参芎葡萄糖注射液联合前列腺素E1脂微球载体制剂治疗CRF失代偿期患者的临床观察

许传文，黄 杰（武汉市普爱医院肾内科，武汉 430033）

慢性肾功能衰竭（Chronic renal failure，CRF）是由各种原发性肾脏疾病或继发于其他疾病引起的肾脏进行性损伤和肾功能的逐渐恶化，其最终将发展至尿毒症期而需要进行肾脏替代治疗。近年来，延缓CRF的进展一直是人们关注的问题。笔者观察了在常规治疗基础上加用参芎葡萄糖注射液和前列腺素E1脂微球载体制剂治疗CRF失代偿期患者的疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年8月－2011年1月在我院住院治疗的非透析CRF患者148例。全部病例均符合CRF失代偿期的诊断标准。其中，男性98例，女性50例，年龄23～81岁，平均（55.3±8.6）岁。原发疾病包括:慢性肾小球肾炎、高血压性肾小球动脉硬化症、尿酸性肾病、慢性肾盂肾炎、狼疮性肾炎、多囊肾。纳入标准:（1）由各种原发或继发的肾脏疾病导致的慢性肾衰竭，性别不限；（2）符合我国慢性肾衰竭诊断标准，血肌酐（Scr）133～442μmol·L－1；（3）无参芎葡萄糖注射液及前列腺素E1脂微球载体制剂应用的禁忌证。排除标准:（1）急性肾衰竭患者；（2）并发严重高钾血症，已行透析治疗者；（3）有心、脑血管或造血系统严重疾病以及患有精神疾病、肿瘤者；（4）妊娠和哺乳期妇女。所有患者随机分成2组:治疗组78例，对照组70例，2组年龄、性别、原患疾病等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

2组均给予低盐低脂优质蛋白饮食，口服α-酮酸片，配合降压、降糖、控制感染、纠正其他可逆因素等对症治疗。治疗组在此基础上给予参芎葡萄糖注射液（贵州益佰制药股份有限公司）200mL+前列腺素E1脂微球载体制剂（哈药集团生物工程有限公司）10μg加入0.9%氯化钠注射液250mL或500mL中静脉滴注，qd，14 d为1个疗程，共治疗1个疗程。

1.3 观察指标

治疗前、后2组均检测尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、24h尿蛋白，治疗组加测凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）及纤维蛋白原（FIB）。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组肾功能和24h尿蛋白比较

2组治疗后BUN、Scr、24h尿蛋白均显著下降（P＜0.05或P＜0.01），详见表1。治疗组治疗后BUN、Scr、24h尿蛋白降低效果优于对照组（P＜0.01），详见表2。

与治疗前比较:＊P＜0.01，#P＜0.05；与对照组比较:ΔP＜0.01vs.before treatment:＊P＜0.01，#P＜0.05；vs.control group:ΔP＜0.01

组别治疗组对照组P＜0.01＜0.01例数/n 7870 BUN/mmol·L－1 6.38±2.732.56±1.85 Scr/μmol·L－1 87.18±38.3560.12±18.4824h尿蛋白/g 0.65±0.220.20±0.06

2.2 治疗组PT、APTT及FIB检测结果

与治疗前比较，治疗组治疗后PT、APTT均延长，FIB有所下降（P＜0.05或P＜0.01），详见表3。

2.3 不良反应

治疗组在治疗过程中，3例出现注射局部血管性刺激反应，局部皮肤发红，患者自感疼痛。增加溶液量或减慢滴速后有所缓解，均能耐受。未见有皮肤瘙痒等其他不良反应。治疗过程中无患者退出。2组均未见严重不良反应发生。

3 讨论

与治疗前比较:＊P＜0.05，#P＜0.01vs.before treatment:＊P＜0.05，#P＜0.01

任何原因导致的CRF病理改变均为有效肾单位进行性减少、肾小球硬化及肾间质纤维化。因此，改善肾脏循环，增加肾小球滤过率，保护残存的肾单位，防止肾小球硬化及肾间质纤维化就成为目前CRF非透析疗法中不可缺少的部分。

参芎葡萄糖注射液为丹参素与盐酸川芎嗪的复方制剂，具有抗血小板聚集，增加肾脏血流量，降低血液黏度，加快红细胞的流速，改善微循环的作用。研究[1]证实，参芎葡萄糖注射液能减轻缺血再灌注的肾损伤，加快肾组织修复，对肾脏有保护作用。前列腺素E1能直接作用于血管平滑肌，扩张肾动脉，增加肾血流量，并抑制血小板聚集，从而达到保护残余肾单位，改善低蛋白血症，增加尿量，纠正贫血，延缓CRF进展的作用[2，3]。

中医认为CRF属血瘀证[4，5]，现代医学也认为CRF与肾脏的微循环障碍有关。本研究采用参芎葡萄糖注射液联合前列腺素E1脂微球载体制剂治疗CRF，不仅在降低BUN、Scr、24h尿蛋白方面与对照组比较有显著性差异，而且还具有抗凝、抗血小板聚集、改善肾功能的作用。这可能是因为中西药联合治疗能更有效地扩张肾血管、改善肾血流、增加肾小球滤过率、促进氮质的排泄，以减轻肾脏损害。同时，亦可更加明显地抑制血小板聚集，使血小板激活补体减少，减轻肾小球内高凝状态，使血小板聚集所释放的炎症因子减少，并抑制免疫反应，从而抑制细胞因子的生成和活性。

综上所述，参芎葡萄糖注射液联合前列腺素E1脂微球载体制剂治疗CRF能显著提高疗效，对改善肾功能、延缓CRF病情进展具有积极作用。

[1]范 星，张丽华，兰天飙.参芎葡萄糖注射液治疗慢性肾功能衰竭的疗效[J].药物流行病学杂志，2007，16（3）:138.

[2]Nakayama Y，Nonoguchi H，Kiyama S，et al.Long-term renoprotective effect of combination therapy with prostaglandin E1and angiotensin-converting enzyme inhibitor in patients with chronic renal failure[J].Hypertens Res，2005，28（9）:733.

[3]Sun D，Liu CX，Ma YY，et al.Protective effect of prostaglandin E1on renal microvascular injury in rats of acute aristolochic acid nephropathy[J].Ren Fail，2011，33（2）:225.

[4]李晓玥，孙 伟.慢性肾衰竭中医病因病机研究进展[J].中国中西医结合肾病杂志，2011，12（3）:274.

[5]郑平东.慢性肾衰竭病因病机与临证辨治[J].上海中医药大学学报，2008，22（2）:1.