CA72-4、MG7Ag、CEA与胃癌关系的研究进展

刘羽 赵雪峰 李勇 范立侨 赵群 郝英杰

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其病死率居各种恶性肿瘤之首，寻找有效的方法早期诊断，明确手术、放疗或药物治疗是否有效并判断预后成为肿瘤学研究的热点领域。近年来，随着肿瘤分子生物学研究的进展，越来越多的胃癌标记物已经应用于临床，它们的应用价值有些已经得到肯定［1，2］。本文仅就糖蛋白抗原72-4(CA72-4)、单抗MG7相关抗原(MG7Ag)、癌胚抗原(CEA)标记物目前在胃癌中的研究现状、进展作一简要论述。

1 CA72-4与胃癌

1.1 CA72-4的结构、分布及生物学特性 CA72-4是一种高分子黏蛋白，相对分子量＞106 U，具有双抗原决定簇，识别癌细胞上不同的抗原决定簇的两种单株抗体 B72-3及 CC49。CA72-4在正常分化组织中表达很少，而在人胚胎组织和一些恶性肿瘤组织如胃肠道肿瘤、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌中表达水平较高，其血清正常值＜6 U/mL。

1.2 CA72-4在胃癌中的应用 CA72-4对胃癌有较高的敏感性，血清CA72-4在胃癌中的阳性率文献报道为36% ～94%，其特异性也较高，部分甚至达到了100%［2］。谢晓民等［3］研究血清CA72-4阳性率在早期胃癌与消化道良性疾病组间存在显著差异，亦有报道指出进展期胃癌中其阳性率均随胃癌期别的增高而上升［4］，提示CA72-4水平与肿瘤大小、浸润深度、分期及淋巴结受累等肿瘤生物学行为相关。不同类型的胃癌CA72-4阳性率亦不同，从肿瘤分化程度来看，分化差的肿瘤其CA72-4含量明显高于分化好的肿瘤，其中以未、低分化胃癌患者最高，为72%，中、高分化癌63%，其他如印戒细胞癌、残胃癌等约为14.3%，提示CA72-4与肿瘤病理分型关系密切。CA72-4还与胃癌患者浆膜受累、肝转移、腹膜受累和术后生存期缩短相关［5］。胃癌切除术后血清CA72-4较术前降低，手术前后比较有显著性差异，因而CA72-4可用于检测术后是否有肿瘤细胞残存［6-8］。

2 MG7Ag与胃癌

2.1 MG7Ag的结构、分布及生物学特性 MG7Ag是由鼠源性抗人胃癌单克隆抗体(胃癌细胞株MKN-46-9作为免疫原免疫BALB/C小鼠)MG7新发现的一个胃肠肿瘤相关抗原，为中性糖脂，抗原决定簇位于糖链上，属糖蛋白抗原，具有分泌性抗原的特点，即在细胞内合成，进而分泌到细胞外。低分化腺癌的生物学行为改变以胞质为主;高分化腺癌生物学行为改变主要在细胞表面;未分化细胞癌只在胞质内有少量抗原物质。

2.2 MG7Ag在胃癌中的应用 有报道MG7Ag在胃癌组织中有80% ～94%的阳性表达率［9］，是研究和诊断胃癌的有效标志物之一。黄立群等［10］利用免疫-PCR技术研究结果显示，胃癌组与慢性胃炎组MG7Ag阳性率比较有非常显著差异，说明MG7Ag首先具备了肿瘤标志物区分良恶性的能力，其次MG7Ag诊断胃癌的敏感性为81.48%，特异性为90.90%，与众多学者报道的MG7Ag对胃癌的高特异性相符合，且阳性患者与胃癌的病变早晚无关。胃癌患者术后MG7Ag含量明显下降，对晚期胃癌患者经胃镜局部注射化疗药物后，病灶有所缩小，血清MG7Ag也轻度下降，说明MG7Ag含量的高低与肿瘤的消长有密切关系，连续测定MG7Ag有助于观察疗效、推测预后等。胃黏膜上皮异型增生的患者，黏膜组织内有MG7-Ag的表达，表明其可能具有与胃癌相似的生物学性状。MG7Ag表达状况和癌变关系密切，MG7Ag表达阳性的胃黏膜不典型增生，尤其当平均灰度值大于0.19的病例，是具有潜在癌变倾向的高危人群，对这些患者进行严密的监测随访，会提高早期胃癌的检出率。其他一些可能与胃癌有关的病变如萎缩性胃炎、胃黏膜肠上皮化生等也有类似的结论［11］。

