杞菊地黄丸治疗干眼症的临床研究

林秋霞 韦企平

2008年9月，笔者在美国宾夕法尼亚州萨鲁斯大学（Salus University）属下的 PCO（Pennsylvania College of Optometry）攻读研究生。导师Dr Derek Mladenovich对中医治疗一直深感兴趣，而中医疗法在西方被划定为“其他治疗方法”〔1〕，如果能在美国被证明有效，将会给他们带来一些新的启示。导师因此鼓励我在实习阶段加入中医治疗的内容，并批准了我在PCO使用中医方法治疗病人的申请。申请的项目之一是以人工泪液治疗作为对照，观察杞菊地黄丸治疗干眼症的疗效，结果显示该药在改善泪液质量等方面好于人工泪液，现将有关情况报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

本实验研究对象来自于2010年1月—2010年6月在PCO眼科医院就诊的干眼症患者，共纳入患者120例（240只眼），其中男性58例，女性62例；年龄最大72岁，最小45岁，平均61.2岁。随机分为杞菊地黄丸组60例（120只眼），人工泪液组60例（120只眼）。2组患者年龄、性别、病程及病情的差异无统计学意义（P＞0.05）。2组患者的基本资料见表1。

表1 2组干眼症患者的基本情况

1.2 诊断标准

按照美国眼科研究所PCO工作组的研究报告〔2〕，制定出如下诊断标准。

1.2.1 症状：眼干涩，异物感，视物疲劳，畏光感等。病人将被要求填写一份包括12个问题的自我测试表格（McMonnies DEQ 量表）〔3〕，从中可得出该患者的眼表疾病比值 （ocular surface disease index，OSDI），区分正常、轻微、中度或严重的干眼症。

1.2.2 客观检查〔4〕：（1）泪液分泌试验（Schirmer I test，SIt）：＜10 mm/5 min。 （2）泪膜破裂时间（tear breakup time,BUT）：＜10 s。 （3）泪河宽度（tear meniscus height，TMH）：＜0.3 mm。（4）苯酚红线测试（phenol red thread test，PRT）：＜10 mm/5 min。（5）角膜荧光素染色（fluorescent test，FL）：阳性。

McMonnies DEQ表格评分阳性，且客观检查中有4项呈阳性者诊断为干眼症。

1.3 纳入和排除标准〔4〕

1.3.1 纳入标准：（1）符合诊断标准。（2）年龄45~75岁。（3）辨证为肝肾阴虚证。

1.3.2 排除标准：干燥综合症患者；隐形眼镜佩戴者；全身体疾病并长期服药者；妇女经期综合症者；有眼科手术史者；干眼症病史超过5年者；有吸烟史及其他眼科疾病者。

1.4 试验方法

1.4.1 随机对照设计：采用随机分组和平行对照的临床试验。随机法采用的是随机数字表法，分为杞菊地黄丸组60例，人工泪液组60例。

1.4.2 治疗方法：（1）杞菊地黄丸组：予口服杞菊地黄丸（北京同仁堂出产），8 粒/次，3 次/d。（2）人工泪液组：予美国羧甲基纤维素钠滴眼液滴眼液（Refresh Plus，Allergan INC 生产），早晚各 1次，1 d使用1支。以上2组均以10 d为1个疗程，共治疗3个疗程（30 d）。

1.5 疗效评价

治疗结束后，分别按照西医和中医证侯标准进行评分，依据西医标准评价疗效。

1.5.1 西医临床积分：评分项目见表2，包括主要项目和次要项目，均分为正常、轻、中、重4级，主要项目的分值依次为0、2、4、6分，次要项目的分值为0、1、2、3分。各项评分之和即为受检患者的西医临床积分。

