四种卡介苗重组疫苗对结核病的预防作用研究

柳瑛

近年来，随着环境的日益恶化和药物滥用，结核病疫情有逐渐抬头的趋势。卡介苗的预防效力已不能满足临床需要，采用DNA重组技术获得卡介苗重组疫苗是目前疫苗研究的热点[1]。我院探讨了esat6、mpt64、ag85a、ag85b等4种卡介苗重组疫苗对结核病的预防效果，旨在为临床工作提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2003年12月～2006年11月在我院进行卡介苗重组疫苗预防接种的儿童1285例作为研究对象，采用随机数字表法分为4组，均采用肌内注射的给药途径进行接种。

A组儿童312例，年龄3个月～9岁，平均年龄为（5.28±1.35）岁；其中男性160例，女性152例。B组儿童315例，年龄4个月～10岁，平均年龄为（5.43±1.72）岁；其中男性162例，女性153例。C组儿童322例，年龄3.5个月～9岁，平均年龄为（5.37±1.42）岁；其中男性170例，女性152例。D组儿童336例，年龄4个月～9岁，平均年龄为（5.25±1.57）岁；其中男性172例，女性164例。

4组儿童从性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 A组儿童给予esat6-卡介苗重组疫苗；B组儿童给予mpt64-卡介苗重组疫苗；C组儿童给予ag85a-卡介苗重组疫苗；D组儿童给予ag85b-卡介苗重组疫苗[2]。随访5a，观察4组儿童结核病发生率的差异。

1.3 统计学方法 全部数据均采用SPSS13.0统计学软件进行处理，计数资料以百分率（%）表示，比较采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

随访期间，A组儿童中发生结核性脑膜炎3例、肺结核4例，结核病发生率为2.24%；B组儿童中发生结核性脑膜炎5例、肺结核9例，结核病发生率为4.45%；C组儿童中发生结核性脑膜炎6例、肺结核10例，结核病发生率为4.97%；D组儿童中发生结核性脑膜炎5例、肺结核11例，结核病发生率为4.76%。

以A组为对照组，B、C、D组儿童结核病发生率明显较高，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。具体数据详见表1。

表1 4组儿童结核病发生率比较[例（%）]

3 讨论

结核病是严重危害人类身体健康和生命安全的慢性传染性疾病之一，我国是结核病流行严重的国家之一，结核病患病人数仅次于印度。

结核病是由结核分枝杆菌复合群引起，可累及全身多器官和系统，常见发病部位为肺，也可能累及脑、肝、肾、淋巴结等部位。结核病发生后，患者可产生体倦乏力、食欲不振、低热盗汗等症状[3-4]。

卡介苗是一种用以预防儿童结核病的疫苗，接种后可使儿童对结核分枝杆菌产生特殊的抵抗力，其免疫原性和安全性经过几十年的临床验证，目前世界上许多国家已将卡介苗列为计划免疫必须接种的疫苗之一。

近年来，由于结核分枝杆菌的变异，卡介苗的预防效果已不太能适应临床需要，新疫苗的研制势在必行。卡介苗重组疫苗是采用基因重组技术将结核杆菌保护性抗原编码基因克隆到卡介苗中，提高卡介苗对结核分枝杆菌的抵抗力，增强对结核病的预防作用。结核杆菌蛋白如esat6、mpt64、ag85a、ag85b等可诱导特异性细胞免疫和体液免疫应答，将其编码基因克隆到卡介苗中，产生重组疫苗。接种后发生初次感染，经巨噬细胞加工处理，将抗原信息传递给免疫活性细胞，形成致敏淋巴细胞。当机体再次遇到结核菌感染时，巨噬细胞和致敏淋巴细胞迅速激活，释放淋巴因子，引起特异性免疫反应[5]。一般接种后8周内产生免疫力，免疫效果可维持3～4a。

本研究结果表明：esat6-卡介苗重组疫苗可有效预防结核病，值得临床推广应用。

[1] 江载芳.实用小儿结核病学[M].北京：人民卫生出版社，2006：251，343.

[2] 周文，李政锦，罗立军，等.853例儿童卡介苗免疫效果评价及潜伏结核感染调查分析[J].中国中西医结合儿科学，2010，2（6）：563-564.

[3] 幸琳琳，解元元，朱朝敏.卡介苗接种预防儿童结核性脑膜炎回顾研究[J].中国实用儿科杂志，2009，24（6）：469-470，473.

[4] 徐清华.卡介苗接种潜在危险因素分析及其防范[J].当代医学,2009,15(36):159-160.

[5] 张灵霞，吴雪琼，董恩军.Esat6-卡介苗重组疫苗的构建免疫原性及抗结核作用的初步研究[J].山西医药杂志，2010，39（1）：3-6.