二甲双胍联合生活方式干预治疗代谢综合征疗效观察

吕维名，刘其文，肖丽霞，许 荣，秦永章，柯瑞琼，郭 莉，洪世华

(赣南医学院第一附属医院，江西赣州341000)

代谢综合征是一组以胰岛素抵抗、腹型肥胖、血脂异常、高血压为主要表现的症候群，显著增加心血管事件和病死率［1，2］。二甲双胍为治疗2型糖尿病的一线药物，有降低血糖、改善胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性的作用。2009年7～12月，我们采用二甲双胍联合生活方式干预治疗代谢综合征20例，疗效满意。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 代谢综合征患者40例，男23例、女17例，年龄(50.0±4.2)岁。代谢综合征按2004年中华医学会糖尿病分会(CSS)诊断标准［3］:具备以下3项或以上者:①超重和(或)肥胖:体质量指数(BMI)≥25 kg/m2。②血脂紊乱:空腹血甘油三酯(TG)≥1.7 mmol/L，和(或)空腹血高密度脂蛋白(HDL-C)男＜0.9 mmol/L或女＜1.0 mmol/L者。③高血糖:空腹血糖(FPG)≥6.1 mmol/L和(或)餐后2 h血糖(2h PG)≥7.8 mmol/L，和(或)确诊为糖尿病治疗者。④高血压:收缩压(SBP)/舒张压(DBP)≥140/90 mmHg，和(或)已确诊为高血压者。排除标准:①有严重心、肝、肾、胃肠道等脏器疾患者;②有肝、肾功能不全者;③使用影响血糖、血脂、血压及体质量药物者;④妊娠、哺乳妇女;⑤其他影响试验完成的疾病者。随机分为A、B组，每组20例。

1.2 治疗及疗效评价方法 所有入选者均给予同样健康饮食及活动教育指导，劝告减少热量和脂肪的摄入，坚持有氧运动，40～60 min/次，3～4次/周。B组加服二甲双胍0.5 g，3次/d，疗程1个月。治疗前后空腹抽血检测FPG、2h PG、空腹血浆胰岛素(FINS)、TG、总胆固醇(TC)、HDL-C、低密度脂蛋白(LDL-C)及SBP、DBP，计算BMI。胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)采用公式FPG×FINS/22.5并取其自然对数值。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。计量资料组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组患者均顺利完成治疗。B组治疗期间有2例患者出现轻微恶心、腹胀不适，均于1周内消失，能坚持服药。A组治疗后BMI为(30.18±2.14) kg/m2、SBP为(142±11)mmHg、DBP为(89±10) mmHg、TG为(1.87±1.19)mmol/L、TC为(4.98± 1.04)mmol/L、HDL-C为(1.26±0.48)mmol/L、LDL-C为(2.59±0.81)mmol/L、FPG为(5.69± 0.91)mmol/L、2h PG为(8.84±0.53)mmol/L、FINS为(9.02±0.43)mIU/L、HOMA-IR为4.01±0.41，B组分别为(27.89±3.01)kg/m2、(144±11)mm-Hg、(89±9)mmHg、(1.69±1.04)mmol/L、(4.12± 1.18)mmol/L、(1.41±0.61)mmol/L、(2.47± 0.38)mmol/L、(5.14±0.76)mmol/L、(7.28± 0.48)mmol/L、(8.01±0.35)mIU/L、3.62±0.37。B组BMI、TC、HDL-C、FPG、2h PG、FINS、HOMA-IR低于A组(P均＜0.05)，SBP、DBP、TG、LDL-C与A组相比P均＞0.05。

