华法林联用红花水煎剂致泌尿系出血1例分析

(天津中医药大学第一附属医院，天津 300193)

红花为常用中草药，具活血化瘀，通经止痛之效，临床用于治疗瘀血阻滞证。目前，很多疾病采用中西医结合治法并收到较好疗效[1]，但在治疗中更要关注中西药物之间的相互作用。现报道冠心病房颤患者在服用华法林期间加服红花水煎剂过量致泌尿系出血1例，以期引起临床医师的重视。

1 病案举例

患者，男，74岁。2008年1月诊断为冠心病，心房纤颤，服用华法林1.25 mg/d,期间于我院检测凝血酶原时间(PT)及国际标准化比值(INR)，INR控制在1.23～2.55。既往查体肝肾功能正常，无出血性病史。期间用红花20 g水煎300 mL服用，而华法林剂量、饮食习惯、其他用药情况无改变，未检测PT及INR值。14 d后患者出现洗肉水样血尿。就诊我院门诊，急查尿常规：红细胞满视野。血小板及肝肾功能正常，泌尿系B超未见结石及占位性病变，PT：56.1s，INR：5.31。立即停用华法林及红花水煎剂，予维生素k110 mg肌注，日2次。24 h后查PT：30.1s，INR：3.31，48 h后查PT：12.9 s，INR：1.17，肉眼血尿消失，1周后复查PT：13.3 s，INR：1.41，尿常规正常。此后，华法林剂量由0.625 mg/d逐渐调整致1.25 mg/d继续服用，随访至今INR：1.64～2.57，未再出现出血情况。

2 讨论

华法林为口服香豆素类抗凝药,通过抑制维生素K在肝脏细胞内合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ，从而发挥抗凝作用，临床用于预防和治疗血栓栓塞性疾病。华法林治疗剂量根据PT或INR调节,其抗凝作用受多种药物及饮食等因素影响。红花主要化学成分是红花黄色素(SY)、红花苷、红花醌及新红花苷等。而 SY为多种水溶性查尔酮成分的混合物，其中羟基红花黄色素 A(HSYA)和红花黄色素 B(SYB)含量较高[1]。实验表明[2]，SY可抑制血小板激活因子(PAF)诱发的家兔血小板聚集、明显降低大鼠血浆纤维蛋白原含量；其中HSYA对PAF诱发的血小板聚集抑制作用明显[3]；HSYA和SYB可分别抑制二磷酸腺苷(ADP)诱导的家兔和大鼠血小板聚集[4]；且SYB可明显延长大鼠血浆PT、部分活化凝血活酶时间(APTT)和凝血酶时间(TT)[5]，显示红花具有抗凝作用。

此病例患者既往服用华法林未出现出血情况，在华法林原剂量基础上加用红花，红花在抑制血小板聚集的同时也抑制了其释放多种凝血因子，而华法林又抑制了凝血因子的合成，中西药合用加强了抗凝力度而致出血。临床上红花内服常用量一般不超过10 g，此患者服用红花剂量较大，国内研究[6]报道，年龄≥65岁患者服用华法林出血事件发生率显著高于65岁以下患者。亦有报道[7]许多中草药及其提取物有抗凝、抑制血小板聚集等作用，可增强华法林的抗凝作用，对于红花与华法林合用致出血性事件的报道较少，故应引起临床医师的重视。

[1]肖文英.红花黄色素研究进展[J].临床医药实践,2006,15(9):646-649.

[2]赵金明,秦文艳,齐越,等.红花黄色素抗凝血作用及对血小板聚集影响的研究[J].实验动物科学,2009,26(6):30-32.

[3]臧宝霞,金鸣,司南,等.羟基红花黄色素A对血小板活化因子的拮抗作用[J].药学学报,2002,37(9):696-699.

[4]臧宝霞,金鸣,李英荣.羟基红花黄色素A抗凝作用的研究[J].中草药,2007,38(5):741-743.

[5]贾菲菲,柴秋彦,贾俊,等.红花黄色素B抗凝作用研究[J].山西中医学院学报,,2009,10(3):13-15.

[6]张彦丽,王景红,顾媛媛,等.华法林与中草药的相互作用[J].中国药物警戒,2011,8(1):41-45.

[7]侯爱军,许俊堂,郭继鸿,等.华法林抗凝治疗中出血和血栓栓塞性不良反应及相关因素探讨[J]中国实用内科杂志,2006,26(2):133-135.