表2 干眼症西医临床分级量表

1.5.2 中医症状积分[5]：评分项目见表3，包括主要项目和次要项目，均分为正常、轻、中、重4级，主要项目的分值依次为0、2、4、6分，次要项目的分值为0、1、2、3分。各项评分之和即为受检患者的证侯积分；舌、脉符合肝肾阴虚证者，在原积分基础上增加2分。

表3 肝肾阴虚型干眼症的中医症状分级量表

1.5.3 疗效指数：疗效指数=[（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分]×100%。

1.5.4 疗效评价：按照西医标准评价疗效。（1）显效：SIt＞10 mm/5 min，BUT ＞10 s，TMH ＞0.3 mm，PRT ＞9～21 mm/5 min，西医疗效指数＞70%。 （2）好转：上述4项客观检查结果较治疗前改善，西医疗效指数30%～69%。（3）无效：上述4项客观检查无改善，西医疗效指数＜30%。

1.6 随访

治疗结束后随访30 d，并按照McMonnies DEQ量表询问患者，结果阳性者为复发。

1.7 统计学方法

采用SPSS 13.0对数据进行统计学处理。先进行探索性分析（Exploratory Statistical Analysis），并进行正态性检验。计数资料采用Mann-Whitney秩和检验，计量资料采用秩和检验、独立样本t检验、Mann-Whitney秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

我们发现，杞菊地黄丸组治疗后的SIt、BUT数值，中西医积分值，以及显效率和总有效率均好于人工泪液组，差异有统计学意义（P＜0.05），其中 BUT和有效比例的数值明显高于人工泪液组（表4~表8）。该结果表明杞菊地黄丸较人工泪液，可以更为有效地增强泪膜稳定性，减缓泪液的蒸发，即在泪液的质量方面（Tear Quality）有很明显地提高。但在泪液的数量方面（Tear Quantity），如 TMH、PRT，同使用滴眼剂治疗患者比较，并没有很明显地提高。

表4 2组干眼症患者治疗后泪液分泌试验结果比较

表5 2组干眼症患者治疗后泪膜破裂时间比较

表6 2组干眼症患者疗效比较 [眼数/只（%）]

表7 2组干眼症患者治疗后西医临床积分比较

表8 2组干眼症患者治疗后中医证侯积分比较

3 讨论

在美国，人工泪液滴眼剂是治疗干眼症的常规药物，与该药的治疗效果相比，杞菊地黄丸可以明显提高泪液的质量，其疗效是前者在短期内难以企及的。中药治疗的效果比较稳定，停药后30天，当人工泪液组中有50%的患者再次出现干眼症状时，杞菊地黄丸组的复发率仅为20%。这些结果，特别是中药在提高泪液质量方面的作用，引起了PCO对中药治疗干眼症的兴趣。此外，杞菊地黄丸组患者在用药后无一人投诉身体不适或出现抗药性，其极低的副作用对于那些长期从事西药研究的研究者来说也是难以置信的。

由于我在美国做研究时间较短，整个实验的样本量比较小，且主要以中老年患者为主，因此无法了解杞菊地黄丸对干眼症年轻患者的效果；随诊时间较短，无法评价该药的远期疗效，这些均有待改进。

另一个需要深入研究的地方是探寻杞菊地黄丸延长泪膜破裂时间、增加泪液分泌，以及促进角膜病变修复等作用的机理。这可以为中药治疗干眼症提供有力的理论依据，既有利于将来把中药纳入干眼症治疗规范，也会对中医眼科在世界上的发展起到重要的推动作用。

[1] Grosvenor TP.Primary Care Optometry[M].2nd ed.Boston：Butterworth-Heinemann，1989.

[2] Design and conduct of clinical trials:report of the Clinical Trials Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop （2007） [J].The Ocular Surface，2007，5（2）：153-162.

[3] Gothwal VK，Pesudovs K，Wright TA，et al.McMonnies questionnaire：enhancing screening for dry eye syndromes with Rasch analysis[J].Invest Ophthalmol Vis Sci.，2010，51（3）：1401-1407.

