京大戟的研究进展

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(1.上海中医药大学中药学院，上海 201203；2.中科院上海药物所，上海 201203)

京大戟(EuphorbiaePekinensisRadix)，又名大戟、龙虎草等，为大戟科植物大戟EuphorbiapekinensisRuph.的干燥根。具有泄水逐饮、消肿散结的功效[1]。临床上常用于胸膜炎积水，肝硬化腹水等症[2-4]。本文对京大戟的生药鉴定、化学成分、药理、毒性作用、商品市场问题等方面的研究进展及存在的问题综述如下。

1 生药鉴定

1.1 性状鉴定 京大戟药材呈不整齐的长圆锥形，常有分枝，长10～20 cm，直径1.5～4 cm。表面灰棕色或棕褐色，有横向皮孔样突起及支根痕。顶端略膨大，有多数茎基及芽痕。质坚硬，不易折断，断面类白色或淡黄色，纤维性。气微，味微苦涩。目前，市场上发现将京大戟、红大戟统称作“大戟”使用，应注意区别。红大戟药材略呈纺锤形，偶有分枝，长3～10 cm，直径0.6～1.2 cm，表面红褐色或棕红色，有扭曲的纵皱纹。上端有细小的茎痕。质坚实，断面皮部红褐色，木部棕黄色。气微，味甘、微辛[1]。

1.2 显微鉴定 京大戟药材粉末淡黄色。淀粉粒单粒类圆形或卵圆形，脐点点状或裂缝状；复粒由2～3分粒组成。草酸钙簇晶直径19～40 μm。具缘纹孔及网纹导管较多见。纤维单个或成束。无节乳管内含黄色微细颗粒状乳汁。京大戟手切薄片2片，一片加冰醋酸与硫酸各1滴，置显微镜下观察，在韧皮部乳管群处呈现红色，5 min后渐褪去；另一片加氢氧化钾试液，呈棕黄色。红大戟药材横切面：木栓细胞数列；韧皮部宽广；形成层成环；木质部导管束断续径向排列，近形成层处者由数列导管组成。薄壁组织中散在含草酸钙针晶束的黏液细胞和含红棕色物的分泌细胞[1]。

2 化学成分

2.1 二萜类成分[5]从京大戟中分离得到西松烷型二萜euphpekinensin(京大戟素)、巨大戟烷型二萜3，12-O-diacetyl-7-O-benzoyl-8-methoxyingol、ingol-12-acetate、ingol,能显著抑制体外鼻咽癌细胞的活性[6]。西松烷型二萜类化合物pekinenal对4种人肿瘤细胞株NCI-H460、KB、SGC7901和HO-8910均有抑制作用[7]。西松烷型二萜pekinenins A、B，pekinenins A对Hela、C6 2种人癌细胞显示中度的细胞毒活性[8]。此外，还有松香烷型二萜helioscopinolide、helioscopinolide B、helioscopinolide C，阿替生烷型二萜ent-(5β,8α,9β,l0α,llα12α)- 11-hydroxyatis-16-ene-3,14-dione以及对映-贝壳松烷型二萜euphorang C[9]。

2.2 三萜类成分 从京大戟中分离得到互为同分异构体的大戟醇和甘遂甾醇[10]。有文献报道，京大戟含有三萜皂苷类成分大戟苷，被认为是京大戟中主要的毒性成分。大戟科药物的毒性反应集中表现为消化道的刺激性，常见的症状有腹泻、腹痛、便血。推测其作用机制可能是由于大戟苷溶解腐蚀消化道，导致消化道出血。但迄今为止，尚未见京大戟中分离得到大戟苷的报道，从京大戟中分离得到主要的三萜类化合物是大戟醇，目前没有明确的药理作用，与药材功效也无明确关联，故需进一步的实验研究加以阐明[11]。此外，还分离得到环阿尔廷烷型三萜24-亚甲基-环阿尔廷醇[12]、(20R,23E)-25-methoxy-cycloart-23-en-3β-ol、(24R)-9,19-cycloart-25-ene3β,24-diolh、(24S)-9,19-cycloart-25-ene3β,24-diolh，大戟烷型三萜25-methoxy-eupha-8,23-diene-3β-ol，羊毛脂烷型三萜3β-25-dihydroxylanosta-8,23-diene，羽扇豆烷型三萜28-hydrozylup-20(29)-en-3one、27-hydroxy-3-oxolup-12-ene等[9]。

