头孢吡肟治疗急性细菌性感染的疗效观察

陆小华，周国林﹙江苏盛泽医院，江苏 吴江 215228﹚

头孢吡肟为第4代头孢菌素，对革兰阳性菌及革兰阴性菌包括肠杆菌属、绿脓杆菌、嗜血杆菌属、奈瑟淋球菌属、葡萄球菌及链球菌等均有较强抗菌活性。其对β-内酰胺酶稳定，临床主要用于呼吸道及泌尿系统等急性细菌性感染[1，2]。为探讨头孢吡肟治疗急性细菌性感染的临床疗效及安全性，笔者对我院62例急性细菌性感染患者采用头孢吡肟治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年5月－2010年5月于我院住院治疗的126例中、重度急性细菌性感染患者，其中因出现药品不良反应退出6例，共有120例患者完成治疗，所有患者均同意治疗方案并签署知情同意书。纳入标准:所有患者均经呼吸道X光片确诊为下呼吸道感染或者经尿检、超声检查证实为泌尿系感染，细菌培养阳性率80%以上[3]；纳入研究患者入院前未接受抗菌药物治疗。其中，男性68例，女性52例；年龄16～72岁，中位年龄42.7岁；急性呼吸道感染65例，急性泌尿系统感染55例。所有患者排除:（1）头孢类药物过敏；（2）严重肝、肾功能不全；（3）中枢神经系统疾病；（4）妊娠及哺乳期妇女。将120例患者随机分为对照组与观察组，其中对照组58例，观察组62例。2组患者在年龄、性别及其他临床资料方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。2组临床资料比较见表1。

表1 2组临床资料比较Tab 1 Comparison of clinical information between 2 groups

1.2 治疗方法

2组基础治疗相同，完善相关检查，发热患者给予补液退热治疗；痰多患者给予祛痰及雾化吸入治疗；急性泌尿系统感染患者给予补液，促进排尿。对照组给予头孢他啶（葛兰素史克制药公司）2.0 g加入0.9%氯化钠注射液250mL中静脉滴注，bid；观察组给予头孢吡肟（中美上海施贵宝制药有限公司）2.0 g加入0.9%氯化钠注射液250mL中静脉滴注，bid。2组疗程均为7～14 d。

1.3 观察指标

观察急性呼吸道感染患者治疗过程中咳嗽、咯痰、体温及肺部啰音；观察急性泌尿系统感染患者体温、尿路刺激症状及肾区叩痛等症状。检测患者治疗前后血尿常规、肝肾功能及凝血功能。急性呼吸道感染患者常规行胸片检查，急性泌尿系统感染患者常规行超声检查。治疗前后取痰液、尿液等感染部位标本进行细菌培养，采用纸片法进行头孢吡肟和头孢他啶药物敏感试验。详细记录用药后不良反应、处理方法及临床结果。

1.4 临床疗效、细菌学疗效及不良反应评定

依据卫生部颁发的《抗菌药物临床应用指导原则》，按痊愈、显效、进步、无效4级评定，痊愈及显效视为有效，以此计算有效率。细菌学疗效分为清除、部分清除、未清除、替换、再感染5级。细菌清除率＝（清除例数+部分清除例数）/总例数×100%；细菌转阴率＝清除例数/总例数×100%。不良反应按肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、无关5级评定，前三者计为不良反应。

1.5 统计学方法

采用SPSS 11.0软件进行统计、分析，计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

观察组痊愈28例，痊愈率为45.1%；对照组痊愈19例，痊愈率为32.8%；观察组有效率为87.1%（54/62），对照组为51.7%（30/58），2组痊愈率及有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.01），观察组优于对照组。2组临床疗效比较见表2。

2.2 2组细菌学疗效比较

表2 2组临床疗效比较（n）Tab 2 Comparison of clinical efficacies between 2 groups（n）

观察组46例48株细菌培养阳性，对照组39例41株细菌培养阳性。观察组与对照组细菌转阴率分别为91.3%、48.7%，细菌清除率分别为95.7%、76.9%，2组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。2组细菌学疗效比较见表3。

表3 2组细菌学疗效比较（n）Tab 3 Comparison of bacteriological therapeutic efficacies between 2 groups（n）