[4] Methodologies to diagnose and monitor dry eye disease:report of the Diagnostic Methodology Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop （2007）[J].The Ocular Surface，2007，5（2）：108-152.

[5] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002.

临床经验

中药联合曲安奈德球旁注射治疗黄斑囊样水肿疗效观察

王秀兰 武开寿

【摘要】目的 观察中药联合曲安奈德球旁注射治疗黄斑囊样水肿的效果。方法 视网膜静脉阻塞及糖尿病视网膜病变引起的黄斑囊样水肿患者54例61只眼，随机分为2组，对照组予曲安奈德球旁注射，治疗组给予曲安奈德球旁注射联合中药治疗。结果 治疗后2周，治疗组与对照组疗效比较差异无统计学意义（P＞0.05），3个月及6个月时，治疗组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。6个月时治疗组的有效率为83.9%，对照组为30.0%。结论 应用中药联合曲安奈德球旁注射治疗黄斑囊样水肿较单纯球旁注射曲安奈德效果好，且长期疗效明显，复发率低。

【关键词】黄斑囊样水肿；曲安奈德球旁注射；中药联合

Clinical observation of Triamcinolone Acetonide combined Chinese medicine in treating cystoid macular edema WANG Xiulan，WU Kaishou.Ophthalmology Department，People's Hospital，Zhangye734000，Gansu，China

【Abstract】 OBJECTIVETo analyze the therapeutic effect of using triamcinolone acetonide together with Chinese medicine on the treatment of cystoid macular edema.METHODSFifty-four patients （61 eyes）with cystoid macular edema caused by retinal vein occlusion and diabetic retinopathy were randomly divided into two groups.Patients in the treatment group were treated by triamcinolone acetonide together with Chinese medicine，while the control group used only triamcinolone acetonide.RESULTSAfter two weeks treatment，there was no significant difference between the two groups.With a period of three to six months，significant differences appeared and the therapeutic effect in the treatment group was obviously better then the control group.After six-month-treatment，the effective rate of the treatment group was 83.9%，while the control group was only 30.0%.CONCLUSIONSUsing triamcinolone acetonide together with Chinese medicine in the treatment of cystoid macular edema was more effective than using only triamcinolone acetonide，and had a long-term better efficacy and low recurrence rate.

【Key words】Triamcinolone acetonide；Chinese medicine；cystoid macular edema

黄斑囊样水肿（cystoid macular edema，CME）并非独立眼病，可以由多种眼病引起，临床甚为常见，作者单位：甘肃省张掖市人民医院眼科，张掖734000通讯作者：武开寿，E-mail：914352328@qq.com可对视力产生明显影响〔1〕348。我院2006年—2010年收治因糖尿病视网膜病变和视网膜静脉阻塞引起的CME患者54例（61只眼），分别予中药联合曲安奈德（triamcinolone acetonide，TA）球旁注射，及单纯详细记录药物不良反应、病例丢失与失访；（5）半年以上随访以及报道重要的临床结局。相信经过更加严格规范的中医临床试验而获得更加可靠的临床证据之后，中医药治疗本病的研究开发必将为临床患者带来福音。

参考文献

[1] Al-Akily SA，Bamashmus MA，Al-Mohammadi KA.Causes of blindness in people aged 50 years and over:community-based versus hospital-based study[J].East Mediterr Health J， 2010，16（9）：942-946.

[2] 李学晶，杨薇，唐由之，等.中医药治疗年龄相关性黄斑变性文献的方法学质量评价[J].中国中医眼科杂志，2009，19（2）：83-86.

[3] 谢雁鸣，王永炎，朴海垠.构建中医软指标疗效评价模式的初步探索[J].中国中西医结合杂志，2007，27（6）：560-564.

[4] 胡伟，徐蕾，钱先.中医药治疗干燥综合征随机对照试验的质量评价[J].中国循证医学杂志，2011，11（8）：978-982.