针药并用治疗硼替佐米所致周围神经病变2例

王伟涛 王兴丽 刘宝山

天津中医药大学第一附属医院血液科 （天津300193）

多发性骨髓瘤是血液系统常见恶性肿瘤，主要特征是骨髓中出现恶变浆细胞、血和尿中有单克隆免疫球蛋白以及广泛的骨质疏松或溶骨性病变［1］。西医治疗以化疗、干细胞移植为主。目前，以硼替佐米为主要药物的化疗方案已被广泛应用于多发性骨髓瘤的治疗并取得了显著疗效，但是许多患者接受硼替佐米治疗后出现严重不良反应，尤其易发生周围神经病变，影响了患者的生存质量，甚至无法继续完成治疗。我科收治此类患者2例，运用中药及针灸为主治疗获得了较好的疗效，汇报如下。

病例1 孔某，女，53岁，就诊日期：2011年9月29日。患者于2011年4月出现持续性剧烈腰痛，后经天津某医院及血液病医院检查后确诊为多发性骨髓瘤（IgGκ型 Ⅲ期）、腰椎压缩性骨折，遂在血液病医院住院治疗，先后给予以硼替佐米为主的PAD、BD方案化疗，第3次化疗过程中出现四肢感觉障碍，麻木疼痛，腹部皮肤麻木、持续发热、不能排汗、排尿，诊断为：肺感染、周围神经炎、尿潴留。停用化疗并给予抗生素、解热、营养神经药物等对症治疗，效果不佳，转至我院。患者既往有高血压病、心肌缺血病史。就诊时症状：神疲倦怠，面色少华、头晕乏力、咳嗽少痰，发热无汗，四肢瘦削乏力，麻木、疼痛剧烈，不能坐立，食少纳差，脘腹胀满，小便困难，夜寐欠安，舌质暗红，舌苔白略厚腻，脉弦滑数。辨证：脾虚肝郁，瘀热内阻。处方：白芍、当归、党参、茯苓、鸡内金、炒白术、泽泻各15g，薄荷5g，柴胡、枳壳、香附、郁金、炙甘草各12g，生薏米、炒薏米、丹参、路路通、黄芪各20g，山药、焦三仙各30g。7剂水煎分服。同时针刺中极、关元、阳陵泉、足三里、三阴交、太冲、极泉、曲池、合谷、八风穴，用直径0.25mm、长40mm的毫针，捻转补泻法，得气后留针20min，隔日1次，另用丹红注射液双侧足三里穴注射，每穴1mL，每日1次；西药应用甲钴胺及抗生素、降压药、解热药等对症治疗。1周后患者发热时头部微汗出，肢体麻木疼痛感减轻，小便仍需导尿，前方减山药、加丝瓜络30g，桂枝12g，续服7剂，患者汗出恢复正常，可自行排尿，手可握物，此后在此方基础上随症加减，第4周时患者疼痛基本缓解，排汗及大小便恢复正常。巩固1周后出院，随访至今，患者已能生活自理，期间复查相关指标示多发性骨髓瘤达完全缓解。

病例2 石某，男，52岁，就诊日期：2011年10月25日。患者于2011年8月开始出现持续性腰痛，并进行性加重，8月12日在市某人民医院确诊为多发性骨髓瘤，并予VAD方案化疗，病情无好转，9月转治于天津某血液病医院给予硼替佐米治疗，病情好转，10月11日行第2次硼替佐米为主的化疗时出现肢体麻木疼痛，不能站立及行走，化疗中止，给予甲钴胺、神经妥乐平等注射液治疗，无好转，遂来本院治疗。就诊时症状：面黯少华，面部麻木，体倦乏力，四肢麻木疼痛，双下肢浮肿，腰痛不能转侧，食少纳差，夜寐欠安，小便不利，舌质暗淡，苔白略厚，脉弦细滑。辨证：肾虚血瘀，痰湿阻络。基础方：生地、熟地各、狗脊、路路通、菟丝子、生黄芪 、丹参各20g，桑枝、当归、续断、炒麦芽、泽泻、川牛膝、茯苓、地龙各15g，鸡血藤、丝瓜络各30g，枳实12g，7剂，水煎分服。同时配合针刺太溪、三阴交、中脘、关元、足三里、阴陵泉、曲池、合谷、八风、内关穴。捻转补泻法，得气后留针30min，每日1次，另用川芎嗪注射液双侧足三里穴注射，每穴1mL，每日1次；西药给予口服甲钴胺、维生素B1等对症治疗。10d后，患者手足麻木疼痛明显减轻，基础方随症化裁，至1个月时，四肢麻木疼痛基本缓解，可以站立，扶床行走，后患者回到当地巩固治疗。随访3个月，病情无复发。

讨 论 硼替佐米（商品名万珂）是目前唯一被批准用于临床治疗的蛋白酶体抑制剂，单用或联合其他抗肿瘤药物对于初发、复发及难治性多发性骨髓瘤均有较好临床疗效。国外临床试验表明，硼替佐米所致药物不良反应中，周围神经病变发生率约为56%［2］，其导致神经损害的机制目前仍不十分明确，可能与其抗血管生成、增强神经末梢蛋白酶的抑制作用以及破坏神经细胞轴突内正常蛋白的转运有关［3］。治疗上西药多给与营养神经药物如甲钴胺、维生素B族等，但疗效欠佳。根据临床表现，本病可参考中医学中痹证、痿证辨证施治，病机多为正虚邪盛，脏腑失和，痰瘀阻络，气血运行不畅，筋脉失于濡养所致，属本虚标实之证。化疗后正气受损，脾肾亏虚，气血不足，日久痰湿、瘀血等内生，或因复感外邪，入里郁滞经络，气血运行不畅，最终导致上述症状产生，故治疗上应以扶正祛邪为大法，具体根据阴阳气血、脏腑经络之盛衰、有无外邪等来灵活辨证施治。针灸及药物穴位注射可以调整脏腑功能，疏通气血经络，联合中药有助于提高疗效，加速康复进程。多发性骨髓瘤患者几乎均有不同程度的气血瘀滞、痰湿内蕴的表现，故在补虚扶正同时应酌情运用活血化瘀、化湿祛痰等治法，但需结合具体情况分析，掌握主次。例1患者化疗后出现肺感染、感觉障碍，排汗异常、持续发热，化疗后脾胃受损，出现肝郁脾虚，营卫不和，痰瘀阻络的情况，给予理脾疏肝，活血通经为主中药治疗，同时配合针灸、穴位注射，以加强疏通经络，调和营卫作用，结合抗生素及营养神经药物而最终取得良效。例2化疗后出现腰痛剧烈，四肢麻木疼痛，肢肿溲少，辨证为肾虚血瘀，痰湿水饮内停，给予补肾，活血养血，兼以利水化湿中药，配合针刺、穴位注射调治而获效。

［1］ 张之南，单渊东.协和血液病学［M ］.北京：中国协和医科大学出版社，2004：497.

［2］ Curran M P，M ckeage K.Bortezomib：a reviews of its use in patients with multiple myeloma［J］.Drug s，2009，69（7）：859－888.

［3］ 王孟昌，陈丽梅.万珂在治疗多发性骨髓瘤中的临床应用 ［J］.陕西医学杂志，2011，40（2）：204－206.