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无所不能的基因工程

2012-04-29余工

科学24小时 2012年12期
关键词:核苷酸多态性干细胞

余工

基因工程,可通过基因的转导和重组,创造出新的品种;或纠错更换人类有病的基因,使患有遗传疾病的病患得以康复;或通过重组,创造全新的生物,甚至定制天才婴儿。基因工程为我们展示了美好的图景,那么,当今的基因工程,正在发生或将要发生怎样的奇迹呢?

给细胞安装编程语言

细胞是生命活动的基本单位。生命物质的合成、生物的生长发育,都是在细胞质中进行的。细胞核染色体中DNA分子上的基因有固定的生命活动程序,信息从基因发出,在核糖体中就演奏起不同的生命乐曲,于是不同功能的蛋白质分子和上万种酶就按需合成。自从人类基因组计划完成后,科学家已经解读了很多细胞生命的乐曲,但科学家并不满足于乐曲的解读上,而是要按人类的意愿编写乐章,让细胞唱出新曲调。

在美国普林斯顿大学里,有一位年轻的生物学家韦斯。他和研究小组的成员,用计算机设计编写出许多细胞程序语言片段,组成人工基因,再将它们编成“乐曲”,植入细胞的DNA中,让它去指挥细胞的合成。在反恐行动中,探测爆炸物并及时清除就可以避免伤亡。目前,任何人工侦察手段,包括警犬都难以奏效。韦斯将研制的探测火药气味程序语言,装配到一种杆菌的DNA分子中,结果这些本来不喜欢群居的杆菌,因为有了“共同的语言”,能很好地在一起生长,形成菌膜并相互沟通。将这种菌膜与电信号装置相连,制成传感器,杆菌便能很快捕捉到爆炸物的气味,判断出它的方位和距离,在屏幕上准确无误地反映出来。它的精确度和灵敏度,超过了最新型的电子警犬。现在,韦斯和他的伙伴准备将它用在干细胞的生长上。他们要编写干细胞发育成各种组织的程序语言,这种程序语言一旦编制成功并装配到干细胞中,就能让干细胞按医生的要求生长变化。例如,骨科医生急需一块移植的软骨,就让干细胞配上成骨程序语言,在一周内生成一块用于移植的软骨。心血管医生要修补病人的心脏,就从患者身上取出干细胞,插入心肌生长编程语言,很快就能得到一块心肌。

寻找阻断基因的药物

人类的许多疑难杂症,如心脏病、肝炎、癌症和艾滋病等,都是一些基因受内外环境的干扰,不合时宜地打开引起的。人体基因的开与关,有符合生命要求的时间程序,例如,人的手指被割破,促使血小板破裂的基因立即打开,血栓形成,血流被堵,基因马上关闭。再如,人体中有相当多的原癌基因,在正常情况下,原癌基因总是关闭的。如果原癌基因打开,细胞就会畸形生长和分裂,变成癌细胞。基因的表达,必须先把信息转录,交给信息核糖核酸(mRNA,单链信息分子),再由它到蛋白质工厂(核糖体)生产出相应的蛋白质。以血栓形成为例:细胞收到小血管破裂信号,血栓基因打开,复制出信息核糖核酸图纸,到蛋白质工厂生产出血栓因子(一种蛋白质),促使血小板破裂堵住血流,血栓形成,基因关闭。这是一条完整的信息链。德国科学家图施勒认为,如果设计出一种药物,破坏信息核糖核酸图纸,就能终止细胞的病理表达,这比寻找基因开关要简便得多。经过不断的试验,他设计出一种很小的双链RNA分子,引进细胞后会盯上信息核糖核酸,细胞的信息系统视这种三股的分子为怪物,将它撕断或破坏,基因就不能表达了。

