5—氨基酮戊酸光动力疗法（ALA—PDT）治疗Bowen病的临床分析

熊林等

[摘要] 目的 分析5-氨基酮戊酸（ALA）光动力学疗法（PDT）治疗Bowen病的临床近期效果。 方法 选择经病理组织学检查确诊为Bowen病患者23例，随机分为治疗组12例和对照组11例。治疗组皮损处局部外用20%ALA霜，3 h后行红光照射，剂量为（100～120）J/cm2，照射时间约20～30 min，4周内每周照射1次。对照组每日外用5-氟尿嘧啶软膏（5-FU软膏）2次，用药4周。比较两组患者的临床疗效。 结果 治疗组完全有效率91.67%，总有效率100%；对照组完全有效率27.27%，总有效率90.91%。治疗组的完全有效率明显优于对照组，两组间差异有统计学意义（P < 0.01）。 结论 ALA-PDT治疗Bowen病简单有效、耐受性好，且无严重副作用，值得临床推广。

[关键词] 光动力疗法；5-氨基酮戊酸；5-氟尿嘧啶软膏；Bowen病

[中图分类号] R739.5[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2012）32-0146-02

光动力学疗法（photodynamic therapy，PDT）是一种非侵袭性、精确定位的新型的组织消融疗法，该疗法在皮肤科领域中已广泛应用于治疗日光性角化病、基底细胞癌、鳞状细胞癌、Bowen病等皮肤肿瘤及其他皮肤良性增生性疾病，疗效确切[1]。Bowen病（Bowen disease）又称原位鳞状细胞癌，可发生于身体各部位的皮肤或黏膜，临床表现为发展缓慢并持续存在的表面附着鳞屑或痂的红色斑块。传统治疗有一定的痛苦和副反应，且常因特殊的解剖部位、皮损面积过大等给治疗带来困难。2009年2月～2011年6月我们采用ALA-PDT治疗Bowen病23例，疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 选择对象

2009年2月～2011年6月经我院皮肤科确诊的Bowen病患者23例。患者皮损均为单发，皮损面积0.4 cm×1 cm～5 cm×8 cm，病程1个月～1.5年，可能有砷接触史者3例，有色素痣基础3例，有虫咬史者1例。23例患者随机分为治疗组12例和对照组11例。治疗组男7例、女5例，患者年龄29～78岁，平均（50.68±5.78）岁；皮损位于腹部3例，面部者2例，背部2例，上肢2例，会阴部1例，手背1例，大腿1例。对照组男6例、女5例，患者年龄27～79岁，平均（50.45±4.67）岁，皮损位于背部2例，后腰部2例，面部1例，球结膜1例，耳部2例，左乳房1例，肛门1例，前臂1例。两组患者的年龄、性别、病程、皮损数目及大小差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 仪器及材料

5-氨基酮戊酸：规格118 mg/瓶（批号090525），上海复旦张江生物医药股份有限公司产，使用时依皮损情况配制成新鲜的20% ALA霜；艾拉光动力（PDT）激光治疗仪（型号LED-IB），输出功率0～300 mW连续可调，功率密度（0～381.97）mW/cm2，武汉亚格光电医疗器械有限公司产；5-FU软膏：由天津金利康医药保健品公司生产，规格：4g：100mg/支，批号：津卫药准字（1994）第002599号。

1.3 治疗方法

先将患者皮损表面的痂皮及鳞屑清理，治疗组在皮损处及外沿1 cm处涂以新鲜配制的20% ALA霜，用塑料薄膜封包，3 h后行红光照射，剂量为（100～120）J/cm2，照射时间约20～30 min，4周内每周照射1次。对照组每日外用5-氟尿嘧啶软膏（5-FU软膏）2次，用药4周。所有病例于治疗前后进行血、尿常规及肝功能检查。治疗后1、4周和3、6、12个月进行随访；此后随访1次/年。在原消退皮疹处出现新发损害者为复发。

1.4 疗效评定标准

采用WHO通用评价方法。完全有效（complete response，CR）为病变消失或组织学检查示无异常发现，超过1个月；部分有效（partial response，PR）为病变面积缩小50%以上，至少4周；无效（no response，NR）为病情无明显变化至少4周；疾病进展（progressive disease，PD）为新病灶出现或原有病变增大25%以上。

1.5 统计学方法

采用SPSS 15.0软件进行数据分析，计数资料以率（%）表示，组间比较采用小样本Fisher确切概率法检验，P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

23例患者均完成治疗及随访，治疗组、对照组临床疗效的对比见表1。两组总有效率比较，差异无统计学意义（P > 0.05），然而两组完全有效率比较，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。治疗组经4次治疗后皮损均完全缓解，留轻度色素沉着斑或暂时性色素减退，后逐渐恢复正常皮纹。皮肤活检均为正常皮肤结构。12例患者治疗前后血、尿常规及肝功能检查结果均在正常范围。治疗组在红光照射皮损时主诉有轻度烧灼刺痛感，但均能承受。全部患者于治疗后出现局部红肿，但经冷敷处理后，1～3 d后均能消退；对照组有3例患者在用药后第2～3周出现皮损处糜烂、结痂，7例红肿，通过外用百多邦及冷敷后均好转。

