甲硝唑临床应用的不良反应及联合用药策略

2012-04-09薛学彬

黑龙江医药科学 2012年5期

薛学彬

(镇江市第二人民医院药械科,江苏镇江 212000)

甲硝唑(甲硝基羟乙唑)又名灭滴灵,为硝基咪唑类药物,口服后胃肠道吸收迅速,血药浓度维持时间长,使用安全、方便,临床上广泛用于治疗厌氧菌所致的各种感染性疾病。甲硝唑临床应用愈加广泛,其不良反应的有关报道也越来越多,其最为常见的不良反应为神经系统损伤,消化道反应及过敏反应等[1]。联合用药能够提高药物疗效,降低不良反应,已在临床上年广泛应用。本文就甲硝唑在临床使用中的不良反应和联合用药进行探讨,以期指导临床合理用药。

1 甲硝唑的常见不良反应

任少琳[2]通过检索文献对 234例甲硝唑引起的不良反应进行统计分析,甲硝唑引起的主要不良反应比例依次为:神经系统不良反应(27.8%),过敏反应(25.6%),心血管系统不良反应(16.2%),泌尿系统不良反应(9.0%),消化系统不良反应(7.7%)。

1.1 神经系统不良反应

甲硝唑因其脂溶性强易透过血脑屏障能够引起神经系统的不良反应,多出现头昏、失眠、震颤、小脑共济失调、神经错乱等症状,长期大剂量可引起抽搐、周围神经炎、运动失调、癫痫样发作[3]。田玉霞[4]等报道 1例阑尾脓肿患者,静脉滴注甲硝唑0.5g,3d后出现精神障碍,神志不清,目光呆滞,烦躁不安,注射安定无效,停用甲硝唑后,病情逐渐好转。邹书婵[5]等统计过该医院自1995年以来儿童使用甲硝唑产生的不良反应比例,其发生率达18.92%,其中20%表现为神经、精神系统损伤:大多数患儿用药后表现为头痛、头晕、失眠、嗜睡等精神症状;有2例小儿服用甲硝唑后3d出现走路不稳、易跌倒等小脑共济失调症状;严重的还导致神经损害,表现为末梢神经炎及失语。

1.2 过敏反应

甲硝唑首剂可使机体致敏,再次使用就会出现过敏反应。田凯[6]报道1例 ,因妇科病口服甲硝唑 0.2g,服药20d出现发热 ,面颈部肿胀,并伴有皮疹、瘙痒等过敏反应,停药并给予抗过敏治疗,5d后皮疹、水肿消失。郭士军[7]报道 1例男性睾丸炎患者甲硝唑注射液 500 mg静脉滴注。用药10min后双眼瘙痒、刺痛并且出现双眼睑及眼睑周围皮肤红肿、灼痒等过敏症状,给予地塞米松10mg加入50%葡萄糖液20mL静脉注射,30min后双眼瘙痒、刺痛及眼睑、眼睑周围皮肤红肿、灼痒消失。儿童服用甲硝唑后出现过敏反应的比例也很大,其主要表现为:过敏性休克、麻疹样药疹、过敏性紫癜、皮肤潮红伴瘙痒症等等[5]。

1.3 心血管系统不良反应

甲硝唑具有一定的心脏毒性 ,表现为心慌、心悸、心律失常、全身不适等。邓昌宁[8]等报道1例女性患者,术后用青霉素及甲硝唑100mL,用药第3天出现频发室性早搏、二联律,心电图提示频发早搏,停用甲硝唑,继续用青霉素静滴,2d后早搏消失,3d后心电图正常。王一波[9]等报道1例女性患者,1次口服大剂量甲硝唑片17.2g后出现心悸不适,心电监护显示室性期前收缩呈四联律,在营养心肌、护胃制酸的同时补液促进药物排泄,使得期前收缩明显减少。甲硝唑对儿童的伤害主要是对其造血系统损害,1例6岁男孩服用甲硝唑后1周白细胞显著降低,停用后 ,经使用升白药2个月后白细胞才升至正常范围。

1.4 消化系统不良反应

消化道反应是甲硝唑最为常见的不良反应之一,主要表现为恶心、呕吐、腹部绞痛、食欲不振、出血性胃炎等,一般停用甲硝唑后症状会逐渐消失。吴增春[10]报道甲硝唑致消化道不良反应以恶心呕吐发生率最高(79.3%),其次为食欲不振(20.7%)、腹痛(10.3%);甲硝唑致消化系统不良反应与给药途径密切相关,静脉给药途径的不良反应最为常见。儿童使用甲硝唑出现不良反应最多的也是消化系统症状,主要表现为①以食欲不振,恶心、呕吐 ,腹痛,腹泻为多见的胃肠道症状;②胰腺炎;③消化道出血等。

2 甲硝唑的临床合理使用策略[11]

