2种剂型紫杉醇联合卡铂一线治疗晚期卵巢癌的成本-效果分析

王玲欢，胡家红（绍兴市人民医院妇科，浙江 绍兴 312000）

卵巢癌是常见的妇科肿瘤[1]，手术是卵巢癌主要的治疗手段，由于卵巢癌早期无特异性临床症状，多数患者就诊时已属晚期，失去手术机会。卵巢癌中大约80%为上皮性卵巢癌（以下简称“卵巢癌”）[2]，此类卵巢肿瘤对化疗相对敏感。因此，化疗是晚期卵巢癌的主要治疗手段。笔者采用传统紫杉醇与紫杉醇脂质体联合卡铂一线治疗初治Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌，并进行成本-效果分析，以为临床选择治疗方案提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年8月－2011年7月我院妇科收治的62例经病理证实的Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌患者进入临床研究，采用随机数字表法分为传统紫杉醇组（传统组，30例）和紫杉醇脂质体组（脂质体组，32例）。其中，脂质体组因2例2个周期化疗后自行退出治疗而无法判断疗效，2组各有30例可以评价疗效。2组可评价患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。2组一般资料比较见表1。

表1 2组一般资料比较（n）Tab 1 Comparison of general data between 2 groups（n）

1.2 治疗方法

传统组:紫杉醇（江苏某药业公司）175mg·m－2加入5%葡萄糖注射液500mL中，静脉滴注3 h，d1；卡铂（齐鲁制药有限公司）AUC 5加入5%葡萄糖注射液500mL中，静脉滴注2 h，d1。

脂质体组:紫杉醇脂质体（江苏某药业公司）175mg·m－2加入5%葡萄糖注射液500mL中，静脉滴注3 h，d1；卡铂（齐鲁制药有限公司）AUC 5加入5%葡萄糖注射液500mL中，静脉滴注2 h，d1。

2组均每21 d为1个周期，至少化疗2个周期，2个周期后评价疗效。

1.3 预处理及对症治疗

传统组:分别于应用紫杉醇前12、6 h口服地塞米松片20mg；应用紫杉醇前30min，给予地塞米松5mg，静脉注射+苯海拉明50mg，肌肉注射+西咪替丁300mg，静脉滴注进行预处理。脂质体组:应用紫杉醇脂质体前30min，给予地塞米松5mg，静脉注射+苯海拉明50mg，肌肉注射+西咪替丁300mg，静脉滴注进行预处理。所有患者化疗前常规给予5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗药预防呕吐反应。

1.4 疗效和毒副反应判定标准

化疗2个周期后评价疗效。疗效评价按RECIST标准分为:完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）。有效率（RR）＝（CR例数+PR例数）/总例数×100%。毒副反应按NCICTC（vers.2）抗癌药物毒性评价标准分为0～Ⅳ级。

1.5 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行统计，采用t检验比较中位数；χ2检验比较2组近期疗效及毒副反应发生率。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床近期疗效比较

传统组RR为60.0%，脂质体组RR为66.7%，2组RR比较差异无统计学意义（χ2＝0.635，P＝0.426）。2组临床近期疗效比较见表2。

表2 2组临床近期疗效比较（n，%%）Tab 2 Comparison of short-term clinical efficacy between 2 group（sn，%%）

2.2 毒副反应

2组患者的毒副反应均较轻，以Ⅰ～Ⅱ级为主。2组白细胞总数减少、中性粒细胞减少、贫血及血小板减少等血液学毒性的总发生率和Ⅲ～Ⅳ级毒副反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；非血液学毒性中，脂质体组的肌肉关节痛、外周神经毒性、脱发等总发生率较传统组轻，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05），但Ⅲ～Ⅳ级发生率相似（P＞0.05）。2组毒副反应比较见表3。

表3 2组毒副反应比较（n，%%）Tab 3 Comparison of toxicities between 2 group（sn，%%）

2.3 成本-效果分析

2.3.1 成本的确定 随着经济学的发展，医院越来越重视成本，以求用最小的成本换来最大的效果。成本是指某一特定非药物治疗方案或药物治疗方案所消耗的总价值，包括直接成本、间接成本和隐性成本。隐性成本（是指因疾病而遭受的痛苦、悲伤、精神创伤等引起的费用）目前难以把握，为避免造成数据偏差，故本研究对间接成本（是指因疾病导致误工损失的费用）和隐性成本忽略不计，只计算直接成本。虽然2组每位患者化疗周期数不同，但是2组的平均化疗周期数均为6个；且2组患者体表面积比较差异无统计学意义（P＞0.05）。所以，根据医院出入院管理科的计算机费用结算清单，计算2组患者平均疗程（6个周期）的化疗药物总费用和毒副反应治疗总费用，确定为成本。

