医用臭氧联合透明质酸钠治疗膝骨关节炎临床疗效

谭利 刘伟波 方海玲 刘建华 张帮械

膝关节骨性关节炎一般多发于中老年患者，其主要表现在膝关节肿胀、膝关节疼痛，或者是膝关节出现积液，该病到晚期后会导致膝关节变形，其功能受到限制，甚至会导致行走障碍，治疗的难度相对较大，是慢性致残的重要因素之一。最近几年，根据相关报道[1]，采用医用臭氧治疗膝关节OA能起到很好效果，本院康复科自2010年8月～2011年8月采用臭氧与透明质酸钠治疗膝骨关节炎患者31例，临床效果好，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 诊疗标准 参考中华骨科学会在2007年颁布的《骨关节炎诊治指南》中膝关节OA诊疗标准[2]：（1）近一个月常出现反复性的膝关节疼痛；（2）X线：关节之间的间隙变窄，软骨下面骨质出现硬化或者是囊性变，缘骨赘开始形成；（3）关节液粘稠清亮，WBC<2000个/ml；（4）中老年患者(≥50岁)；（5）晨僵≤30min；（6）活动时出现摩擦声音。充分结合实验室、临床、X线检测其符合上面的标准就可以确诊为膝关节OA。去除其余原因而诱发膝关节炎、合并严重心肺肝肾等并发症、臭氧过敏的患者。

1.2 一般资料 纳入62例患者，其中男性28例，女性34例。按随机数字表法分为治疗组及对照组两组。其中治疗组31例，男14例，女17例，平均年龄(58.6±7.7）岁，病程(36.4±21.8）个月，单侧膝关节25例，双膝关节6例；对照组31例，男13例，女18例，平均年龄(59.5±8.6）岁，病程(35.9±20.4）个月，双膝关节患者9例，单膝关节患者22例。两组患者在性别、年龄以及病程等一般资料经比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具可比性。

1.3 诊疗方法

1.3.1 臭氧联合透明质酸钠治疗组 患者仰卧位，患膝关节屈曲约70°～90°角，常规消毒铺洞巾，局麻后拿7号10cm针的5cm注射器经过内侧或者是外侧膝眼刺进关节腔，出现膝关节积液时，应该对积液先进行抽取。关节腔中注射浓度为30μg/ml的医用臭氧15ml，注射后，叮嘱患者一定确保关节放松，休息10min后，轻微活动关节，1周之后再注射到关节腔内上述医用臭氧15ml。第3周开始膝关节腔内注射透明质酸钠5ml，每周1次，共5次。

1.3.2 对照组 口服美洛昔康7.5mg Qd，阿法骨化醇软胶囊0.5ug Qd，注射透明质酸钠，Q7d，一疗程为5次。

1.4 观测指标

1.4.1 膝关节疼痛根据疼痛视觉模拟评分法（VAS）来测定诊治前后各个时间段内疼痛出现变化的情况。

1.4.2 膝关节功能使用Lysholm评分法[3]对其功能展开评分，内容包含交锁、支持、跛行、不稳定、上下楼、下蹲等7个主要方面，并给予不同分值，累加几分，总分为100，分数高表明膝关节功能好，得分84往上表明正常，66～84之间为合格，64分以下为不合格。

1.5 疗效标准 根据Lequesne膝关节标准[4]制定疗效标准：病情痊愈：膝关节周围无压痛、无疼痛，关节不出现肿胀，膝关节活动正常，并且不出现复发。病情好转：膝关节的疼痛逐渐好转，并且关节四周没有轻压痛，或者是出现稍微肿胀。无效：患者膝关节疼痛，并且四周肿胀，压痛。两组均随访6个月评价疗效。

2 结果

2.1 两组患者治疗后临床疗效比较 治疗组31临床痊愈12例，好转18例，无效1例，有效率96.7%；对照组临床痊愈5例，好转20例，无效6例，有效率80.6%。两组比较差异有统计学意义 (P<0.05)。

2.2 两组VAS、Lysholm评分对比 患者在诊治前的评分差异无统计学意义(P>0.05)；和治疗前相比，两组患者在治疗半年后，VAS、Lysholm评分都取得明显改善(P<0.05或P<0.01)；两组患者在诊治半年后，治疗组患者疼痛明显减轻，患者膝关节功能明显提升，其得分要高于对照组(P<0.05)。

