子宫内膜癌组织中STAT3的表达及意义

刘红彦，赵晓丽，郭社珂，廖世秀，王应太

(1.河南省人民医院医学遗传研究所 河南郑州 450003;2.郑州人民医院妇产科 河南郑州 450003; 3.焦作人民医院妇产科 河南焦作 454100)

STAT3是信号传导与转录激活因子家族(signal transducer and activator of transcription，STAT)的重要成员之一，其被细胞外信号因子激活后参与细胞的生长、转化及凋亡等功能的调控，从而导致细胞错配修复功能缺陷，引起遗传信息的不稳定性，最终导致肿瘤的发生。有研究表明STAT3蛋白的异常表达及活性增强与胃癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、恶性黑色素瘤、结直肠癌等多种肿瘤的发生发展及预后有关［1］。而有关STAT3在子宫内膜癌中表达情况的研究报道较少。本研究旨在通过分析子宫内膜癌组织中STAT3 mRNA的表达变化，加深对子宫内膜癌分子机制的了解。

1 材料与方法

1.1 研究对象 收集30例河南省人民医院妇产科2009年6月16日至2011年8月24日的子宫内膜癌患者手术标本，均经组织病理学确诊;取患者的子宫内膜腺癌和癌旁组织标本各30例;标本离体后30 min内置液氮中速冻10 min，之后置－70℃冰箱保存。

1.2 组织总RNA的提取 采用Trizol一步法提取组织中的总RNA，具体步骤按Trizol Reagent(TAKARA)说明书进行。

1.3 RT-PCR 逆转录及PCR扩增反应体系均按RNA PCR Kit(TAKARA)说明书进行操作。逆转录反应条件为25℃10 min，42℃50 min，70℃15 min; PCR反应条件为94℃预变性2 min，94℃变性30 s，66℃退火30 s，72℃延伸60 s，循环30次，72℃延时5 min。STAT3及内对照β-actin引物由TAKARA公司合成，引物序列及扩增片段长度，见表1。

表1 PCR引物序列及扩增片段长度

1.4 PCR产物定量检测 取PCR产物于1.5%琼脂糖凝胶上电泳30 min，凝胶自动成像仪成像，见图1。

1.5 统计学处理 应用SPSS16.0软件对所得数据进行统计学分析。采用χ2检验进行两组间率的比较，检验水准α=0.05。

图1 STAT3在子宫内膜癌组织中的表达

2 结果

2.1 STAT3 mRNA在子宫内膜癌组织中的表达 30例子宫内膜癌组织中STAT3 mRNA 20例表达为阳性，阳性率67%;30例癌旁正常组织中，3例STAT3 mRNA阳性，阳性率为10%;子宫内膜癌组织与配对癌旁正常组织STAT3 mRNA检出率差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 子宫内膜癌组织及配对癌旁正常组织中STAT3 mRNA表达［n(%)］

2.2 STAT3 mRNA表达水平与子宫内膜癌临床病理之间的关系 STAT3 mRNA在子宫内膜癌中的阳性表达率随临床分期增加而降低，Ⅰ期、Ⅱ期-Ⅲ期中的阳性表达率分别为93%(14/15)，40%(6/15)，差异有统计学意义(P＜0.05)。STAT3 mRNA在子宫内膜癌G1、G2-G3中的阳性表达率分别为38%(3/8)、77% (17/22)，高分化组的阳性表达率明显低于中、低分化组，差异有统计学意义(P＜0.05)。子宫内膜癌深肌层浸润组(＞1/2)中STAT3 mRNA的阳性表达率39% (5/13)，明显低于无肌层均润及浅肌层浸润(≤1/2)组的STAT3 mRNA的阳性表达率88%(15/17)，差异有统计学意义(P＜0.05)。子宫内膜癌淋巴结转移组中STAT3 mRNA的阳性表达率为80%(8/10)，无淋巴结转移组为60%(12/20)，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

3 讨论

本研究发现子宫内膜癌STAT3 mRNA的阳性表达明显高于正常组织的表达，子宫内膜癌中STAT3 mRNA的表达和病理分期、分化程度、浸润深度及淋巴结转移显著相关，而与年龄无相关性，提示STAT3的表达可能与子宫内膜癌的发生发展和转移有关。Tang等［2］研究显示STAT3α结构性变异的表达能够增加子宫内膜癌细胞的增殖，促进上皮-间叶细胞的转变、迁移和入侵。STAT3α可能是子宫内膜癌致瘤信号通路中常见的信号转导分子。Gao等［3］研究显示STAT3通过参与瘦素诱导的COX-2功能活动促进子宫内膜癌的发生。Pallares等［4］研究显示在子宫内膜癌的发生中STAT3通过增加生存素的表达起作用。

表3 STAT3 mRNA表达与临床病理参数之间的关系(n，%)

STAT3是一种关键的转录因子，控制许多肿瘤血管形成的关键基因、影响各种细胞周期、细胞凋亡等相关基因的表达如VEGF、Src［5］，在子宫内膜癌的发生发展和转移中可能起重要作用。

近年来研究发现，STAT3在多种肿瘤细胞中处于高活性状态。STAT3的下游靶基因与细胞增殖和凋亡密切相关，如Bcl-2、Mcl-1、Bcl-XL、VEGF、c-Myc、周期素D1、c-Jun和Fas等。STAT3被IL-6通过gp130受体激活后，能够诱导Bcl-XL的表达，进而刺激细胞生长，且向肿瘤细胞转化，可能参与多发性骨髓瘤和前列腺癌的发生。STAT3缺失的T细胞被IL-6刺激后，细胞生长较缓慢，甚至停滞，提示STAT3的激活对于细胞恶性转化以及转化的维持具有重要作用［6］。冯其柱等［7］发现肝细胞癌组织STAT3蛋白阳性表达高于癌周肝组织、肝硬化组织及正常肝组织，提示STAT3过度表达和持续激活与肝癌的发生、发展有关。另有文献报道STAT3在一些肿瘤组织中表达增高、活性增强，且STAT3活化可能与肿瘤分期和淋巴结转移显著相关［8，9］。STAT3有可能做为子宫内膜癌临床预后差的一种分子标志，且可以做为子宫内膜癌治疗的分子靶标之一。

综上所述，STAT3 mRNA在子宫内膜癌中的表达和病理分期、分化程度、浸润深度和淋巴结转移显著相关，STAT3可能在子宫内膜癌的发生和发展中起重要作用，且有可能成为子宫内膜癌预后判断和生物防治的重要分子标志物之一。

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