3 CEA与胃癌

3.1 CEA的结构、分布及生物学特性 CEA是一种分子量约为18～20 kD大分子糖蛋白，由糖链和肽链组成，有29个基因，基因编码于19号染色体上，其中18个是表达的，表达者中7个属于CEA亚群，11个属于妊娠特异性糖蛋白亚群。CEA含有N-A1-B1-A2-B2-A3-B3共7个Ig一样区域，各自含有一些独立的表位，与它们相对应已经发展了大量不同特异性的单克隆抗体，分别用于不同的目的。免疫化学和电镜技术已证明消化道的杯状细胞和柱状细胞均可以产生CEA，产生的CEA大部分分布在细胞外或微绒毛表面。在正常黏膜主要位于表层上皮细胞的腺腔面，呈一线状分布;而在癌组织中，CEA弥漫分布于胞浆、胞膜、癌性腺管腔缘及其分泌物中，甚至出现于间质中，失去极向性。

3.2 CEA在胃癌中的应用 国外有报道胃癌患者的血清CEA阳性率21%～35.7%，但有学者通过检测胃液、腹腔灌洗液和癌旁组织中的CEA，获得了比较高的检出率［12］。利用分子生物学RT-PCR技术检测CEAmRNA获得了比较高的阳性率，文献报道CEAmRNA在胃癌中的阳性率29.0% ～45.7%［13］。CEA与胃癌的组织类型密切相关，在不同组织类型胃癌中，CEA呈不均一分布。在胃黏液腺癌、印戒细胞癌及乳头状腺癌的CEA阳性率高于其他组织类型;肠型胃癌CEA阳性率明显高于胃型和干细胞型，癌旁肠化的胃黏膜中CEA检出率远较良性病变伴肠化高。这些结果显示，CEA随分化程度的增加阳性率有增高趋势，从而使CEA的检测为胃癌的预后判断及癌前病变的发现提供了有益的帮助。肿瘤的切除可显著降低患者CEA的表达水平，提示较好的治疗效果。国内外大量研究证明，在胃癌施行各种治疗后，动态观测血清CEA水平的变化，是判断疗效和有无复发的有效手段。

4 CA72-4、MG7Ag、CEA在胃癌联合检测中的应用

肿瘤细胞在倍增过程中，遗传基因容易发生变异，因此，每个肿瘤实体中都存在着生物学特性有很大不同的细胞，细胞表面的受体、抗原表位、表达的基因产物、生长速度、浸润性、转移性，对化疗与放疗的敏感性等方面都可能相去甚远。这些细胞在肿瘤标志物(TM)的合成、表达、释放等方面可能不尽相同。因此，一种肿瘤常常可能产生多种TM，联合检测数种TM，将有可能取长补短，提高对肿瘤的总的诊断水平［14］。CA72-4、MG7Ag、CEA对胃癌具有较好的敏感性和特异性，因此在胃癌的检测分析中有不可替代的作用。CEA、CA724、MG7Ag 3种指标的联合检测在文献上并不多见，往往是其中两两组合。郭成业等［15］联合检测胃癌患者血清 CA72-4、CA19-9和 CEA，结果显示CA72-4+CA19-9阳性率为68.8%，CA72-4+CA19-9+CEA的阳性率到71.8%，且良性胃病组阳性率不增加，CA72-4+CA19-9阳性率低于MG7Ag+TAG-72的阳性率。李建刚等［16］利用 IRMA 对胃癌患者 CEA、CA19-9、CA72-4、MG-Ag 进行单项及联合检测，检测结果表明：单项检测阳性率均＞70%，但以MG-Ag阳性率最高(90.4%)，次为CA72-4(84.2%)。两两组合进行双项联合检测，按双阳性分析，结果显示MG+CA72-4组合阳性率最高(70.6%)。因此认为单项筛选检测，首选MG-Ag;双项组合检测首选MG+CA72-4为宜。周琦等［17］研究结果显示联合检测血清CA19-9、CEA、CA72-4和MGAg对胃癌诊断敏感性为65.2%，特异性为92.9%，有效性为72.1%，与单项检测胃癌敏感性、特异性和有效性比较，差异有统计学意义。

