血清乙肝五项不同表达模式原发性肝癌R0切除术患者的预后分析

叶 荣，吴力群

(青岛大学医学院附属医院，山东青岛266003)

原发性肝癌(HCC)是世界上五大恶性肿瘤之一，每年全球大约有50万人死于HCC［1］。HBV相关性肝病和肝硬化是导致HCC的主要因素之一。手术切除作为治疗HCC的首选方法已被广泛接受，而HBV感染所导致的机体免疫炎症微环境紊乱是导致术后复发或再发的重要因素之一［1，2］。本研究通过对343例HBV相关HCC R0切除术患者进行随访，分析乙肝五项不同表达模式与预后的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2002年1月～2008年12月因HCC实施R0切除术的患者418例，术后1个月内死亡6例，失访15例，血清学肝炎病毒阴性40例，anti-HCV阳性11例，资料不全者3例。入选的343例患者中，男290例，女53例;年龄15～82岁，平均54岁。术前用ELISA法检测血清乙肝五项，其中HBsAg、HBeAb、HBcAb阳性(小三阳)175 例，HB-sAg、HBcAb 阳性(1+5 阳性)86 例，HBsAg、HBeAg、HBcAb阳性(大三阳)40例，其他模式42例。

1.2 分析方法 切除术后3个月内，每个月对患者进行医学评估，包括肝功能、血清甲胎蛋白(AFP)、肝脏B超扫描和肺部CT检查。对手术切缘不足1 cm、伴有卫星灶和血管侵犯者，于术后3～4周实施经导管肝动脉化疗栓塞术。以后每3个月复查1次。怀疑复发时，行CT、MRI和(或)肝动脉碘油造影检查，以影像学检查有明确肿块存在为确诊依据。随访截止至2010年12月31日或死亡时，中位随访时间36个月(2～107个月)。采用SPSS13.0软件，用Kaplan-Meier法(Log-Rank检验)分析血清乙肝五项不同模式与总体生存期(OS)和无瘤生存期(DFS)的关系。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

小三阳、1+5阳性、大三阳、其他模式的OS分别为69.0、27.9、84.0、72.0 个月，DFS 分别为32.2、17.8、84.0、42.0 个月。血清乙肝五项不同表达模式间 OS、DFS 比较，P 均 ＜0.05。

3 讨论

手术切除作为治疗HCC的首选方法之一，是HCC患者获得长期生存的有效方式，但术后总体生存仍不甚理想。除与HCC自身的生物学特性特殊外，HBV感染所导致的机体免疫炎症微环境紊乱是术后复发的重要因素之一。Yamanaka等［3］认为，感染HBV的HCC患者术后预后比未感染HBV的患者预后差。血清乙肝五项是临床常规检测项目，其不同表达模式在指导乙肝患者的治疗中起重要作用，但其与预后的关系报道少见。叶家才等［4］调查分析了215例HBV感染住院患者的乙肝五项检测结果，共有8种不同表达模式，其中小三阳113例(52.6%)、1+5 共同阳性 31 例(14.4%)、大三阳28 例(13.0%)，其他模式43 例(20.0%)。

HBV感染酶学免疫标记的不同模式，可反映不同的肝细胞感染特征。小三阳是在HBV感染与机体免疫系统的长期应答之后，HBeAg和HBeAb发生血清转换，肝组织中的HBV多处于静止状态。1+5阳性是一种比较特殊的表达模式，最终有可能转变为小三阳的稳定模式，也可能由于HBV的变异和活动性复制，肝组织存在免疫损伤，导致肝功能反复损伤、肝纤维化的形成加重。大三阳是HBV活动期复制的标志，肝组织中HBV不稳定，在HBV复制或活动期时，肝功能存在损伤，也是机体发生免疫应答的标记;在复制停止或下降期，肝脏损伤处于修复期。HBV持续复制是肝硬化和HCC进展的高危因素。有关HBV导致肝细胞癌变机制，目前大多数学者倾向于HBV在肝细胞内长期持续性感染使HBV与肝细胞DNA整合，长期的HBV-DNA整合可使HBX蛋白产生诱发肝细胞癌变的能力。

本组中小三阳占51.3%，1+5阳性占25.1%，大三阳占11.7%，其他模式占12.0%。分析结果显示，各模式之间的预后生存状况存在差异，且大三阳患者的术后生存状况是较好的，1+5阳性患者和小三阳模式组的预后较差。有文献报道，小三阳和1+5阳性的感染模式对肝功能的损害比其他模式更为严重，可能与HBV突变，导致HBV感染从静止状态向活动状态进展有关［5］。孙惠川等［6］研究发现，HBeAg状态对肝癌远期复发无明显影响;若对HBeAg阳性的年龄较轻患者加强抗病毒治疗，延缓肝硬化的发展，可改善其生存状况。王建国等［7］报道，在影响HCC患者预后的因素中，HBV-DNA阳性是主要的原因，而HBeAg只是在这个前提下对患者预后有影响，并非直接原因之一。临床发现，术前、术后维持良好的肝脏功能，对改善HCC患者的预后起到非常重要的作用。本研究显示，1+5阳性患者的OS、DFS均较其他模式显著降低。因此，术前应对此类患者充分给予保肝等对症支持治疗，从而加强了肝功能的恢复及其储备功能，从而有利于改善术后患者的预后。由于本组资料来源于2002～2008年，术前检测HBV-DNA定量的患者数不到20%，且患者术前是否服用抗HBV药物状况不清，未将上述两因素进入本研究，是本文中不足之处。

综上所述，血清乙肝五项不同表达模式与HCC患者R0切除术后的复发与生存有关。我们应对不同患者进行定期复查和有效治疗，在术前对患者做好充分的评估与保肝及抗病毒治疗等措施，以改善患者的预后。

［1］Llovet JM，Burroughs A，Bruix J.Hepatocellular carcinoma［J］.Lancet，2003，362(11):1907-1917.

［2］Zhou YM，Si XY，Wu LP，et al.Influence of viral hepatitis status on prognosis in patients undergoing hepatic resection for hepatocellular carcinoma:a meta-analysis of observational studies［J］.World J Surg Oncol，2011，9(1):108-117.

［3］Yamanaka N，Tanaka T，Tanaka W，et al.Correlation of hepatitis virus serologic status with clinicopathologic features in patients undergoing hepatectomy for hepatocellular carcinoma［J］.Cancer，1997，79(3):1509-1515.

［4］叶家才，崔书中，巴明臣.215例原发性肝癌临床特点及病因分析［J］.临床与实验医学杂志，2008，3(3):11-12.

［5］张代明，崔庆，许会彬，等.慢性乙型肝炎病情与乙型肝炎病毒标志物表达模式的关系［J］.实用医药杂志，2006，12(23):1429-1431.

［6］孙惠川，张伟，钦伦秀，等.血清HBeAg状态对肝细胞癌患者术后生存的影响［J］.中国普外基础与临床杂志，2007，14(1):32-38.

［7］王建国，刘继斌.HBV-DNA阳性肝癌患者血清HBeAg检测与肝癌术后预后关系的研究［J］.标记免疫分析与临床，2010，17(6):353-355.