儿童噬血细胞综合征10例临床分析

官慧，刘华林，吕富言，孙立荣

（1 青岛市妇女儿童医疗保健中心内二科，山东 青岛 266011； 2 青岛大学医学院附属医院儿科）

噬血细胞综合征（HPS），亦称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HL H），是一种以全身性组织细胞活化为特征的临床综合征，本病以儿童为多发。HPS分为原发性与继发性两类，原发性HPS最早在1952年由FARQUHAR等首次报道，主要见于婴幼儿；继发性HPS在1975年由CHANDRA等首次报道。本病临床表现多样，病情进展迅速，病死率高且容易误诊。2008年5月—2011年3月，我院收治HPS病儿10例，现分析报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

我院血液儿科收治HPS病儿10例，男4例，女6例；年龄6月～13岁。

1.2 诊断标准

参照国际组织细胞协会 HL H－2004方案［1］，符合以下2条标准中的1条则诊断成立：①分子生物学符合HL H；②体温＞38.5℃且持续7 d以上、脾大、全血细胞减少累及≥2个细胞系、高三酰甘油血症和（或）低纤维蛋白原血症、骨髓或脾或淋巴结活检找到吞噬血细胞且无恶性疾病证据、NK细胞活性降低或缺乏、血清铁蛋白≥500μg／L及CD25≥24×105U／L这8项中具有5项。

1.3 检测方法

所有病儿进行血常规、凝血常规、生化全套、血清铁蛋白等相关检查。通过骨髓细胞学检查、血培养、检测血清病毒抗体等方法明确病因。

2 结 果

2.1 病因分析

10例HPS病儿有5例与感染有关，1例为急性淋巴细胞白血病所致，4例病因未明。

2.2 临床表现

本组病例临床表现多样，首发症状为发热。本组10例病儿均有持续不规则发热表现，体温在38.5～40.0℃之间波动，热程为4～20余天不等。肝脏大8例，肝脏在肋下3～10cm；脾脏大7例，脾脏在肋下2～10cm；淋巴结大2例，以颈淋巴结大为主；皮肤黏膜出血5例。

2.3 辅助检查

2.3.1 外周血常规指标的变化 入院后病儿血常规指标均呈进行性下降，最终三系受累8例，二系受累仅2例，在院期间血红蛋白最低56 g／L，白细胞最低0.25×109／L，中性粒细胞最低0.01×109／L，血小板最低6×109／L。

2.3.2 肝功能指标的变化 病儿均有肝功能异常，且多呈进行性加重。其中谷丙转氨酶升高8例，最高者达2 118 U／L；谷草转氨酶升高10例，最高者达2 964 U／L；LDH最高3 885 U／L；高三酰甘油血症9例，三酰甘油最高达13.5 mmol／L。

2.3.3 凝血常规指标的变化 纤维蛋白原降低8例，范围在0.46～1.86 g／L之间。

2.3.4 血清铁蛋白的变化 10例血清铁蛋白均升高，最高达2 000μg／L。

2.3.5 骨髓细胞学指标的变化 骨髓增生活跃，10例网状细胞比例增加，并出现吞噬血细胞现象。

2.3.6 病原学指标的变化 本组EBV－Ig M（＋）2例，CMV－Ig M（＋）2例，血培养结果提示肺炎链球菌感染1例。

2.4 治疗及转归

积极治疗原发病，病毒感染者给予更昔洛韦或阿昔洛韦治疗，细菌感染者给予抗生素治疗，急性淋巴细胞白血病者予以VDLD方案诱导化疗，对病因不明及重症的HPS病儿采用HL H－2004免疫化学治疗方案治疗，即采用足叶乙甙、地塞米松和环孢菌素A治疗。6例加用大剂量丙种球蛋白治疗。经积极治疗原发病，同时给予免疫抑制剂及对症支持治疗，好转5例，死亡2例，自动出院3例。

3 讨 论

HPS分为两种类型，一种为原发性或家族性（FHL），另一种为继发性（s HL H），前者主要与遗传有关，后者与基础疾病密切相关。家族史或近亲婚配强烈提示家族性FHL，基于FHL系常染色体隐性遗传，家族史可能是阴性的。另外FHL发病绝大多数在2岁以内，但大年龄组儿童以及成人起病的病例也可见到。s HL H可以见于任何年龄，常与病毒、细菌、寄生虫等的感染有关，恶性肿瘤，结缔组织病也可导致HL H，有文献报道儿童病例中以EB病毒感染最多［2］。有关HPS的发病机制仍未明确，但多认为免疫调节系统异常起主要作用［3］。

HPS的主要表现为发热、肝脾大、全血细胞减少和骨髓良性噬血细胞增多。发热呈持续性，热型常为波浪热；肝脾大明显，且呈进行性；皮疹无特征性，常为一过性，往往伴高热。本组病例几乎都以发热为首次就诊主诉，多系统受累尤其血液系统及肝脏损害明显。

由于缺乏特异性实验室诊断方法，诊断HPS有时非常困难，因而误诊和漏诊者较多。当临床表现支持HPS而骨髓中暂无噬血细胞时，应多次进行骨髓检查或选择其他组织器官活检可以明显提高噬血细胞检出率，而有助于诊断。JANKA［4］提出对于轻型的继发性HPS可以仅应用丙种球蛋白和糖皮质激素治疗；对于巨噬细胞活化综合征的病儿，可单独应用糖皮质激素或是联合CSA进行治疗，对于轻型的感染相关的HL H，只需给予对症处理，但是对于EBV相关的HPS除外。EB病毒感染相关性HPS预后凶险，病死率极高，可采用HL H－1994方案治疗，有报道早期采用HL H－2004免疫化学治疗方案治疗，能够获得较好疗效［5］。

总之，儿童HPS发病急、进展快、预后差，临床医师应提高对该病的认识，争取早期诊断，及时治疗。针对每个不同病儿，如何选择治疗方案，有待进一步总结和探索。

［1］HENTER J I，HOME A，ARICO M，et al.HL H－2004：diagnosis and therapeutic guidelines for hemophagocytic ly mphohistiocytosis［J］.Pediatrics Blood Cancer，2007，48（2）：124－131.

［2］JANKA G，I MASHUKU S，ELINDER G，et al.Infection and malignancy associated hemophagocytic syndro mes.Secondary he mophagocytic ly mphohisticytosis［J］.Hemat ol Oncol Clin Nort h Am，1998，12：435－438.

［3］郭涛，陈燕.噬血细胞综合征［J］.临床血液学杂志，1998，11（4）：175.

［4］JANKA G E.Hemophagocytic ly mphohistiocyt osis［J］.Hemotology，2005，10（Suppl 1）：104－107.

［5］薛红漫，何展文，芩丹阳，等.采用噬血细胞综合征－04方案治疗噬血细胞综合征5例［J］.实用临床儿科杂志，2006，21（15）：989－990.