综上所述，CA72-4、MG7Ag、CEA单项检测均可作为胃癌诊断的重要指标，联合检测可提高诊断的敏感性和特异性。我们也期望越来越多的具有敏感性高、特异性好、有器官特异性、测定方法简单的TM被发现，为肿瘤的早期诊断、治疗提供依据。

1 Bain GH，Petty RD.Predicting response to treatment in gastroesophageal junction adenocarcinomas：combining clinical，imaging，and molecular biomarkers.Oncologist，2010，15：270-284.

2 Cappellani A，Zanghi A，Di Vita M，et al.Clinical and biological markers in gastric cancer：update and perspectives.Front Biosci，2010，2：403-412.

3 谢晓民，张海谱，王玲.血清CK18和CA72-4及CA19-9联合检测对胃癌诊段的临床意义.河北医药，2011，33：1030-1031.

4 Fernandes LL，Martins LC，Nagashima CA，et al.CA72-4 antigen levels in serum and peritoneal washing in gastric cancer.Correlation with morphological aspects of neoplasia.Arq Gastroenterol，2007，44：235-239.

5 Patriti A，Graziosi L，Baffa N，et al.Postoperative follow-up of gastric adenocarcinoma with neoplastic markers and 18-FDG-PET/TC.Ann Ital Chir，2007，78：481-485.

6 Nicolini A，Ferrari P，Duffy MJ，et al.Intensive risk-adjusted follow-up with the CEA，TPA，CA19-9，and CA72-4 tumor marker panel and abdominal ultrasonography to diagnose operable colorectal cancer recurrences：effect on survival.Arch Surg，2010，145：1177-1183.

7 Byström P，Berglund A，Nygren P，et al.An explorative study on the clinical utility of baseline and serial serum tumour marker measurements in advanced upper gastrointestinal cancer.Oncol Rep，2010，24：1645-1652.

8 Kitajima M，Satoh G，Marusasa T，et al.A case of gastric cancer with peritoneal dissemination-efficacy of combination therapy with S-1 and docetaxel.Gan To Kagaku Ryoho，2009，36：1545-1548.

9 宋琳琳，刘培，姜相君.血清胃癌相关抗原MG7Ag的检测对胃癌的诊断价值.中国癌症杂志，2010，29：79-80.

10 黄立群，郭光华，黄杰雄，等.血清肿瘤标志物MG7Ag在胃癌诊断中的意义.中国医师杂志，2002，4：691-692.

11 Chen Z，Hong L，Liu L，et al.Monoclonal antibody MG7 as a screening tool for gastric cancer.Hybridoma，2010，29：27-30.

12 薛春霞，刘宝珍，金世禄，等.检测胃液中 CEA、CA72-4和CA19-9浓度在胃癌早期诊断中的意义.河北医药，2010，32：303-304.

13 Bertazza L，Mocellin S，Marchet A.Survivin gene levels in the peripheral blood of patients with gastric cancer independently predict survival，2009，22，7：111.

14 李兴达，李玉刚.血清4项肿瘤标志物联合检测对胃癌诊断的临床意义.检验医学与临床，2010，7：2344-2345.

15 郭成业，闫春，于文军，等.联合检测血清CA72-4、CA19-9和 CEA对胃癌临床价值的探讨.中国肿瘤临床，2000，27：776-777.

16 李建刚，陈忠，刘云，等.CEA、CA19-9、CA72-4、MG-Ag单项及联合检测对诊断胃癌的临床价值.同位素，2002，15：58-60.

17 周琦，张琼，魏来.联合检测CA19-9、CEA、CA72-4、MG-Ag对胃癌的诊断价值.世界华人消化杂志，2010，18：2698-2701.