某市产前筛查5154例回顾性分析

江德洋，韩保良，胡晓岚

（六安市金安区妇幼保健院检验科,安徽 六安 237006）

全世界每年的新生儿中有近500万伴有出生缺陷，给社会及家庭带来沉重的经济和精神负担。随着科学技术的发展，提高人口质量、减少出生缺陷成为全球关注的问题之一。因此，产前筛查作为优生优育工作的一个重要组成部分。目前，产前筛查在国内得到大力推广，但某市处于中西部地区，开展产前筛查比较迟。产前筛查是在人群中查找有某些严重遗传病或先天缺陷胎儿的高危孕妇，判断其是否孕育上述异常胎儿的风险概率，目的是进一步对高危人群确诊，为孕妇提供终止妊娠的方法，预防和减少出生缺陷［1］。目前筛查的项目在主要是21-三体综合征（DS）、开放性神经管畸形（NTD）、18-三体综合征。这些疾病共同的临床特征是患儿智力低下。由于这三种疾病目前均无很好的治疗方法，所以早期的产前筛查是阻止这类疾病发生的关键。我院于2008年1月开展产前筛查，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 研究对象为产检的5154例孕中期（15～20周）孕妇，年龄20～35周岁。

1.2 方法

1.2.1 标本采集与处理 妊娠15～20周孕妇，常规采血3 mL，分离血清，标本编号后于-20℃下保存。

1.2.2 仪器与试剂 分辨荧光免疫分析法（DELFIA），检测甲胎蛋白（AFP）和人绒毛膜促性腺激素游离亚单位（Freeβ-HCG）的水平。仪器为芬兰产Wallac1420，测定试剂盒均购于美国PerkinElmer公司，实验过程中严格按照实际说明书操作。

1.2.3 筛查方法 采用2T–risks软件分析系统结合孕妇年龄、体重、末次月经等参数以中孕期血清中AFP和游离β-HCG为指标计算胎儿罹患21三体综合征、18三体综合征及神经管畸形的风险。建议将如下指标作为高风险指标，进行胎儿染色体核型分析：1)孕妇年龄≥35岁；21三体综合征风险≥1/270；18三体综合征风险≥1/350；AFP≤0.40MoM；游离β-HCG≤0.25MoM。2)AFP≥2.5MoM建议复查和超声排除NTD。3)AFP≥3.0MoM或复查后仍≥2.5MoM，而超声检查孕龄符合、未发现胎儿结构异常或其它影响AFP值的因素存在，建议做胎儿染色体核型分析，排除胎儿染色体异常引起的AFP升高。

1.2.4 随访 所有孕妇均进行了随访。

2 结果

产前门诊5154例孕妇进行产前筛查，其中21-三体综合征高风险137例，高风险率1/38，18-三体综合征高风险27例，高风险率1/191，NTD高风险40例，高风险率1/129。其中确诊NTD1例。

3 讨论

我国是人口大国，也是出生缺陷和残疾高发的国家，每年约有20～30万肉眼可见先天畸形儿出生，加上出生后数月和数年才能显现出来的畸形，先天残疾儿童总数高达80～120万，约占每年出生人口总数的4%～6%，且在一些地区出生缺陷儿发生率有上升趋势。出生缺陷不仅是一个严重的公共卫生问题，而且已经成为影响我国国民经济发展和人们正常生活的社会问题。以21-三体综合征为例，全国每年新增患儿2万7千例左右，占活产新生儿1/700～1/900，即平均每20 min就有一名患儿出生，全国累计约有60万以上患者。由于唐氏综合征缺乏有效的治疗手段，患儿出生将会给家庭和社会带来沉重的负担［2］。NTD是一组主要包括无脑畸形和脊柱裂等疾病的严重出生缺陷，发病率1/1 000。NTD的临床后果极为严重，无脑畸形及严重的脊柱裂患儿，通常发生流产、死胎、死产、新生儿死亡，部分幸存的脊柱裂病例也往往遗留下严重的终身残疾，给社会、家庭和个人带来沉重的负担。18-三体综合征发病率1/6 000～1/8 000，主要征状是头有后突的枕部，眼裂狭小，耳朵畸形等，一般16%存活到孕中期，5%活到预产期，即使出生也会在1年内死亡，通常只有几天存活期。

