

［2］孙 燕，周际昌.临床肿瘤内科手册［M］.第4版.北京:人民卫生出版社，2003:97.

［3］王 英.复方苦参注射液缓解晚期肺癌疼痛的疗效观察［J］.中外医学研究，2010，8(23):1.

［4］苏全胜，薛利军，林 勇，等.复方苦参注射液治疗老年晚期癌症患者疼痛临床体会［J］.中国中医急症，2009，18(10):1692.

［5］贾玉玲，秦小玲.复方苦参注射液治疗癌痛的疗效观察［J］.中国疼痛医学杂志，2010，16(6):383.

［6］欧传活，吴建语，傅 博.复方苦参注射液治疗癌性疼痛疗效观察［J］.山东医药，2011，51(9):101.

［7］肖 方.复方苦参注射液引起过敏性休克1例［J］.中国当代医药，2009，16(25):104.