含左氧氟沙星的三联方案根除幽门螺杆菌疗效观察

张庆芳 沙卫红

幽门螺杆菌(H.pylori)感染是一个十分普遍的公共卫生问题。发展中国家感染率高达70% ～90%，发达国家约为25% ～50%［1］。是引起慢性胃炎以及导致消化性溃疡发生和复发的重要原因，且与低度恶性胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤的发生、发展密切相关。1994年世界卫生组织(MHO)将H.pylori列为Ⅰ类致癌因子。虽然目前已有经典的抗H.pylori三联或四联治疗等多种方案，但H.pylori的根除率仍逐年下降［2］。本文旨在观察含左氧氟沙星三联方案初次根除幽门螺杆菌的疗效，探讨理想根除方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年2至10月广东省人民医院消化科门诊H.pylori现症感染患者。诊断标准按《我国2007年庐山共识诊断标准》［3］，以下方法检查结果阳性者可诊断为H.pylori现症感染:胃黏膜组织快速尿素酶、组织切片染色、H.pylori培养三项中任一项阳性;13C-UBT或14C-UBT测定阳性;血清H.pylori抗体阳性从未治疗者。并符合以下条件:(1)4周内未使用质子泵抑制剂(PPI)、H2受体拮抗剂、铋剂及抗生素;(2)无相关药物过敏史;(3)无消化系大出血和幽门梗阻、穿孔等并发症;(4)无消化系手术史;(5)无严重心、肺、肝、肾功能不全;(6)非哺乳期女性及孕妇;(7)排除癌性溃疡;(8)所有患者均为第1次根除H.pylori治疗。依照随机排列表简单随机分组，分为A组(埃索美拉唑，克拉霉素，阿莫西林克拉维酸钾)，B组(埃索美拉唑，左氧氟沙星，阿莫西林克拉维酸钾)，C组(埃索美拉唑，左氧氟沙星，克拉霉素)，D组(埃索美拉唑，左氧氟沙星，呋喃唑酮)4组。入选病例共176例，完成治疗共169例，完成治疗，男89例，女80例;年龄21～70岁，平均年龄41.5岁，消化性溃疡51例，慢性胃炎118例。其中A组45例，B组40例，C组42例，D组42例。

1.2 方法

1.2.1 治疗:各类药物均使用相同厂家及剂量，具体药量如下:埃索美拉唑(厂家:阿斯利康制药有限公司，批号:H20046379)20 mg，2次/d;左氧氟沙星(厂家:第一三共制药有限公司，批号:20040091)0.5 g，1次/d;克拉霉素(厂家:上海雅培制药有限公司，批号:H20033044)0.5 g，2次/d;阿莫西林克拉维酸钾(厂家:上海新亚药业有限公司，批号:H20052346)1.0 g，2次/d;呋喃唑酮(厂家:海南制药有限公司制药二厂，批号:H20066797)0.1 g，3次/d，4 组疗程均为 7 d。继以胃黏膜保护剂治疗1个月。

1.2.2 疗效判定:治疗结束后4～8周内复查13C尿素呼气试验，结果阴性者为根除成功，阳性为根除失败。记录患者的药物不良反应。

1.3 统计学分析 应用SPSS 13.0统计软件，计数资料采用χ2检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 组间可比性分析 消化性溃疡病例数分别为A组14例，B组14例，C组13例，D组10例，慢性胃炎病例数分别为A组31例，B组26例，C组29例，D组32例，4组疾病构成比差异无统计学意义(χ2=0.26，P=0.61)，具有可比性。

2.2 H.pylori根除情况 A组根除38例，未根除7例，H.pylori根除率均为84.44%;B组根除38例，未根除2例，H.pylori根除率为95%;C组根除32例，未根除10例，H.pylori根除率均为76.19%;D组根除29例，未根除13例，H.pylori根除率均为69.05%。B、C、D组 H.pylori根除率与A组差异无统计学差异(P ＞0.05)，B组H.pylori根除率优于 C、D组，差异有统计学意义(P ＜0.05)。

2.3 4组安全性比较 本研究中少数患者有头晕、头痛、恶心、腹泻，口腔异味和失眠等不适。A组出现不良反应6例(13.33%)，其中恶心2例，口腔异味4例，头痛头晕各1例;B组出现不良反应5例(12.50%)，其中恶心1例，头晕1例，腹泻2例，失眠1例;C组出现不良反应5例(11.90%)，其中恶心1例，口腔异味4例，失眠、皮疹各1例;D组出现不良反应5例(11.90%)，其中乏力，头昏，尿黄3例，周身不适2例，失眠1例。4组间不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05)。全部不良反应在服药期间或疗程结束停药后自行消失。

3 讨论

一种理想的H.pylori根除治疗方案需要包括:(1)H.pylori根除率≥90%;(2)溃疡愈合迅速，症状消失快;(3)患者依从性好;(4)不产生耐药性;(5)疗程短，治疗简便;(6)价格便宜［4］。有研究发现H.pylori的根除率在复治者比初治者明显下降，同样的治疗方案，随着时间推移，H.pylori根除率逐步降低，所以对H.pylori的根除治疗应力争在第1次治疗取得成功［5］。因此寻找有效的方案是目前临床所急需解决的问题。

质子泵抑制剂三联疗法包括质子泵抑制剂(PPI)+阿莫西林 +克拉霉素，是目前 H.pylori根除治疗的经典首选方案［6，7］，但随着根治H.pylori治疗的广泛开展，耐药菌的出现，使原来共识所推荐的治疗方案的H.pylori根除失败率逐渐升高［8］，甚至降到了80%［9，10］。本研究采用该经典方案作为对照组，H.pylori根除率为84.44%，与周家华等［11］报道相似，疗效较早期报道下降。

近年来左氧氟沙星用于根除H.pylori补救方案研究较多，邹健等［12］荟萃分析认为由左氧氟沙星、阿莫西林和质子泵抑制剂组成的7 d疗法，可以成为一种有效的抗H.pylori补救治疗方案。本文以埃索美拉唑、左氧氟沙星、阿莫西林克拉维酸钾三联组合7 d疗法作为初次治疗方案取得良好疗效，H.pylori根除率为95%。与张喜梅等［13－15］研究结果相近。其疗效明显优于左氧氟沙星与克拉霉素及呋喃唑酮组合。左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋体，抗菌活性两倍于后者，且抗菌谱广泛。实验表明，左氧氟沙星对体内外H.pylori均有很强的抗菌活性，对左氧氟沙星的抗H.pylori体外抗菌活性的研究表明其MIC范围及MIC50及耐药性均低于克拉霉素，且对阿莫西林和克拉霉素同时耐药的多重耐药菌株对左氧氟沙星均敏感［16］。阿莫西林尽管应用广泛，但H.pylori对该药的耐药仍少见，平均耐药率为2.7%［17］。克拉维酸钾是不可逆的广谱β-内酰胺酶抑制剂，可有效的抑制耐药菌产生的β-内酰胺酶，减少耐药，加强阿莫西林疗效。该三联方案不良反应发生率12.50%，无严重不良反应发生，符合理想根除方法要求［4］。

由此本研究提示埃索美拉唑、左氧氟沙星、阿莫西林克拉维酸钾三联7 d疗法，是一种短程、高效、安全的根除H.pylori的治疗方案，值得作为一线的抗H.pylori初治方案在临床应用。但进一步推广尚需多中心、大样本的临床研究来进一步证实其高效性和安全性。

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7 中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌科研协作组.第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告.胃肠病学，2008，13:42.

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