2.3.2 成本-效果分析 成本-效果分析的目的旨在寻找达到某一治疗效果时费用相对低的治疗方案。成本-效果比（C/E）表示达到一个单位效果所需的成本。成本-效果比越低，说明达到最佳效果所用的成本越低，则方案越合理。平均疗程的化疗药物总费用，传统组为15333.0元，脂质体组为69732.0元；平均疗程毒副反应治疗药物总费用，传统组为6529.2元，脂质体组为5508.6元。对不同治疗方案进行比较时，有的方案可能使用的费用较多但产生的效果也很好，而增加效果的同时亦增加患者支出。这时就应该比较增加1个单位效果时所增加的费用，即增量成本-效果比（ΔC/ΔE）。以成本较低的传统组为参考，进行增量成本-效果比较。2组成本-效果分析结果见表4。

表4 2组成本-效果分析结果Tab 4 Results of cost-effectiveness between 2 groups

2.4 敏感度分析

药物经济学研究中存在一定的不确定性和潜在的偏倚，许多难以控制的因素对分析结果都有影响。敏感度分析可以了解参与分析的数据若发生变动时对结论的影响。目前，随着药品生产、销售及采购体制的改革与完善，药品生产成本和销售成本逐渐降低，药品价格的下降已成必然趋势，故假设药价下降10%，进行敏感度分析，结果见表5。

表5 敏感度分析结果Tab 5 Results of sensitivity

3 讨论

北美妇科肿瘤组织（GOG）111临床研究的结果确定了紫杉醇在晚期卵巢癌中的标准治疗地位。随后的GOG 158研究比较了顺铂与卡铂联合紫杉醇治疗Ⅲ期卵巢癌的疗效和安全性。结果，2组的近期和远期疗效相似，但卡铂组的毒副反应更低[3]。因此，目前美国国立综合癌症网络（NCCN）推荐紫杉醇联合卡铂作为晚期卵巢癌的标准治疗方案。

紫杉醇主要是通过抑制微管解聚使肿瘤细胞的有丝分裂终止，促使肿瘤细胞凋亡，最后导致肿瘤细胞死亡。传统紫杉醇易出现因混合溶媒引起的过敏反应，即使使用预处理方案仍然有少数患者会出现危及生命的过敏反应的症状。紫杉醇脂质体是将难溶于水的紫杉醇包封在新型药物载体——脂质体磷脂双分子层中，提高药物的水溶性，从而减轻其毒副反应，特别是过敏反应的发生[4]。

药物经济学是指药物治疗对卫生保健系统和人类社会所付出的成本和产生效果的描述和分析。成本-效果分析是药物经济学常用和主要的评价方法之一。本研究中，尽管每位患者接受化疗周期数不同，但是2组患者的平均化疗周期数相同，体表面积差异无统计学意义，有效率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。虽然传统组的部分非血液学毒性总发生率高于脂质体组，但2组血液学毒性的发生率无显著性差异，而血液学毒性往往需要积极的药物治疗，所以传统组在毒副反应方面治疗的支出稍大，但并未因此消减其在总费用上的优势。本研究中，平均疗程总费用，传统组为21862.2元，脂质体组为75240.6元；成本-效果比，传统组为364.4，脂质体组为1128.0。敏感性分析显示，若要在传统组疗效的基础上每增加1个效果单位，脂质体组需多花7170.2元。结果表明，传统紫杉醇联合卡铂治疗晚期卵巢癌疗效并无降低，且比紫杉醇脂质体更经济。

综上所述，卵巢癌的治疗既是一个医疗问题，又是一个社会经济学问题。在选择治疗方案时，不仅应考虑药物治疗的安全性和有效性，也应考虑经济因素，以最小的经济成本获得最佳的治疗结果。本研究结果表明，传统紫杉醇联合卡铂治疗晚期卵巢癌更经济，但紫杉醇脂质体非血液学毒性较传统紫杉醇轻。因此，在临床治疗中，应根据患者身体状况及经济条件等，选择更宜方案。

[1]Jemal A，Siegel R，Ward E，et al.Cancer statistics，2007[J].CA Cancer J Clin，2007，57（1）:43.

[2]Chan JK，Cheung MK，Husain A，et al.Patterns and progress in ovarian cancer over 14 years[J].Obstet Gynecol，2006，108（3 Pt 1）:521.

[3]Ozols RF，Bundy BN，Greer BE，et al.PhaseⅢrandomized trial of carboplatin and paclitaxel compared with cispltin and paclitaxel in patients with optimally resected stage Ⅲ ovarian cancer:a Gynecologic Oncology Group study[J].J Clin Oncol，2003，21（17）:3194.

[4]赵建国，王建芳，吴东平，等.紫杉醇脂质体联合卡培他滨一线治疗晚期胃癌的临床观察[J].中国药房，2010，21（14）:1313.