2.3 细菌学药物敏感性试验结果分析

87株临床分离细菌纸片法药物敏感性试验结果显示，对于头孢吡肟、头孢他啶、头孢呋辛、左氧氟沙星及阿卡米星的敏感率分别为90.8%、75.9%、47.1%、73.6%及80.5%，头孢吡肟细菌敏感率优于头孢他啶（P＜0.01）。

2.4 不良反应

与头孢吡肟相关的不良反应发生率为9.2%（6/65），与头孢他啶相关的不良反应发生率为8.2%（5/61），2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。2组不良反应比较见表4。

表4 2组不良反应比较（n，%%）Tab 4 Comparison of adverse drug reactions between 2 group（sn，%%）

3 讨论

头孢吡肟为两性离子，净电负荷呈中性，因此具有高度水溶性，并可快速穿透革兰阴性菌细胞外膜[4-6]。与第3代头孢菌素相比，头孢吡肟抗革兰阳性菌的抗菌能力增强[7-9]。对革兰阴性菌产生AmpC基因介导的β-内酰胺酶稳定，因此对于一些第3代头孢菌素耐药的革兰阴性菌仍具有强大的抗菌作用[10-12]。头孢吡肟血浆清除半衰期为2 h，主要以原形药形式经尿液排泄，在体内无明显蓄积。其临床应用广泛，在尿液、胆汁、气管黏膜、痰液、阑尾、关节及胆囊中均能达到治疗浓度[13-15]。

本研究病例均为急性呼吸道感染及泌尿系统感染，观察组与对照组痊愈率分别为45.1%和32.8%，有效率分别为87.1%和51.7%，细菌清除率分别为95.7%和76.9%，细菌转阴率分别为91.3%、48.7%，2组比较差异均有统计学意义（P＜0.01），头孢吡肟临床疗效及细菌学疗效显著优于头孢他啶。近年来，由于第3代头孢菌素的广泛使用，耐药菌株不断增多，对第3代头孢菌素耐药的革兰阴性杆菌已逐渐成为细菌性肺炎的流行菌。头孢他啶对革兰阳性菌与革兰阴性菌作用不平衡，对一些重要的致病菌仍缺乏抗菌活性，随着临床广泛使用头孢他啶后，细菌耐药性日趋严重。正因为抗菌药物的大量应用导致病原菌的耐药率逐渐升高，较合理应用抗菌药物是治疗时需考虑的重要前提[16-18]。87株临床分离细菌纸片法药物敏感性试验结果显示，对于头孢吡肟、头孢他啶、头孢呋辛、左氧氟沙星及阿卡米星的敏感率分别为90.8%、75.9%、47.1%、73.6%及80.5%，头孢吡肟细菌敏感率优于头孢他啶（P＜0.01）。头孢吡肟为细胞壁合成抑制剂，其作用机制为抑制细菌细胞壁合成，导致细菌细胞无法繁殖而死亡。头孢吡肟对β-内酰胺酶稳定性好、亲和力低，可以和主要青霉素结合蛋白高度结合。产β-内酰胺酶是细菌耐β-内酰胺类药物的主要原因，而抗菌药物对酶的稳定性越强，抗菌能力也越强。由于不易诱导β-内酰胺酶，因此头孢吡肟在保留第3代头孢菌素抗菌活性的同时，对产酶菌的抗菌作用明显增强。在临床使用中注射用盐酸头孢吡肟最好与0.9%氯化钠注射液配伍使用，且宜在配伍后的6 h内注射完毕[19]。

文献[20，21]报道，头孢吡肟不良反应轻，在药物的安全性评价中，65例使用头孢吡肟患者药物相关的不良反应发生率为9.2%（6/65），而与头孢他啶相关不良反应发生率为8.2%（5/61），2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。全部患者除6例因皮疹退出治疗外，其他患者出现的转氨酶升高及白细胞降低均较轻，经对症处理后均恢复正常，完成治疗。2组均未见过敏性休克、血尿等严重不良反应。

综上所述，头孢吡肟治疗急性细菌性感染疗效确切，优于头孢他啶，且不良反应轻。

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