2.3 黄酮类成分 有报道[13]从京大戟中分离出4个没食子酰黄酮苷类化合物，能够不同程度抑制HIV-1整合酶的活性。此外，还含有山柰酚、槲皮素、芦丁等[14]。

2.4 鞣质类成分 姜禹等[15]从京大戟中分离鉴定了3,3′-二甲氧基鞣花酸、3,3′-二甲氧基鞣花酸-4′-O-β-D-吡喃木糖苷、3,3′-二甲氧基鞣花酸-4′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷。此外，还含有没食子酸、柯里拉京、老鹳草素、鞣花酸等。

2.5 其他成分 京大戟中还分得3-甲氧基-4-羟基反式苯丙烯酸正十八醇酯、2,2’-二甲氧基-3,3’-二羟基-5,5’-氧-6,6’-联苯二甲酸酐、d-松脂素[16]、正十八烷醇、正三十烷酸[15]、阿魏酸二十八酯[15]，以及单萜类化学成分(R)-dehydtovomifoliol、4α-hydroxy-2-methyl-5α-(1-methylethyl)-2-cyclohexen-1-one、euphorpekone A、euphorpekone B等[19]。

3 药理及毒性作用

大戟属药用植物，常用作峻下逐水药，京大戟具有显著的泻下、利尿作用，还有抗癌、抗白血病[17]作用。大戟科植物对消化系统具有强烈刺激作用，服后易出现剧烈腹痛、恶心、呕吐等消化系统症状[18]。其中萜类成分对于皮肤、黏膜有刺激致炎作用[19]。“十八反”中明确指出“藻戟遂芫俱战草”，大戟与甘草配伍是禁忌[20]，2药合用对于大鼠心、肝、肾均有一定影响[21]。

4 商品市场问题

经孟庆安等[22]考证，历代本草所记载大戟确为大戟科植物大戟，即为《中国药典》2010版收载品种。《本草图经》描述京大戟为“春生红芽”，故又将京大戟称作“红芽大戟”。目前药材商品市场的红大戟，又名红牙大戟，系茜草科植物红大戟KnoxiavalerianoidesThoreletPitard的干燥块根。由于京大戟多为野生，产量少，而红大戟毒性较小，使用较为安全，且多为种植，产量大，亦有泄水逐饮、消肿散结的功效，市场上逐渐流行使用红大戟代替京大戟入药，以致于现在市场上多用红大戟，几乎不见京大戟。值得注意的是，红大戟与京大戟来自不同科属，红大戟泻下有效成分是蒽醌类化合物，泻下机制类似于大黄；而京大戟主要含萜类成分，两者的化学成分、药理作用均不同。《中国药典》为了区别用药，将两者分别收载，不可混用。

5 结语

目前市场上京大戟的流通品种混乱，京大戟、红大戟用药不加区分，以红大戟代替京大戟入药，或两药统称为大戟入药，尽管2味药材在功能主治上有相似之处，但两者化学成分、药理作用机制不同，用药不可混淆。

迄今为止大量关于大戟属化学成分的研究主要集中于二萜酯类成分的结构研究和药理活性研究，关于京大戟中其他类型化学成分的报道较少，京大戟的有效成分及其毒性成分尚未十分明确，京大戟药效物质基础仍需进一步研究。

《中国药典》2010版增补版已收载京大戟的含量测定方法，以大戟醇二烯为含量测定指标，但仍缺乏与其药效相关的质量标准，需要我们进一步完善京大戟的各方面研究，为制定其科学可行的质量标准提供参考和依据。

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