乌司他汀联合生长抑素治疗重症急性胰腺炎的临床研究

肖 平，魏国忠

重症急性胰腺炎 (severe acute pancreatitis，SAP)病情凶险，若得不到及时有效地治疗，可出现胰腺坏死、脓肿、假囊肿等并发症，病死率可高达40%。临床通常采用禁食、胃肠减压、维持水电解质酸碱平衡、止痛、营养支持、抗生素等常规治疗。近年来有乌司他汀 (ulinastain，UTI)治疗急性胰腺炎的报道，现用UTI联合生长抑素治疗重症急性胰腺炎，效果满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2011年住院的重症急性胰腺炎患者50例，均符合2004年中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组关于中国急性胰腺炎诊治指南 (草案)中的诊断标准［1］。

1.2 方法 随机分为对照组和观察组，各25例。患者均进行常规治疗，包括:禁食，持续胃肠减压，补液，维持水、电解质、酸碱平衡，营养支持，预防性应用抗生素，止痛及对症治疗。观察组:UTI(广州天普生化医药股份有限公司)20万U静脉滴注，2次/d;生长抑素 (上海第一生化药业有限公司)0.1mg皮下注射，1次/8h，使用2周。对照组:生长抑素0.1mg皮下注射，1次/8h，使用2周。比较两组治疗效果及不良反应发生情况。

1.3 观察指标 临床症状:腹痛、腹胀缓解时间等;临床体征:腹部压痛、反跳痛缓解时间，肠鸣音恢复时间等;实验室检查指标:血淀粉酶、白细胞计数 (WBC)、C反应蛋白变化情况等。

1.4 疗效标准 治疗2周后，临床症状、体征和实验室指标基本恢复正常为有效，否则判定为无效［2］。

1.5 统计学方法 计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

对照组24例患者完成观察，观察组23例患者完成观察，两组年龄、性别、病程等差异无统计学意义，具有可比性 (P＞0.05)。两组总有效率比较，差异有统计学意义 (χ2=1.314，P＜0.05，见表1)。治疗过程中均未见明显不良反应发生。

表1 两组患者重症急性胰腺炎效果比较Table 1 Comparison of the curative effect between two groups

3 讨论

UTI是一种广谱的水解酶抑制剂，对胰蛋白酶、α-糜蛋白酶等丝氨酸蛋白酶及粒细胞弹性蛋白酶、透明质酸酶、巯基酶、纤溶酶等多种酶有抑制作用。在人体内UTI由肝脏分泌，是一种糖蛋白，代谢后进入尿液，1909年Beuer和Reich将其分离纯化并首次报道了在尿液中存在该物质。20世纪80年代正式投入临床，应用于急性胰腺炎的治疗，之后逐步发现它在围手术期、体外循环及休克治疗等多种情况下均有积极作用，在肿瘤化疗中预防肾中毒及肝、肾移植手术中也可以起到保护重要器官功能的作用。UTI不仅能抑制多种酶的活性，而且能抑制炎性递质如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素6(IL-6)的产生，减轻各种蛋白酶与炎性递质对主要脏器功能的损害［3］。

生长抑素是一种肽类激素，具有多种内分泌活性，可抑制胰腺的外分泌，使胰液量、碳酸氢盐和消化酶分泌减少，同时抑制胰腺的内分泌，使胰岛素、胰高血糖素、胃泌素、缩胆囊素-促胰酶素等多种激素的释放减少。另外生长抑素可松弛Oddi括约肌使胰液引流通畅，从而降低了胰管内压力和抑制了酶促反应，通过刺激网状内皮系统，减轻急性胰腺炎所引起的内毒素症［4］。

既往研究，聂常富等［4］使用UTI联合生长抑素治疗急性胰腺炎，结果发现对轻型胰腺炎有效率为94.1%，重症胰腺炎有效率为60.0%，总有效率为81.5%，本研究结果与之接近。另外，王静等［5］探讨了UTI联合丹参在急性胰腺炎中的治疗作用，结果显示UTI联合丹参治疗组在改善腹部症状、体征，降低血淀粉酶、WBC和C反应蛋白方面疗效显著。陈康部［6］的UTI治疗急性重症胰腺炎的临床观察未得出相同结论，该研究将患者随机分为两组，对照组使用生长抑素250μg/h，静脉注射，连用7～10d;治疗组在应用生长抑素基础上加用UTI20万U，静脉滴注，2次/d，连用7～10d。结果显示治疗组总有效率为88.9%，对照组总有效率为81.3%，值得临床推广。使用时同时应注意可能的不良反应，包括WBC减少、嗜酸粒细胞减少或嗜酸粒细胞增多，天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)上升，恶心、呕吐、腹泻，注射部位血管疼痛、发红、瘙痒感、皮疹等，偶见过敏等。出现过敏反应立即停药，并适当处理，本次研究中未发现有严重不良反应病例。

UTI联合生长抑素可有效抑制胰液分泌和胰酶释放，减少细胞因子的产生，阻止急性胰腺炎病程的发展，在急性重症胰腺炎的治疗中安全有效，值得临床推广。

1 中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组.中国急性胰腺炎诊治指南 (草案)［J］.中华消化杂志，2004，24(3):190-192.

2 程霞，王玉红.血必净联合乌司他丁治疗重症急性胰腺炎的临床疗效观察［J］.中国全科医学，2010，13(8):2670.

3 Hamazaki K，Matsubara N，Yunoki Y，et al.Effects of ulinastatin on polymorphonuclear leukocyte elastase and interleukin 6 levels after hepatectomy ［J］.Clin Ther，1994，16(4):680.

4 聂常富，郭志华，王建国，等.乌司他汀和生长抑素联合应用治疗急性胰腺炎临床疗效观察 ［J］.医药产业资讯，2006，3(18):69-70.

5 王静，吴维宇，张雪莲.乌司他汀联合丹参在急性胰腺炎中的治疗作用［J］.西南国防医药，2011，21(11):1189-1190.

6 陈康部.乌司他汀治疗急性重症胰腺炎疗效观察［J］.中国误诊学杂志，2011，11(30):7353.