3 讨论

膝关节OA属于临床常见病，其病理特点是膝关节软骨出现进行性变形与消失、软骨下骨质与关节边缘反应性变化，确切原因尚不清楚，与遗传、外伤、雌激素水平降低等相关因素有关。大量医学研究证实我国60岁以上膝关节OA患病率高达49%，对患者生活质量影响较大。目前，本病治疗以药物治疗和非药物治疗为主，非药物诊治的方法主要包含针灸、理疗以及运动治疗等，不可逆性的功能障碍出现时，需要进行关节置换；采用药物治疗一般是非甾体类消炎药等，患者病情严重时，需要在关节腔内注射糖皮质激素。虽然上面的药物在短时间内能起到镇痛消炎作用，然而在特定程度上，加速了疾病进度[5]。最近一段时间以来，关节腔内注射玻璃酸钠已经引发学术界关注，然而临床效果不明显，30%的患者关节功能与疼痛并没有得到很好缓解。但是采用臭氧当成是诊治膝关节OA方法已经得到了临床的认可。最近几年来，关节腔内采用臭氧或者玻璃酸钠注射治疗膝关节引发关注，然而效果不理想，20%左右患者关节功能、疼痛没有得到有效缓解。

臭氧属于强氧化剂，属于药物的一种。经过大量的实验表明，适当浓度臭氧能够刺激人体产生很多种生物效应[6]。如：(1)灭活或者是抑制蛋白水解酶、炎性细胞因子，能有效减轻炎症；(2)诱导谷胱甘肽超氧化物酶、超氧化物歧化酶产生，使得间质细胞与关节软骨合成逐渐增多，刺激软骨与纤维原细胞实现细胞增殖，能起到一定的修复作用；(3)有效抑制缓激肽释放与炎性介质PGs有机合成，减轻患者疼痛；(4)有效刺激细胞因子释放中和炎性介质，有效减轻炎症；(5)推进免疫抑制因子释放，有效抑制其反应。在临床上主要用来治疗骨关节疾病、腰椎间盘突出、肿瘤等，虽然臭氧在诊治膝关节OA还处在起步阶段，然其好的疗效已经受到关注。

透明质酸钠是广泛存在于人体结缔组织和体液中的一种高分子直链黏多糖，是构成关节液和软骨基质的主要成分。其作用机制为：(1)sHP粘附于关节软骨及滑膜组织表面，对细菌、毒素、免疫复合物等的侵入起保护性屏障作用，保护软骨和滑膜免受酶、化学物质及毒素等的破坏；(2)润滑及缓冲关节应力，从而保护软骨，维持软骨基质完整性；(3)调整滑膜的通透性，恢复滑膜的吸收功能，使肿胀减退；(4)营养关节软骨，利于软骨修复；(5)抑制炎症反应，缓解疼痛。因此，补充外源性透明质酸钠，恢复滑液的润滑功能，促进软骨的修复，缓解疼痛，改善关节功能，有效打破恶性循环。

臭氧联合透明质酸钠实行关节腔内注射治疗膝骨性关节炎可取长补短，且临床效果好，操作简单，患者易于接受，宜在临床中推广使用。本研究结果看，医用臭氧联合透明质酸钠能有效治疗早、中期膝骨关节炎，并具有损伤小、并发症少，可明显缓解和改善关节功能，疗效满意[7]。并且操作简便、安全、有效，是一种治疗膝骨关节炎的好方法。

[1]吴剑锋，余斌，胡言君,等.臭氧对膝关节骨性关节炎的近期疗效[J].南方医科大学学报，2008，28（5）：905-906.

[2]中华医学会骨科学分会.骨关节炎诊治指南(2007版)[J].中国临床医生杂志，2008，36（1）：28-30

[3]Lysholm J，Gillquist J.Evaluation of knee ligament surgery results with special emphasis on use of a scoring scale[J].Am J Sports Med,1982，l0(3)：150-4.

[4]Lequsne M G, Mery C, Samson M, et al.Indexes of severity for ostsoarthritis of the hip and the knee.Validation-value in comparison with other assessment tests[J].Scand J Rheumatol Suppl, 1987,65:85-89.

[5]沈军.臭氧及玻璃酸钠注射治疗膝关节骨性关节炎的临床观察[J].中华物理医学与康复杂志，2010，32（11）：864-865.

[6]Bocci V.Ozone a new medical drug[M].Dordrecht Springer,2005:102-103.

[7]李红伟.医用臭氧、玻璃酸钠局部注射治疗膝骨性关节炎的临床疗效[J].当代医学，2011,17（14）：74-75.