杭州20家医院2009～2011年喹诺酮类抗菌药物用药分析

马葵芬，冯胜民，饶跃峰，张幸国

浙江大学医学院附属第一医院药剂科，浙江 杭州 310003

氟喹诺酮类药物具有抗菌活性强，抗菌谱广，生物利用度高，分布广，与其他抗菌药物无交叉耐药性等特点[1,2]。随着其品种的增多和临床的广泛使用，对感染性疾病的防治起到了积极的作用，然而由于氟喹诺酮类药物的滥用，易诱导耐药菌株的产生，也使不良反应增多，甚至发生二重感染，给临床抗感染治疗带来新的挑战[3-5]。为促进临床合理使用及为氟喹诺酮类药物管理提供依据，本文调查了杭州地区20家医院2009～2011年喹诺酮类药物各品种的用药数据并分析了其用药现状、用药特点及发展趋势。

1 资料和方法

1.1 资料 本文原始数据采集自由上海市食品药品监督管理局科技情报研究所提供的《长江流域医药经济信息网》杭州地区入网医院的药品信息，包括药品名称与规格、数量、金额等内容。

1.2 采用销售金额和DDD值分析法 具体方法为：(1)限定日剂量( DDD)：以WHO 推荐的限定日剂量、新编药物学《第16 版》、药品说明书而定；(2)用药频度( DDDs)：为该药品年销售量/该药品DDD值。同一药物不同剂型若因DDD 值不同，分别计算DDDs后相加，即为该药的DDDs 。

2 结果和分析

2.1 杭州地区20家医院2009～2011年喹诺酮类抗菌药物使用总体情况 杭州地区20家医院使用的喹诺酮类抗菌药物共13个品种，均为氟喹诺酮类药物，除莫西沙星、加替沙星、司帕沙星和吉米沙星为第四代喹诺酮类外，其他为第三代喹诺酮类药物。2009～2011年各年度喹诺酮类抗菌药物购药总金额分别为13379.25、15131.51、13738.42万元，2010、2011年增率分别为13.10%，-9.21%。2009～2011年各年度喹诺酮类抗菌药物总用药频度分别为342.93、357.14、335.69万天；2010、2011年增率分别为4.14%，-6.01%。提示杭州地区20家医院喹诺酮类抗菌药物使用量各年稍有起伏，但基本稳定。

2.2 杭州地区20家医院2009～2011年喹诺酮类抗菌药物用药金额及排序 对13个喹诺酮类抗菌药物进行用药金额的计算及排序，使用金额在2009～2011年间始终占据前3甲的是左氧氟沙星、莫西沙星和环丙沙星；尤其是左氧氟沙星和莫西沙星2个品种的使用金额在2009～2011年3年占所有喹诺酮类抗菌药物的比值分别为78、82、90%，呈现愈来愈集中的趋势(见表1)。

2.3 杭州地区20家医院2009～2011年喹诺酮类抗菌药物用药频度及排序 对杭州地区20家医院2009～2011年喹诺酮类抗菌药物进行用药频度的计算并排序。在2009～2011年间用药频度始终占据前3甲的是左氧氟沙星、莫西沙星和诺氟沙星(见表2)。

2.4 喹诺酮类抗菌药物用药金额及使用频度增率2010年/2009年用药金额增率前3位的是吉米沙星、莫西沙星和左氧氟沙星；用药量增率前3位的是吉米沙星、莫西沙星和洛美沙星；所调查的半数以上的喹诺酮类抗菌药物用药金额和用药量呈现负增长。与2010年相比，2011年中仅吉米沙星和莫西沙星用药金额及用药量基本持平，其他喹诺酮类抗菌药物均呈负增长(见表3)。

3 讨论

氟喹诺酮类药物具有抗菌谱广、吸收好、疗效高、使用方便、价格适中等优点，是当前临床使用的重要抗感染药物,但近年有文献报道及耐药监测数据发现其耐药性呈上升趋势，另一方面随着氟喹诺酮类药物的广泛使用，也增加了其不良反应和药害事件的发生[6,7]。