3 讨论

Bowen病病因尚不明，多见于中老年人，男多于女。Bowen病一般情况下为单发，其发病可能与接触砷剂或内脏肿瘤有关，长期日光照射可能是重要诱发因素，病毒感染、长期接触煤焦油、摩擦或损伤皆可为诱因。本病绝大多数终生处于原位癌状态，也有认为高达20%～30%患者演变为侵袭癌，此时称之为Bowen病-鳞癌[2]。该病传统首选手术切除，也可采用微波、液氮冷冻、钴照射、浅X线、电灼等治疗。此外，还可用5-氟尿嘧啶、20%足叶草脂等细胞毒性药物局部外擦。

PDT疗法于1990年由加拿大学者Kennedy等[3]首先创导，目前已成为世界肿瘤防治科学中最活跃的研究领域之一。5-氨基酮戊酸（ALA）是近年开发的第2代光敏剂，ALA-PDT目前已广泛应用于治疗各种体表肿瘤，其基本原理是：因肿瘤组织摄取光敏物质的能力显著高于周围正常组织，外源性ALA被肿瘤细胞、其他增生旺盛的细胞和毛囊皮脂腺单位吸收后，代谢为内源性光敏剂原卟啉Ⅸ（PpⅨ），PpⅨ在一定波长的光照射下，产生单线态氧，使细胞发生坏死、凋亡，从而达到治疗疾病的目的，而周围正常组织受损很小或几乎不受损伤[4]。PDT最大的优点是对靶组织及损伤程度都具有可选择性，可减少对正常组织的损伤，近期副作用相对轻微，不良反应少，过敏反应是其最主要的不良反应，治疗过程中的灼热感大部分患者均能耐受，无明显痛苦。ALA-PDT不受皮损数目和部位的限制，且可重复治疗。许多学者报道，相比较于冷冻及局部5-氟尿嘧啶治疗，ALA-PDT治疗Bowen病疗效更好，不但罕见副作用还兼具美容效果[5，6]。陈晶等[7]通过对PDT治疗Bowen病进行系统评价研究后得到初步结论，PDT组皮肤Bowen病的治愈率及美容效果优于安慰剂、冷冻或5-FU等外用治疗，且复发率低。在欧洲16个开放中心进行的外用20% ALA后治疗Bowen病试验，结果显示有效率达90%。Calzavara等[8]对55个患者的112个Bowen病或鳞癌皮损采用160 mg/g的MAL-PDT治疗，3个月与2年有效率分别为73.2%和53.6%。

本研究治疗组12例患者均获得有效治疗，有效率100%，完全有效率91.67%。对照组有效率虽达90.91%，完全有效却只有3例，完全有效率27.27%。治疗组完全有效率显著高于对照组，且副作用小，美容效果好，与文献报道基本一致[9，10]。目前，在欧美日等发达国家里，诸多医院已把PDT作为常规治疗手段，国外一些权威的皮肤癌治疗指南也已将PDT列为皮肤癌的标准治疗手段之一[11]。ALA-PDT作为一种简单有效、耐受性好、兼顾美容且无严重副作用的新疗法，在皮肤肿瘤及癌前病变的治疗方面前景广阔。

[参考文献]

[1]杨慧兰. 皮肤病光动力疗法系列讲座（一）——光动力疗法在皮肤科应用的现状及进展[J]. 中国美容医学，2009，18（3）：388-390.

[2]赵辨. 中国临床皮肤病学[M]. 南京：江苏科学技术出版社，2001：1115-1117.

[3]Kennedy JC，Pottier RH，Pross DC. Photodynamic therapy with endogenous protoporphyrin Ⅸ： basic principles and present clinical experience[J]. J Photochem Photobiol B，1990，6（1-2）：143-148.

[4]Neubert T，Lehmann P. Bowens disease——a review of newer treatmentoption[J]. Therapeutics and Clinical Risk Management，2008，4（5）：1085-1095.

[5]熊林，陆延娜，万静，等. 5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗鲍温病10例疗效观察[J]. 中国皮肤性病学杂志，2012，26（2）：124-125.

[6]Salim A，Leman JA，McColl JH，et al. Randomizedc-omparison of photodynamic therapy with topical 5-flor-ouracil in Bowens disease[J]. Br J Dermatol，2003，148（3）：539-543.

[7]陈晶，吴严，刘梅，等. 光动力疗法治疗皮肤鲍温病的系统评价[J]. 中国循证医学杂志，2010，10（11）：1302-1307.

[8]Calzavara-Pinton PG，Venturini M，Sala R. Photodynamic therapy： update 2006.Part 1： Photochemistry and photobiology[J]. J Eur Acad Dermatol Venereol，2007，21（3）：293-302.

[9]Garcia-Zuazaga J，Cooper KD，Baron ED. Photodynamic therapy in ermatology： current concepts in the treatment of skin cancer[J]. Expert Rev Anticancer Ther，2005，5（5）：791-800.

[10]Morton CA. Photodynamic therapy for nonmelanoma skin cancer and more[J]. Arch Dermatol，2004，140（1）：116-120.

[11]Morton CA，Brown SB，Collins S，et al. Guidelines for topical photodynamic therapy： report of a workshop of the British Photodermatology Group[J]. Br J Dermatol，2002，146（4）：552-567.

（收稿日期：2012-09-18）