3 讨论

二甲双胍是治疗2型糖尿病的第二代双胍类药物，其主要是通过肝细胞膜G蛋白恢复胰岛素对腺苷酸环化酶活性抑制，减少肝脏葡萄糖输出以及糖异生，同时促进骨骼肌GLUT-4基因表达，加强胰岛素信号传递，促进肌细胞葡萄糖的无氧酵解，增加肌肉等外周组织对葡萄糖的摄取［4］，进而增加胰岛素敏感性［5］，其机制可能是在受体后水平改善高胰岛素血症，降低空腹胰岛素水平以及减少口服葡萄糖耐量试验(OGTT)下胰岛素曲线面积C［6］。研究表明二甲双胍能有效降低2型糖尿病患者的血糖［8］，预防糖耐量受损向糖尿病发展［8］。本研究结果显示经过二甲双胍干预后，B组患者FPG、2h PG、FINS及HOMA-IR均较A组明显降低，进一步支持以上研究结果，同时也说明单纯健康生活方式干预难以奏效。研究表明二甲双胍能降低肥胖患者或合并糖尿病患者的体质量［9，10］，这在本研究中也得到体现。实验发现二甲双胍能改善血脂代谢紊乱，其机制可能是减少游离脂肪酸从脂肪细胞中释出［11］，抑制肝脏内源性葡萄糖的输出，降低肝内脂肪聚集，增加再利用，从而降低TG［12］。本研究结果显示二甲双胍能提高HDL-C水平以及降低TC，但对TG及LDL-C并无明显影响，这可能与样本量太小、治疗周期短有关。另有研究显示二甲双胍还具有有降低血压的作用，以降低SBP明显［13，14］，但本研究并未发现两组之间具有差异。

研究表明氧化应激是代谢综合征始发因素，环境因素以及生活方式也不容忽视［15］。目前代谢综合征尚无统一诊断标准，但无论是何种诊断标准，都说明机体处在代谢紊乱状态下，而且必须进行医疗干预。国内外研究报道二甲双胍治疗代谢综合征的临床研究，研究结果主要表现在能改善患者血糖、血脂、血压、胰岛素抵抗等，本研究结果与之相符。但其能否成为治疗代谢综合征的有效药物尚不清楚，值得深入研究。

［1］Ford ES，Giles WH，Dietz WH.Prevalence of the metabolic syndrome among U.S.adults:findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey［J］.JAMA，2002，287(3): 356-359.

［2］Malik S，Wong ND，Franklin SS，et al.Impact of the metabolic syndrome on mortality from coronary heart disease，cardiovascular disease，and all causes in United States adults［J］.Circulation，2004，110(10):1245-1250.

［3］中华医学会糖尿病学分会代谢综合征研究协作组.中华医学会糖尿病学分会关于代谢综合征的建议［J］.中华糖尿病杂志，2004，12(3):156-161.

［4］Yuan L，Reinhard Z，Andreas H，et al.Metformin modulates insulin post-receptor signaling transduc-tion in chronically insulintreated HepG2 cells［J］.Acta Pharrnacol Sin，2003，24(1):55-64.

［5］Gaochao Z，Robert M，Ying L，et al.Role of AMP-act ivated protein kinase in mechanism of metformin action［J］.J Clin Invest，2001，108(8):1167-1174.

［6］Glueck CJ，Wang P，Fontaine R，et al.Metformin-induced resumption of normal menses in 39 of 43(91%)previously a menorrheic women with the polycystic ovary syndrome［J］.Metabolism，1999，48(4):511-519.

［7］UK Prospective Diabetes Study(UKPDS)Group.Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes(UKPDS34)［J］.Lancet，1998，352(9131):854-865.

［8］Knowler WC，Barrett-Connor E，Fowler SE，et al.Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin［J］.N Engl J Med，2002，346(6):393-403.

［9］Kay JP，Alemzadeh R，Iangley G，et al.Beneficial effects of metformin in normoglycemic morbidly obese adolescents［J］.Metabolism，2001，50(12):1457-1467.

［10］McNulty SJ，Ur E，Williams G，et al.Arandomized trial of sibutramine in the management of obese type 2 diabetic patients treated with metformin［J］.Diabetes Care，2003，26(1):125-132.

［11］Carlsen SM，Rossvoll O，Bjeve KS，et al.Metformin improves blood lipid patern in nondiabetic patients with coronary heart disease［J］.Intern Med，1996，239(3):227-235.

［12］Despres JP.Potential contribution of metformin to the management of cardiovascular disease risk in patients with abdominal obesity，the metabolic syndrome and type 2 diabetes［J］.Diabetes Metab，2003，29(2):6553-6561.

［13］邓宏明，肖常青，夏宁，等.二甲双胍治疗2型糖尿病人对血压影响的研究［J］.高血压杂志，2002，10(3):197-210.

［14］Vitale C，Mercuro G，Cornoldi A，et al.Metformin improves endothelial function in patients with metabolic syndrome［J］.J Intern Med，2005，258(3):250-256.

［15］Hutcheson R，Rocic P.The metabolic syndrome，oxidative stress，environment，and cardiovascular disease:the great exploration［J］.Exp Diabetes Res，2012，2012(6):1325-1338.