目前对甲硝唑合理使用策略主要根据其药物代谢动力学特点、临床使用经验进行总结:甲硝唑出现不良反应与其给药途径密切相关,因此,临床中使用甲硝唑时应尽量采用口服给药,如必须静脉给药时,应注意控制滴注速度,以防止血药浓度过高。大剂量使用甲硝唑时容易发生消化道出血等消化系统的不良反应,因此要加强指导用药,以防止过度服药现象产生。甲硝唑经肝脏代谢,因此对肝功能不全的患者使用甲硝唑时应酌情减量。甲硝唑能够引起过敏反应,对儿童伤害性更大 ,因此过敏性体质者、妊娠3个月以内孕妇及哺乳期应禁止使用甲硝唑。

3 甲硝唑联合用药的研究进展

近年来已有许多甲硝唑联合用药的成功案例,结果表明,联合用药能够提高甲硝唑的疗效,降低甲硝唑的不良反应。

3.1 联合用药治疗消化性溃疡

林杭娟[12]等以奥美拉唑联合阿莫西林、克拉霉素为对照组,研究了埃索美拉唑联合莫西沙星、甲硝唑根除幽门螺杆菌 (Hp)感染的临床效果,结果表明治疗组 Hp根除率为93.8%,对照组根除率为72.6%,两组比较差异有统计学意义 (P＜0.05)。李丽梅[13]采用甲氰咪胍羟氨苄青霉素及甲硝唑联合治疗消化性溃疡,治疗组总有效率92%,且2年后的复发率为26.9%,较对照组的79%大大降低。

3.2 联合用药治疗妇科炎症

刘红梅等[14]以硝酸咪康唑为对照组,研究了甲硝唑联合克霉唑治疗复发性阴道炎的疗效,结果表明治疗组对各种类型的复发性阴道炎的临床治愈率、有效率以及复发率均明显优于对照组 (P＜0.05)两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义 (P＞ 0.05)。陈炳锦等[15]采用甲硝唑联合苦参凝胶治疗滴虫性阴道炎,结果表明甲硝唑与苦参凝胶联合治疗滴虫性阴道炎能显著提高治疗效果,降低复发率,未见局部和全身的不良反应。李茗等[16]以单纯口服甲硝唑为对照组,采用甲硝唑联合唯阴康治疗细菌性阴道病,结果表明两组患者停药后第30天有效率治疗组明显高于对照组(P ＜0.05),治疗组复发率明显低于对照组 (P＜0.05),且未见不良反应。

3.3 联合用药治疗痤疮

邓杏岩等[17]以呋喃西林为对照组,采用云南白药联合甲硝唑、维生素 B2外用治疗痤疮,结果显示治疗组和对照组总有效率分别为91.43%和69.70%,两组疗效差异明显(P ＜0.05)。高旭等[18]以甘草锌为对照组采用甘草锌与甲硝唑治疗青年人寻常型痤疮,结果显示治疗组和对照组显效率分别为 70.59%、32.08%,总有效率分别为 91.18%、75.47%,治疗组和对照组显效率和总有效率有显著性差异(P ＜ 0.01)。

甲硝唑因其具有广谱抗厌氧菌作用而在临床广泛应用,为克服其日益增多的不良反应,临床上主要在其使用过程中予以注意。现有较多的联合用药的成功实例表明,甲硝唑联合其他药物使用能够大大提高其治疗效果,不良反应与单独使用无明显差异甚至更低,在治疗过程中能够减少用药次数,同时也降低了其长期毒副作用的产生,因此联合用药可能成为甲硝唑临床合理使用的一个重要趋势。

[1] 计文超,骆瑛,俞建.甲硝唑的不良反应分析及合理使用[J].海峡药学,2011,23(10):229-230

[2] 任少琳.甲硝唑不良反应系统性分析 [J].医药导报,2009,28(3):377

[3] 闫向东,姜许莉.甲硝唑导致极度抑郁1例 [J].医学理论与实践,2007,20(6):642

[4] 田玉霞.甲硝唑临床应用的不良反应 [J].齐齐哈尔医学院学报,2009,30(11):1362

[5] 邹书婵,沈晓勇.儿童使用甲硝唑的不良反应 [J].基层医学论坛,2008,12(1):20-21

[6] 田凯.甲硝唑过敏反应[J].中级医刊,1995,30(4):46

[7] 郭士军.静脉滴注甲硝唑致过敏性眼炎1例 [J].中国皮肤性病学杂志,2004,18(1):24

[8] 邓昌宁.甲硝唑致心律失常二例 [J].广西医学,2002,7(24):1132

[9] 王一波,庄丽英.超大剂量甲硝唑片致心脏毒性反应1例[J].临床心血管病杂志,2006,22(2):96

[10] 吴增春,左志扬.甲硝唑引发消化道不良反应58例分析[J].当代医学,2009,15(25):143

[11] 黄晶.甲硝唑的不良反应分析及合理使用 [J].中国误诊学杂志,2011,11(33):8188-8189

[12] 林杭娟,沈睿伟.埃索美拉唑联合莫西沙星、甲硝唑根除幽门螺杆菌感染的临床观察 [J].中国药房,2011,22(12):1085-1087