鉴于此，卫生部2008年及2009年相继颁发的《关于进一步加强抗菌药物临床应用管理的通知》及《关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知》中要求严格控制氟喹诺酮类药物的临床应用，提出应严格掌握临床应用指征，控制临床应用品种数量。氟喹诺酮类药物的经验性治疗可用于肠道感染、社区获得性呼吸道感染和社区获得性泌尿系统感染，其他感染性疾病治疗要在病情和条件许可的情况下，逐步实现参照致病菌药敏试验结果或本地区细菌耐药监测结果选用该类药物。应严格控制氟喹诺酮类药物作为外科围手术期预防用药。对已有严重不良反应报告的氟喹诺酮类药物要慎重遴选，使用中密切关注安全性问题。杭州地区20家医院自2009年以来喹诺酮类抗菌药物使用量总体基本稳定，2011年较2010年略有下降趋势，与氟喹诺酮类药物的临床应用管理有着密切联系。

表1 杭州地区2009-2011年喹诺酮类抗菌药物使用金额(万元)及排序Tab1 The amount of consumed quinolone antibacterials in 20 hospitals of Hangzhou between 2009 and 2011

表2 杭州地区20家医院2009-2011年喹诺酮类抗菌药物用药频度及排序Tab2 DDDs of quinolone antibacterials in 20 hospitals of Hangzhou between 2009 and 2011

左氧氟沙星具有广谱、高效、不良反应较小等优点，在临床治疗呼吸道和泌尿系统感染方面具有很好的疗效，自国内上市以来，一直是我国城市医院氟喹诺酮类药物之中用药频度最高的品种[8,9]。我们统计了杭州地区20家医院2009～2011年喹诺酮类抗菌药物用药数据，左氧氟沙星在用药金额及用药频度上始终名列榜首。诺氟沙星是第一个氟喹诺酮类药物，因其价格低廉、口服给药方便，在杭州地区还是有广泛的使用人群，DDDs 三年来还是比较高的，始终位于第3位。

从表3可见, DDDs 呈逐年增长势头的都是第四代氟喹诺酮类药物，如莫西沙星及吉米沙星。第三代氟喹诺酮类药物中除左氧氟沙星等个别品种基本保持平稳销售外,其余的销售空间都被第四代氟喹诺酮类药物的发展势头给压缩了。第四代氟喹诺酮类药物[10]是在第三代的基础上对其结构进行了修饰，从而在抗菌活性、抗菌范围、药动学性质和血浆半衰期上都明显改变，其药代动力学特点是吸收快、体内分布广、血浆半衰期长，可一天一次给药。临床上既可用于需氧菌感染，也可用于厌氧菌感染，还可用于混合感染。莫西沙星是第四代氟喹诺酮类抗菌药物中活性最强者之一，在临床用于呼吸道感染时有良好的治疗效果。根据我们统计的杭州地区20家医院2009～2011年喹诺酮类抗菌药物用药数据，莫西沙星在用药金额及用药频度上始终位居第二，且2010年呈现30%左右的增长趋势，2011年保持稳定。吉米沙星[11]是目前国内最新上市的第四代氟喹诺酮类抗菌药物，它同时作用于细菌DNA旋转酶和DNA拓扑异构酶IV，提高了抗菌活性，降低耐药率，在临床上主要用于治疗慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎和急性鼻窦炎。在我们的统计数据中可以看出其使用量呈现较快的上升势头。

表3 杭州地区20家医院喹诺酮类抗菌药物用药金额及用药量增率Tab3 Growth rate of the amount and quantity of consumed quinolone antibacterials in 20 hospitals of Hangzhou between 2009 and 2011

综上所述，2009～2011年杭州地区20家医院喹诺酮类抗菌药物使用量基本趋于稳定。但目前喹诺酮类药物使用品种较集中，应根据患者的病情需要，选择安全、有效、经济的抗菌药物，并进一步加强氟喹诺酮类抗菌药物的管理控制，以减少氟喹诺酮类抗菌药物不良反应的发生及耐药率的增加。

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