GnRH-a和孕三烯酮预防子宫内膜异位症术后复发的对比研究

冯淑群

[摘要] 目的 观察GnRH-a和孕三烯酮预防子宫内膜异位症术后的疗效和不良反应、复发情况。 方法 选取149例我院2007年6月～2009年6月住院经B超和手术治疗的子宫内膜异位症患者，随机分成GnRH-a组96例和孕三烯酮组53例，比较两组的疗效及妊娠率、不良反应情况。 结果 GnRH-a组显效率、改善率与对照组比较差异无统计学意义，但GnRH-a组的复发率明显低于对照组，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。根据r-AFS分期显示，Ⅰ期、Ⅱ期患者的妊娠率显著高于Ⅲ期、Ⅳ期患者，差异有统计学意义（P ＜ 0.01）。GnRH-a组1例出现体重增加，1例出现阴道干涩，不良反应发生率明显低于孕三烯酮组。 结论 GnRH-a预防子宫内膜异位症术后复发疗效满意，安全可靠，疗效优于孕三烯酮，值得临床推广使用。

[关键词] 子宫内膜异位症；GnRH-a；孕三烯酮；复发

[中图分类号] R711.71[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2012）16-0039-02

GnRH-a and gestrinone to prevent endometrial endometriosis recurrence

FENG Shuqun

The Fourth Wards, Ningbo City Women and Children Hospital in Zhejiang Province, Ningbo 315010, China

[Abstract] ObjectiveTo observe efficacy and adverse effects andrecurrence of GnRH-a and gestrinone in prevention of endometriosis. Methods A total of 149 patients in our hospital was hospitalized on June 2007 June 2009 by B ultrasound and surgical treatment of endometriosis patients were randomly divided into two groups of GnRH-a group of 96 cases, gestrinone group 53 cases, two groups were compared the efficacy and pregnancy rate of adverse reactions. Results Of GnRH-a group of remarkable efficiency, the rate of improvement with the control group the difference was not significant, but the GnRH-a group the recurrence rate was significantly lower than the control group, the difference was significant (P ＜ 0.05). r-AFS stage, phase Ⅰ, Phase Ⅱ in patients with pregnancy rate was significantly higher than in stage Ⅲ, Ⅳ patients, the difference was significant (P ＜ 0.01). GnRH-a group 1 case of weight gain, and one cases of vaginal dryness, and the incidence of adverse reactions was significantly lower than the gestrinone group. Conclusion GnRH-a to prevent endometriosis postoperative recurrence results were satisfactory, safe and reliable, low recurrence rate, the effective than gestrinone, is worthy of clinical use.

[Key words] Endometrial endometriosis; GnRH-a; Gestrinone; Recurrence

子宫内膜异位症（endometriosis，EMs）是生育期妇女常见病、多发病，主要以不孕、慢性疼痛及粘连形成为主要特征，该病易复发、难治愈[1]。预防术后复发是临床医生关注的课题之一。促性腺激素释放激素受体(GnRH-R)是介导促性腺激素释放激素（GnRH）功能必不可少的物质。本研究旨在探讨GnRH-a和孕三烯酮预防子宫内膜异位症术后复发的疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1 临床资料

149例患者均为我院2007年6月~2009年6月住院经B超和手术治疗的子宫内膜异位症患者，年龄22~50岁，平均（33.8±4.5）岁，患者术前均有程度不同的月经过多、痛经、下腹痛或腰骶部疼痛及性交痛。根据1985年美国生育学会修订的子宫内膜异位症分期标准（r-AFS）进行分期，Ⅰ期15例，Ⅱ期25例，Ⅲ期74例，Ⅳ期35例。所有病例无肿瘤病史，无高血压、心脏病、糖尿病史，术前3个月内无甾体类激素服用史，血、尿、 肝肾功能正常。将149例患者随机分成两组，GnRH-a组96例，孕三烯酮组53例，两组在年龄、临床症状、r-AFS分期等方面比较差异无统计学意义，具有可比性。两组患者临床资料基线比较见表1。

1．2 用药方法

孕三烯酮组于术后月经来潮5 d内用药，孕三烯酮2．5 mg口服， 2次/周，连续6个月；GnRH-a组于术后月经来潮5 d内经腹壁皮下注射GnRH-a类药物缓释醋酸亮丙瑞林3．75 mg，术后1周起肌肉注射，每30天注射1次，共6次； 用药期间每个月及用药结束后1年内每3个月各复诊1次，盆腔B超、妇科检查、痛经情况、不规则腹痛、性交痛、月经紊乱症状。

1.3 疗效观察

有效：无症状，未发现盆腔肿物；改善：有原症状但程度减轻，体检无阳性体征，未发现盆腔肿物；复发：B超检查再次发现盆腔内肿物或再次出现周期性、渐进性腹痛。

1.4 统计学分析

应用SPSS 13.0统计学软件包进行分析处理，治疗有效率等计数资料以相对数表示， 采用χ2检验， 计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用分组t检验， P ＜ 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