目前在西方国家，产前筛查广泛开展。但就中国内地的现状而言，产前筛查只在大、中城市开展，广大农村和偏远地区尚未开展。目前在临床实践中广泛应用的仍为中孕期二联筛查方案。开展早孕筛查和中孕三联或四联筛查的条件尚不具备，中孕期三联或四联筛查的成本较高是制约这种筛查方案实施的主要障碍，因此，对于大多数孕妇而言，价格问题仍然是决定是否接受产前筛查的主要因素。中孕期二联筛查价格低廉，方法简便，能够获得较满意的筛查结果，对于减少DS的发生，控制我国出生缺陷的发病率有显著作用。根据中国内地情况，在现阶段，中孕期二联筛查是有效的DS产前筛查方案。

AFP是一种糖蛋白，主要来源于胎儿肝脏和卵黄囊，在胎儿10～20周时合成达到最高峰，胎儿血中AFP进入羊水和孕妇血中，并随孕周增加而增加，至34周才逐渐下降。同时AFP又是NTD的标志物，胎儿有神经管缺陷或内脏暴露畸形时，可使胎儿脑脊液与血浆大量渗入羊水中，导致羊水和孕妇血清中的AFP浓度明显升高，其他畸形也可以引起升高。HCG是一种由胎盘滋养层细胞分泌的相对分子质量为39.5×103的糖蛋白二聚体，由α和β亚基两部分组成。β亚基是具有特异性的氨基酸序列，有不同于其他激素的免疫学特性，故检测β亚基可以避免交叉反应，更能反映胎盘功能和胎儿状况，Freeβ-HCG是敏感性最高的标志物。健康孕妇的血中Freeβ-HCG从受孕后第2周开始升高，至10周达高峰，到第16周后一直维持到分娩。而唐氏综合征儿的胎盘成熟度较正常胎儿晚，虽然妊娠已进入中期，但唐氏综合征儿的胎盘有可能仍停滞在胚胎发育初期，所以其Freeβ-HCG水平仍处于高值；AFP值由于肝脏发育不全，合成减少，母血中含量相应下降。在进行唐氏征筛查的同时也可以检出18-三体综合征，怀有18-三体胎儿的孕妇血清中AFP和Freeβ-HCG浓度下降。

我国中西部地区，经济相对比较落后，加之人们的优生优育意识比较淡薄，产前筛查作为预防出生缺陷的一种重要手段迟迟没有开展。在中部掘起西部大开发的背景下，本着全面提高人口素质，我科于2008年元月在全市率先开展产前筛查项目，取得了良好的社会效益与经济效益。我院于2010年8月取得产前筛查《母婴保健技术服务执业许可证》，成为安徽省第五家可以独立开展产前筛查的医疗机构，填补了我市在此项目上的空白。2009年全市选择血清学产前筛查孕妇共计1476人，2010年为1898人，总体水平还是比较落后。来自我市新生儿疾病筛查中心的数据，2009年全市有41589名新生儿进行了先天性疾病筛查，2010年为44974。这说明人们对产前筛查还不够重视，应加强医务人员与孕妇的沟通，杜绝漏筛现象的发生。除了在时间上相对新筛查方案开展比较晚以外，标本采集、保存、以及送检也是一个急待解决的问题。同时应加强产前筛查的宣传力度，要求政策干预，使那些还没开展产前筛查的地区尽快进行此项工作，提高产前筛查覆盖率。

总而言之，母体血清学筛查是一个操作简便、创伤性小、较经济、便于大规模推广应用的有效、可行的方法，对减少出生缺陷、减轻家庭和社会负担、实现优生优育、提高出生人口素质有着重要意义。

[1]毕吉美，李泽芹，刘法娟,等.超声在产前筛查胎儿畸形中的临床价值[J].河北医药，2005 ，27：583-584.

[2]中华人民共和国卫生部、中国残疾人联合会.中国提高出生人口素质，减少出生缺陷和疾病行动计划（2002-2010年）[S].