左旋甲状腺素对老年亚临床甲减患者血脂及颈动脉内膜中层厚度的影响

冯 萍 黄一鑫 俞碧君 刘 俏

(台州市中心医院,浙江 台州 318000)

老年亚临床甲状腺功能减退症(甲减)是老年常见的甲状腺疾病之一。主要诊断依据是血清促甲状腺素(TSH)水平增高,而血清游离甲状腺素(FT4)正常,临床表现不典型,容易漏诊。有资料表明亚临床甲减可引起血脂升高和颈动脉 IMT增厚[1-2],增加了心血管病的风险。本文采用L-T4治疗30例老年亚临床甲减患者,观察左旋甲状腺素治疗亚临床甲减对血脂与颈动脉内膜中层厚度(IMT)的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2009年2月～2011年8月内分泌门诊及住院就诊的≥60岁老年亚临床甲减患者共30例。亚临床甲减诊断标准：间隔1月以上两次测定血清 TSH升高,而 FT4正常,并除外其他原因引起的TSH升高[3]。其中男8例,女22例,平均年龄(66.5±5.6)岁,所有患者不吸烟,未使用过甲状腺相关疾病的药物、调脂药物、糖皮质激素以及无合并糖尿病、高血压、肾功能不全、心脏病等病例。

1.2 方法 30例均采用左旋甲状腺素(优甲乐)由德国默克公司生产,以12.5μg/d开始,根据实验室检查结果剂量逐渐增大待 TSH恢复正常(0.3～5.0mIU/L),维持剂量 12.5～50μg/d。在诊断初和经治疗甲状腺功能正常6个月后禁食12小时采血分别测定血总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL),应用 ROCHE MODULAR全自动生化仪,TC、TG、HDL、LDL应用氧化酶法,促甲状腺素(TSH)、游离三碘甲状原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4),采用微粒子化学发光法,仪器为雅培I2000全自动免疫发光仪,试剂为相应配套试剂。IMT测定采用美国 HP IMAGG POINTHX 512型彩色多普勒超声仪7.15MHz高分辨率探头。由专人测量,于颈膨大近心端1cm处测量颈总动脉后壁IMT。因后壁显示最清晰,故以后壁IMT为标准。每侧测量3次,取平均值。IMT(mm)指内膜内表面到中层外表面间的距离。并测量患者身高、体质量、血压,计算体重指数(BMl)。

2 结 果

2.1 甲状腺功能和BMI的变化 治疗后所有患者TSH、FT4、FT3、BMI均有较明显改善 ,差异有统计学意义(P＜0.01或 P＜0.05),见表1。

2.2 血脂和颈动脉IMT的变化 TC、LDL-C较治疗前均有较明显下降(P＜0.01),TG、HDL-C治疗前后差异无统计学意义(P＞0.05),治疗后颈动脉IMT显著下降(P＜0.05),见表2。

_____表1_治疗前后甲状腺功能、BMI的变化____

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与治疗前比较＊P＜0.05,＊＊P＜0.01

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表2_治疗前后血脂及颈动脉_I MT变化(¯

表2_治疗前后血脂及颈动脉_I MT变化(¯

与治疗前比较＊P＜0.05,＊＊P＜0.01

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3 讨 论

亚临床甲减患病率随年龄增长而增加,老年人患病率为5%～10%,老年女性明显高于男性[4]。亚临床甲减大多无明显临床表现,可发展为临床甲减,导致血脂增高、动脉粥样硬化和缺血性心脏病[5]。国内外对于亚临床甲减的治疗存在争议,关于是否对其行替代治疗。本文对老年亚临床甲减患者予左旋甲状腺素治疗,全部患者甲状腺功能达正常,甲状腺功能正常6个月后TC、LDL-C明显下降,与治疗前比较有极显著性差异(P＜0.01),表明L-T4治疗有改善血脂的作用。其机制可能是亚临床甲减时脂蛋白脂酶活性下降,TC清除率下降,而L-T4治疗后清除率上升;由于甲状腺素刺激LDL受体活性,亚临床甲减时LDL清除率下降,而其合成并未增加,所以亚临床甲减时LDL有可逆性升高,甲状腺素治疗后降低。

有研究指出,亚临床甲减患者,甚至那些 TSH处于正常高限值者,有内皮功能损害的证据,认为亚临床甲减是心肌梗死的一个重要独立危险因素[6]。颈动脉IMT增厚不仅反应了颈动脉局部的改变,更重要的是可反应全身性动脉粥样硬化。用高敏感B型超声测定颈动脉IMT是诊断早期动脉粥样硬化的一个较好的非侵袭性定量指标[7]。本组30例老年亚临床甲减患者用左旋甲状腺素治疗后,颈动脉IMT明显变薄(P＜0.05),说明替代治疗除有改善血脂作用外,还具有一定的改善动脉粥样硬化的作用。本组还发现替代治疗6个月后患者BMI也明显下降(P＜0.05),有利于降低老年人动脉粥样硬化的危险。

总之,老年亚临床甲减患者行左旋甲状腺素替代治疗能改善血脂代谢异常,减轻体质量,降低颈动脉IMT,从而减少心血管病的发生,应积极干预。研究尚需长期、大样本、前瞻性、对照性研究以便提供更有力的依据。

[1] Monzani F,Caraccio N,Kozdkowa M,et al.Effect of levothyroxine replacement on lipid profile and intima-media thicknessin subclinical hypothyroidism：a double-blind,placebo-controlled study.J Clin Endocrinol Metab,2004,89(5)：2099

[2] 冯萍,黄一鑫,金慧英.亚临床甲减患者血脂与颈动脉内膜中层厚度的变化.中国医师杂志,2010,12(2);265

[3] Surks M I,Ortiz E,Daniels GH,et al.Subclinical thyroid disease：scientific review and guidelinesfor diagnosisand management.JAMA,2004,291(2)：228

[4] 王丽华.亚临床甲状腺功能减退症的研究进展.上海第二医科大学学报,2004,24(2)：139

[5] 滕卫平.开展亚临床甲状腺功能减退症的临床研究.中华内分泌代谢杂志,2004,20(2)：93

[6] Hak A E,Pols H A,Visser TJ,et al.Subclinical hypothyroidism is an independent risk factor for atherosclerosis and myocardial infarction in elderly women.The Rotterdam Study.Ann Intern Med,2000,132(4)：270

[7] Sharma K,Blaha M J,Blumenthal R S,et al.Clinical and research application of carotid intima-media thickness.Am J Cardiol,2009,103(9)：1316