使用奥美拉唑的6项建议

李增烈

1988年奥美拉唑以“洛赛克”之名问世，打开了溃疡病治疗新局面，缓解症状堪称神速，抑制胃酸可谓彻底。随着应用推广，确认对其他胃酸相关性疾病，如反流性食管炎、卓—艾综合征、某些胃炎、上消化道出血等疗效都不错，而且不但安全，副作用也小。继而又有了新成员兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑等先后登场，组成了一个实力雄厚的“家族”，根据其共同作用机制，被命名为“质子泵抑制剂”。有研究报告，全球每年使用质子泵抑制剂支出的医疗费用约90亿英镑之巨。我国也已经将其中1～2种列入公疗报销药物。

受热捧、创收效益好，并不等于合理用药。根据一份权威报告指出，使用此类药物患者中，有70%不符合临床用药指征，也许在我国更多一些。重要原因之一，就是对此类药物的药理作用了解不全面，更对其副作用认识不足。曾经遇见过用洛赛克治疗肠出血、消化不良的，也有忽视定期查血、化验肝功，结果发生了白细胞减少、肝功异常竟全然不知者。

最先对奥美拉唑副作用引起较大争论的是，长期服用是否会导致胃腺体增生，而2009年两项大规模研究发现，质子泵抑制剂如果和氯吡格雷，一种治疗心血管药合用，会增加心血管病突发事件和死亡率，因为心血管病十分常见，这可了不得。因此，促使我们要更加重视此类药物的副作用，严格掌握其适应症和用药疗程。为了全面掌握情况，现将文献中报告的，或可能发生的副作用加以概括：

消化系统：腹泻和肠道感染、恶心、呕吐、腹痛，发生率约1%～4%，转氨酶、胆红素上升、维生素B12和钙吸收障碍、肠道菌群紊乱、胃癌或腺体增生发生率增加。

血液系统：白细胞、血小板下降。

神经系统：头痛、头晕、嗜睡、失眠、焦虑、忧郁、手指麻木、肌肉软弱无力。

内分泌系统：阳痿、乳腺增大、女性性功能减退。

心血管系统：心悸、传导阻滞。

其他：发热、水肿、皮肤变态反应、肾炎、视力障碍、骨折。

质子泵抑制剂副作用之所以比较广泛，是和它的作用机制有关，在胃酸生成过程中，最后关键一步，是使细胞外的钾离子置换细胞内的氢离子（质子），而氢离子正是形成胃酸的原料，催化这一重要反应的酶，形象化称为质子泵，没有它的作用，胃酸就无法生成。奥美拉唑这一类药物，都有相同的苯并咪环结构，他们都是质子泵的“制动闸”，一旦二者结合，质子泵就会暂时停止运转，胃酸分泌就被抑制。一些要靠酸性条件才能吸收的物质，如维生素C、B12、钙的吸收自然会出现问题，随之而来的，就是胃内致癌物质增加，易发生骨折。胃酸明显降低，使消化道失去了第一道防线，致病菌趁虚而入，胃肠道感染也就很容易发生了。质子泵抑制剂另一些副作用，特别是对某些药物的不良影响，则和它们干扰肝脏中的药酶（细胞色素P450系统等）有关。

凭心而论，质子泵抑制剂仍然不失为一种好药。下面的建议有助于预防副作用的发生：

1、严格掌握用药适应症和疗程。

2、慢性肝病、肝肾功能不全者，用药剂量减半。

3、需要长期用药者，应该定期检查胃镜，建议半年左右一次。

4、注射用药时，速度应缓慢，至少在10分钟以上。

5、一种药物发生了药副作用，而又必须用药时，或者某种效果不佳，都可以考虑更换另一品种，在合并用药时，要多考虑质子泵对药酶的影响，以对药酶抑制强度而言，兰索拉唑>奥美拉唑>埃索美拉唑>泮托拉唑>雷贝拉唑，当然，尽可能选用抑制强度低的为好，我曾经治疗一位长期服用奥美拉唑患者，白细胞低至2000以下，病情又不能停药，改用泮托拉唑后，不但疗效不错，白细胞短期内上升到4000左右，患者十分满意。

6、仔细阅读药物说明书，注意质子泵抑制剂可能与其他药物的相互作用。