胃癌PTEN表达的临床意义

王贵强 陈 溉 卫茂华 杨盛泉

四川省泸州市人民医院重症医学科，四川泸州 646000

与张力蛋白同源、第十号染色体丢失的磷酸酶基因（phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten，PTEN）是具有蛋白质磷酸酶和脂质磷酸酶活性的抑癌基因，调控着细胞的生长、发育和凋亡，参与细胞周期调控以及抑制细胞黏附和转移[1]。PTEN基因失活与胃癌的发生发展有着密切的关系[2-4]，本研究旨在通过检测胃正常、癌旁、癌组织中PTEN的表达变化及其与胃癌病理生物学特征的相关性，探讨在胃癌发生、发展、浸润、转移过程中PTEN表达的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年6月～2011年10月笔者所在医院行胃癌根治性切除术后的标本51例，各例标本均取原发灶癌组织、切缘正常胃组织、距肿瘤缘0.5～1.0 cm的癌旁组织，所有的病例术前未进行放疗、化疗，均有完整的病理学资料，正常及癌旁组织经病理检查排除肿瘤累及。其中男23例，女28例，年龄36～75岁，中位年龄60岁。

1.2 方法

采用免疫组化SP法检测标本中PTEN的表达，按试剂盒说明操作，所有试剂均购于北京中杉生物技术有限公司，以已知阳性切片作为阳性对照。

1.3 结果判定

PTEN阳性信号在细胞核内呈棕黄色、黄色颗粒，表达水平采用染色强度评分+阳性细胞面积评分的积分表示[5]。染色强度分0～3级：与背景一致为0；染色呈淡黄色略高于背景为1；染色呈黄色，明显高于背景为2；染色呈棕褐色为3。阳性细胞面积分4级：阳性细胞面积≤10%为0，阳性细胞面积为＞10%～＜25%为1，阳性细胞面积为25%～＜50%为2，阳性细胞面积≥50%为3。以积分0～2为阴性，积分≥3为阳性表达。

1.4 统计学处理

采用SPSS17.0统计软件，组间比较用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

PTEN表达大部分定位于细胞核，少量位于细胞质，呈棕黄色、黄色颗粒，见图1～2。胃癌组织中PTEN表达阳性率为52.3%，显著低于癌旁组织（88.2%）、正常组织（96.1%），差异有统计学意义（x2=15.30和24.98，P＜0.001），见表1。PTEN表达与患者的性别、年龄、肿瘤的部位无显著相关性，P＞0.05；胃癌中PTEN表达与肿瘤病理学特征显著相关，P＜0.05，见表2。

3 讨论

PTEN是迄今为止发现的第一个具有具有蛋白酪氨酸磷酸酶和脂质磷酸酶活性的抑癌基因，定位于10q23.3，通过发挥其脱磷酸化作用调控细胞内信号传导通路的关键酶，阻断细胞内信号转导通路而发挥抑癌作用。在肿瘤中PTEN通过杂合性丢失、基因突变、启动子甲基化等基因失活性表达，增强蛋白激酶B、焦点粘附激酶、细胞外信号调节激酶的活性，提高肿瘤细胞的增殖、粘附、迁移能力，参与肿瘤的发生、发展。已有研究表明胃癌中PTEN表达下调[3]，本研究显示胃正常及癌旁组织PTEN的阳性率均显著高于胃癌组织；胃正常组织PTEN高于癌旁组织，但无统计学差异。从正常胃黏膜演变到胃癌的过程中PTEN的表达下调，抑制肿瘤细胞增殖分化的能力降低，并通过降低细胞黏附、促进血管形成和提高细胞运动性等途径参与胃癌的发生和演进过程，促进了胃癌的发生发展。Zheng H等[6]的研究显示胃癌PTEN的表达与血管内皮细胞生长因子、基质金属蛋白酶呈显著负相关，提示PTEN失活可提高血管内皮细胞生长因子、基质金属蛋白酶的表达，促进癌细胞向基质浸润及肿瘤血管的形成，为肿瘤细胞的浸润转移提供条件。本研究表明PTEN的表达与病人的年龄、性别、肿瘤部位无显著相关性；浸润未超过浆膜层胃癌组的PTEN的表达显著高于浸润超过浆膜层组，有淋巴结转移组PTEN表达显著低于无淋巴转移组，说明胃癌PTEN基因的失活表达对癌细胞增殖的抑制作用减弱，促进了癌细胞的浸润和转移；胃癌的预后与患者的组织分化程度、TMN分期相关，本研究显示高中分化腺癌组PTEN表达明显高于低分化腺癌组，提示PTEN在诱导胃癌的分化过程中起着重要的作用，进展期胃癌PTEN表达显著低于早期胃癌，提示PTEN表达情况为判断胃癌的恶性程度及预后提供了线索。

综上所述，PTEN蛋白表达水平反映了胃癌浸润、转移特性，影响着胃癌的预后，PTEN可作为判定胃癌病理生物学行为及预后判断的客观指标。

图1 正常组织PTEN阳性表达免疫组化（SP×200）

图2 高分化腺癌PTEN阳性表达免 疫组化（SP×400）

表1 胃癌、癌旁、正常组织中PTEN表达情况

表2 PTEN表达与胃癌临床病理学特征的相关性

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