图施勒的发明引起了制药公司的兴趣,纷纷投入资金和人力,研制针对不同疾病的双链RNA分子药物。经过科技人员的努力,针对癌症、艾滋病、多种病毒感染的双链RNA分子药物,很快被开发出来。医学家先用于沙眼的治疗,一剂针对沙眼衣原体的分子药物下去,果真药到病除。癌症和艾滋病的双链RNA分子治疗试验也在进行中,初期的效果也很不错。英国科学家最近研制出一种取名“PTC124”的药物,用来治疗肌营养不良和纤维囊肿,取得了良好的疗效。这两种病是由基因缺陷引起的,新药的治疗原理是强迫机体忽视基因突变,从而不产生异常蛋白,而且是对所有的突变都有效。这给治愈人类2000多种遗传病带来了希望。

一滴血检测基因病

人类的基因组是一本由30亿个碱基对写成的天书,在疾病的诊断中,要求医生把这本书通读一遍,找出带病的基因,这是不现实的。人类基因组计划的研究表明,所有人的遗传密码99.9%都是相同的,人类基因个性化的不同点只占0.1%。在人类的23对染色体上,22对常染色体的基因都是相同的,只有第23对性染色体差异较大。每一个人的遗传差异,就在每一条DNA分子上某一个遗传位点上,科学家称它为单核苷酸的多态性,简称SNP。现在的基因诊断,最多只能检查1~2个基因,但许多常见病和药物反应要涉及多个基因。美国科学家考克斯认为,每个人基因的不同在于单个“字母”的变化,如果探明这些基因的疾病和药物反应模式,就能快速对疾病进行诊断。考克斯研制出一种DNA芯片,上面粘有几十亿个小DNA分子,只要取人的一滴血,提取出DNA分子滴在DNA芯片上,就可以测出几百万个“字母”变异的情况,依此查出病因。

科学家已经知道,人类的单核苷酸的多态性就在1000万碱基中,科学家们用考克斯发明的方法,已经探明了500万个单核苷酸的多态性位点,绘制出单核苷酸的多态性图谱。考克斯领导的科学家小组,用滴血方法检测了几百名糖尿病患者的单核苷酸的多态性,与健康人的单核苷酸的多态性进行比较,找出了糖尿病的基因模式,制成计算机检测软件。心脏病、癌症、老年痴呆症、药物反应等单核苷酸的多态性检测软件,也在加紧研制中。科学家们认为,这种个性化的单核苷酸的多态性基因诊断技术,将来可以使基因病的检查像常规检查一样方便,使药物治疗更有针对性。

让转基因猪发绿光

猪的器官尺寸大小同人体基本相当,医学家一直想用猪的器官代替人体器官,更换病变失效的器官。但人和猪是不同的生物,代谢类型和蛋白质的型号不同,将猪器官植入人体会发生排异反应,不能成活。因此,必须对猪的基因组进行改造,加入人体的基因。现在培育带有人体基因的转基因猪已取得成功,但因为猪体有共生的微生物,它们对人体的影响是未知的,所以科学家不敢贸然进行器官移植临床试验。但培育转基因猪的实验从未停止过,科学家们还创新了不少培育方法。

科学家利用去除活性的病毒作载体,将外来基因植入猪胚胎体内,培育出因表现植入基因特性而发出绿光的幼猪。慕尼黑大学生物工程实验室,在猪胚胎还是单细胞阶段,就利用没有毒性的病毒作载体,植入了一种名为GFP的基因,这种基因可以编码生成发出绿光的蛋白质。实验中共有46头幼猪出生,其中32头幼猪体内存在GFP,有30头幼猪体内各器官呈现绿色。这些植入的标记基因,不仅导致幼猪体内器官发出绿光,而且生殖细胞也呈现出绿色,这意味着植入的基因将会遗传给其下一代。科学家还发现,尽管GFP在所有组织中都可证实存在,但仅在皮肤细胞中表现出活性。科学家以前一般采用将遗传物质直接注入胚胎,将外来基因植入哺乳动物体内的方法,但成功率很低。慕尼黑大学科学家用去除活性的病毒作为载体,使外来基因能借助病毒达到“侵入”的目的,而不给受体动物造成伤害,从而使植入的基因“站稳脚跟”,表现出自己的遗传特性。科学家认为,这是朝着有目的地植入人类基因,改变动物的遗传特性,培养适用于人体的移植器官迈开了重要的一步。

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