羟苯磺酸钙引起发热一例

柳 杰，梁 卉，王 艳

·短篇报道·

羟苯磺酸钙引起发热一例

柳 杰，梁 卉，王 艳*

1 病例资料

患者，男，76岁，高血压病史10年。口服降压药苯磺酸氨氯地平5 mg，1次/d，血压控制在120～130/80～90 mmHg。既往有神经性皮炎10年，对青霉素、磺胺类药物过敏。2011年1月18日患者突发心肌梗死，急诊行PCI术，术后服用阿司匹林肠溶片100 mg，1次/d;硫酸氢氯吡格雷75 mg，1次/d;阿托伐他汀钙10 mg，1次/d;硝酸异山梨酯片10 mg，3次/d。入院期间发现血肌酐129 mmol/L，略升高，尿蛋白(－)。2011年4月11日复查血肌酐180 mmol/L，尿蛋白+。肾内科诊断为“高血压肾病”，建议服用药用炭片1.2 g，3次/d;金水宝胶囊0.66 g，3次/d;复方α-酮酸3粒，3次/d。因服用药用炭片引起便秘，5月21日遵医嘱停用药用炭，改用羟苯磺酸钙0.5 g，3次/d。6月5日，患者无明显诱因出现发热，体温最高39.6℃，无咳嗽、咳痰、流涕，无尿频、尿急、尿痛等症状。体温高于39℃时伴恶心，遂停用羟苯磺酸钙，急诊以“发热待查”收入院。入院后血常规:WBC 5.08×109/L，N 78.51%，胸片示肺纹理增粗，医嘱临时予静脉注射赖氨匹林0.9 g;头孢地嗪0.5 g，2次/d。次日患者体温平稳，无恶心、呕吐，1周后出院。6月12日早晨及中午患者再次服用羟苯磺酸钙0.5 g，下午自觉发热，测体温37.5℃，夜间渐升至39.3℃，伴恶心。急诊查血常规:WBC 8.94×109/L，N 86.61%，肺CT示:慢性支气管炎、肺气肿征象(患者有长期吸烟史)。医嘱予复方氨林巴比妥2 mL肌内注射，莫西沙星片0.4，1次/d口服，次日体温降至正常。6月28日，患者第3次服用羟苯磺酸钙0.5 g，3次/d，次日下午自觉畏寒，再度发热，体温最高39.2℃。至呼吸科门诊，查血常规:WBC 6.54×109/L，N 76.28%，医生详细询问发热病史及药物治疗史，考虑羟苯磺酸钙引起发热可能性大，建议停药观察，予新癀片2粒，在体温高于38.5℃时服用，未使用任何抗菌药物。次日患者体温降至36.6℃。停药半个月后随访，患者一般状况良好，未再出现发热。

2 讨论

羟苯磺酸钙是一种微血管功能调节剂，具有调节微血管壁生理功能、降低血浆粘稠度和血小板高聚集性、改善微循环障碍等作用［1］。近年研究表明，羟苯磺酸钙可改善肾功能［2］。其临床应用不良反应较少，说明书中不良反应项未提及发热。Puyana等［2］于1990年首次报道了1例服用羟苯磺酸钙引起药物热，Galindo等［3］报道2例服用羟苯磺酸钙后出现发热的个例，林婉贞等［4］于2009年首次报道1例老年男性患者先后4次服用羟苯磺酸钙引起发热。

本例老年男性患者有青霉素、磺胺类药物过敏史，患神经性皮炎10年。高血压病史10年，冠心病、心梗PCI术后6个月。诊断高血压肾病3个月，先后服用羟苯磺酸钙3次，服药后反复发热。因前两次发热原因不明，虽无感染灶，医生认为中性粒细胞偏高，分别给予头孢地嗪、莫西沙星治疗，所以体温正常与“停用致热药物”和“使用抗菌药物”之间的相关性不易判断。第3次发热未使用抗菌药物，停药后次日患者体温降至36.6℃，其他合并用药在发热前后均未进行调整。根据国家食品药品监督管理局药品监测中心的不良反应因果关系判断标准评价，该患者反复发热与服用羟苯磺酸钙均有时间上的先后关系，停药后症状缓解，再次用药症状重现，排除其他感染性疾病，分析发热“很可能”由羟苯磺酸钙引起。羟苯磺酸钙引起发热非常罕见，本例发热原因可能与患者属过敏体质有关。

对于不明原因发热者，多数临床医生最初不会主动考虑药物热，更多地把发热理解为感染，从而不断更改抗生素治疗方案，等到“一热再热”时敢于尝试停药。由于诊断困难，大部分患者都经受了不合理的治疗及不必要的检查，因此，应引起临床医生足够重视，对发热患者，除行必要的相关检查外，还应详细询问患者的用药史。此外，还应提高卫生工作者认识药物罕见不良反应的重要性，给患者适当的用药指导说明，提高公众对药物的认知，促进安全用药。

［1］ 蔡景英，王艳芬.尿毒清颗粒联合羟苯磺酸钙胶囊治疗早期糖尿病肾病的临床研究［J］.实用医学杂志，2010，26(14): 2612-2614.

［2］ Puyana J，Fraj J，De La Hoz F，et al.Drug-induced fever:a clinical report and challenge test with calcium dobesilate［J］.Int Arch Allergy Appl Immunol，1990，92(4):364-365.

［3］ Galindo Bonilla PA，Gareia Rodriguez R，Feo Brito F，et al.Drug fever attributable to calcium dobesilate［J］.Allergol Immunopathol(Madr)，1996，24(1):19-21.

［4］ 林婉珍，元刚，陈孝.羟苯磺酸钙引起发热［J］.药物不良反应杂志，2009，11(4):284-285.

2012－02－13

大连医科大学附属第一医院，大连116011

*通讯作者