GnRH-a组显效率、改善率与对照组比较差异无统计学意义，但GnRH-a组的复发率明显低于对照组，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。 见表2。

2.2 不同r-AFS分期的妊娠率比较

149例要求妊娠者76例。于停药月经复潮后常规促排卵，未用药组术后3个月即开始促排卵，术后2年GnRH-a组的妊娠率高于孕三烯酮组，但差异无统计学意义（P ＞ 0.05），根据r-AFS分期显示，Ⅰ期、Ⅱ期患者的妊娠率显著高于Ⅲ期、Ⅳ期患者，差异有统计学意义（P ＜ 0.01）。

2.3 副作用

孕三烯酮组3例肝酶轻度升高，护肝治疗后好转。5例患者有绝经症状，2例出现体重增加，4例出现痤疮。GnRH-a组1例出现体重增加，1例出现阴道干涩，不良反应发生率明显低于孕三烯酮组。

3 讨论

子宫内膜异位症是一种容易复发的性激素依赖性疾病,据报道非根治性手术3年的复发率达38.0％～51.0％，如术后给予3~6个月的药物治疗，可使肉眼看不到的或深部无法切除的病灶得到萎缩退化，从而预防或延缓本病的复发，提高妊娠率[2，3]。

孕三烯酮是19-去甲睾酮甾类药物，是一种人工合成的类固醇激素，具有抗雌激素、孕激素及中度抗促性腺激素，抑制促性腺激素的释放，抑制卵巢分泌功能，使血中雌激素和孕激素水平下降；另外孕三烯酮还可以直接作用于子宫内膜和异位子宫内膜受体，发生抗孕激素和抗雌激素的作用，从而使子宫内膜和异位子宫内膜萎缩，但对肝肾功能的损害较大[4，5]。GnRH-a为GnRH的同工异构体，能促进垂体细胞释放LH和FSH，长期连续应用可使垂体GnRH受体被耗尽，致卵巢分泌的激素显著下降，使异位病灶萎缩。本组资料显示，GnRH-a组显效率、改善率与对照组比较差异无统计学意义，但GnRH-a组的复发率明显低于对照组，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。说明术后给予GnRH-a治疗子宫内膜异位症可以降低复发率。崔琚等[6]应用促性腺激素释放激素兴奋剂和孕三烯酮预防子宫内膜异位症腹腔镜保守性术后复发的临床疗效结果显示，GnRH-a的疗效优于孕三烯酮，差异有统计学意义，且不良反应少。近期李强、罗宝华等的小样本研究中，患者注射GnRH-a后症状消失，60％的患者再次腹腔镜检查，EM期别从Ⅲ期变成Ⅱ期。手术治疗术后常辅以GnRH-a治疗6个月，明显延长病灶复发的时间[7，9]。

综上，GnRH-a预防子宫内膜异位症术后复发疗效满意，安全可靠，疗效优于孕三烯酮，值得临床推广使用。

[参考文献]

[1]刘新民. 妇产科手术学[M]. 第3版. 北京：人民卫生出版社，2007：106-108.

[2]陈静. GnRH-a对子宫内膜异位症患者术后的疗效及IL-8水平的影响[J]. 实用预防医学，2011,18（2）：299-300.

[3]王菲，宋静慧，苏丽娟. GnRH-R与子宫内膜异位症的相关性研究进展[J]. 疾病监测与控制杂志，2008，2（6）：381-382.

[4]王云霞，刘萍，陈支媛，等. 米非司酮及孕三烯酮用于卵巢子宫内膜异位症腹腔镜术后治疗的临床观察[J]. 中国妇幼保健，2007,22（2）：221-223.

[5]张华芳. 腹腔镜术后联合米非司酮和孕三烯酮治疗子宫内膜异位症临床观察[J]. 医学临床研究，2007，24（5）：805-806.

[6]崔琚，陈晗. GnRH-a和孕三烯酮预防子宫内膜异位症术后复发的疗效观察[J]. 现代临床医学，2009，35（4）：296-297.

[7]李强，王梓媛，邓卉. 腹腔镜术后加孕三烯酮治疗子宫内膜异位症的疗效[J]. 宁夏医学杂志，2009，31（11）：1047-1042.

[8]罗宝华，谢伟. GnRH-a和孕三烯酮预防子宫内膜异位症术后复发的临床研究[J]. 中国临床实用医学，2010，4（8）：148-149.

[9]朱平，刘欣，王丽. 保守性术后应用米非司酮与孕三烯酮治疗重度子宫内膜异位症的临床疗效比较[J]. 临床合理用药杂志，2012，5（4）：44-45.

（收稿日期：2012-02-01）