厄罗替尼二线治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

董雪峰 晁怀宇 李为朋 路明雷

在我国，肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，其中，非小细胞癌(NSCLC)占80%以上，确诊时，多数患者已属于中晚期，能手术的只占约20%。因此，化疗、放疗等治疗方案是治疗中晚期NSCLC的有效方法，但难以达到根治目的，且近年来无显著突破［1］。同时由于化疗药物导致的骨髓抑制、心脏毒性、胃肠道反应等比较严重，使得部分患者不能耐受。我们于2008年3月至2010年3月，应用厄罗替尼治疗晚期NSCLC，有一定疗效报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全组病例均为我院2008至2011年经病理学或组织细胞学检查确诊的晚期NSCLC 20例，男14例，女6例;年龄35～70岁，中位年龄55岁;鳞癌15例，腺癌4例。纳入标准:均己丧失手术机会;均应用过一线化疗及一个或者多个含铂化疗方案治疗，但未应用过分子靶向药物。至少具有一个双径可测量的病灶，胸片、螺旋CT或MRI扫描病灶＞1 cm，预计生存期＞3个月，检查肝肾功能均正常，KPS评分≥60，年龄、性别不限，既往对生物制剂无严重过敏反应，自愿入组。能配合试验观察，并签署知情同意书。

1.2 给药方法 厄罗替尼150 mg，1次/d，口服(饭后1～2 h)。连续服用3个月后至病情进展为止。

1.3 疗效及不良反应评价 依照WHO制定的疗效评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、病情进展(PD)，(CR+PR)为有效。CR为病灶完全消失至少维持4周，PR为各病灶最大双垂直径乘积之和缩小50%以上，至少维持4周;SD为各病灶两径乘积之和增大＜25%或缩小＜50%，至少维持4周;PD为至少有1个病灶双径乘积增大25%以上或出现新病灶。客观有效率(RR)=CR+PR/总例数×100%;疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD/总例数×100%。中位生存时间又称半数生存期，表示恰好有50%患者尚生存的时间，1年生存率指经过1年时间尚生存的患者的百分数。本次研究因只有4例患者行肿瘤EGFR检测，其中阳性2例，故未将其纳入作为评测指标。毒性反应亦按照WHO标准，分为0～Ⅳ度。

2 结果

2.1 疗效比较 全组患者均接受3个月以上厄罗替尼治疗。全组20例中，CR 1例(6.2%)，PR 3例(15.0%)，RR 20.0% (4/20)，DCR 55%(11/20)，中位生存时间7.3个月。见表1。

表1 厄罗替尼二线治疗晚期NSCLC的疗效 例(%)

2.2 不良反应 皮疹发生率75%;腹泻发生率50%;恶心呕吐发生率30%;部分患者还有食欲下降、口炎等不适主诉，不良反应均较轻。见表2。

表2 厄罗替尼二线治疗晚期非小细胞肺癌的毒副反应例(%)

3 讨论

晚期肺癌的治疗原则是减轻痛苦，提高生活质量，延长总生存时间，延缓肿瘤进展时间。厄洛替尼由上海罗氏制药有限公司生产，是一种高效、高特异性、可逆的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，作为治疗晚期治疗NSCLC的EGFR靶向药物，已经成为化疗失败后二线治疗NSCLC的主要靶向药物。该药口服方便，与传统化疗比较，能避免传统化疗导致的白细胞下降、恶心、呕吐等强烈不良反应，明显提高了患者生活质量。作为口服片剂，每天仅需服用 1次，耐受性好，对晚期NSCLC疗效确切。由于EGFR在NSCLC中高表达，使得研发、应用的小分子 EGFR酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗给晚期NSCLC治疗带来新的选择［2，3］。我们应用厄罗替尼二线治疗晚期NSCLC 20例，总RR达到20%，与文献报道类似［4-6］。本组病例均为复治的二线治疗病例，曾先后常规应用含铂联合化疗方案化疗。耐药后改口服厄罗替尼治疗，仍有20%的病例有效，接近50%病例病情稳定，取得较突出疗效。有研究显示:厄罗替尼能延长各种类型NSCLC患者的生存［7］。本组病例毒性反应主要是皮疹、腹泻、恶心呕吐等，反应均较轻且能耐受。无血液学不良反应发生，全面提高生活质量，耐受性良好，与文献报道相符［8］。有研究显示:厄罗替尼显著延长腺癌、不吸烟、女性患者的生存时间［9］。本次因样本少，未将肿瘤EGFR测定、是否吸烟纳入评定指标，有望在今后实验中进一步完善。

综上所述，作为有效治疗晚期NSCLC的EGFR靶向药物，厄罗替尼二线治疗晚期NSCLC患者有较好的疗效和安全性。值得临床推广和应用。

1 吴一龙，黄植蕃，戎铁华，等.基于97分期的非小细胞肺癌术后生存研究.中华肿瘤杂志，1999，21:363-365.

2 梁献伟，张楠，李秀莉，等.放疗联合厄洛替尼治疗非小细胞肺癌的临床研究.河北医药，2010，32:3474-3475.

3 赵宏，焦顺昌.厄罗替尼典型病例讨论.临床肿瘤学进展，2010，7:25-26.

4 张力.分子靶向治疗非小细胞肺癌最新汇瘁.临床肿瘤学进展，2010，7:16-18.

5 孙燕，赵平主编.临床肿瘤学进展.第1版.北京:中国协和医科大学出版社，2005.257-261.

6 周际昌主编.实用肿瘤内科学.第2版.北京:人民卫生出版社，2005.28-47.

7 Shepherd FA，Rodrigues Pereira J，Ciuleanu T，et al.Erlotinibin previously terated non-smacell lung concer.N Engl J Med，2005，353:123-132.

8 Bezjak A，Tu D，Seymour L，et al.Symptom improvement in lung cancer patients treated with erlotinib:quality of life anaysis of the National cancer Institnle of canada Clinical.Trials Grop Study BR.21.J Clin Oncol，2006，24:3831-3837.

9 Clark GM.Prognostic factors versus predictive factors:Examples from a clinical trial of erlotinib.Mol Oncol，2008，1:406-412.