替米沙坦联合糖皮质激素治疗特发性肺纤维化的临床研究

仇毅洲

特发性肺纤维化是一种肺间质性疾病，原因不明，病理特征为普通型间质性肺炎改变，临床多表现为进行性呼吸困难常伴有刺激性干咳，双肺胸片呈弥漫性网格状阴影［1-2］。特发性肺纤维化确诊后平均存活期为2～4年，5年生存率不超过50%，最终因呼吸衰竭导致死亡［3］。目前临床上无有效治疗方法。我院应用替米沙坦联合泼尼松治疗特发性肺纤维化，疗效满意，现将治疗报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析我院2007年12月—2011年12月收治的特发性肺纤维化患者的临床资料64例，随机均分为实验组和对照组;实验组男19例，女13例，年龄在28～81岁，平均 (55.9±5.8)岁，病程6个月～18年，平均病程 (4.6±1.9)年;对照组男17例，女15例，年龄30～82岁，平均(56.4±3.6)岁，病程8个月～16年，平均 (5.3±2.4)年。两组患者的年龄、性别以及病程等方面比较，差异无统计学意义 (P＞0.05)。

1.2 方法 实验组:32例患者给予泼尼松0.5mg·kg-1·d-1口服，连服1个月后，减至0.2mg·kg-1·d-1，连服2个月后改为维持剂量0.125mg·kg-1·d-1;替米沙坦40mg/d口服，连服6个月。对照组:单独服药泼尼松，剂量同上。治疗半年后，对两组患者的临床疗效进行比较［4］。

1.3 诊断标准 特发性肺间质纤维化诊断标准:患者无明显原因的进行性呼吸困难≥3个月，肺部可闻及Veicro啰音，胸部HRCT示肺部呈弥漫性网状、结节状、磨玻璃影、斑点状高密度或者蜂窝状，肺功能提示限制性通气障碍，或者弥散性障碍。动脉血气分析提示低氧血症或运动后低氧血症。有效:患者症状改善或者反应良好;无效:患者症状或体征未见明显改善，甚至加重［5-6］。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件，计量资料以 ()表示，两样本均数比较采用t检验，计数资料比较采用χ2比较，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 实验组和对照组临床疗效的比较 实验组和对照组的临床疗效进行比较，差异有统计学意义 (P＜0.05，见表1)。

2.2 实验组和对照组治疗半年后血气分析及肺功能的比较动脉血氧分压 (PaO2)、动脉二氧化碳分压 (PaCO2)以及用力肺活量 (FVC)，差异均有统计学意义 (P＜0.05，见表2)。

3 讨论

特发性肺纤维化是一种进行性、慢性以及致命性的间质性肺疾病。60年前，糖皮质激素开始治疗特发性肺纤维化，而糖皮质激素疗效一直未得到充分肯定，常因糖皮质激素药物的不良反应大并没有质的跨越，糖皮质激素治疗不能基本改变特发性肺纤维化患者的预后，探讨新的治疗方案改善特发性肺纤维化的不良预后，是所有医务工作者今后研究的方向［7-8］。

替米沙坦是非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，与ATl受体的亲和力较强，可通过选择性地阻断血管紧张素Ⅱ与许多组织如血管平滑肌和肾上腺中的AT1受体结合，因而阻断血管紧张素Ⅱ的血管收缩和醛固酮分泌作用，目前临床上主要用于高血压病的治疗。替米沙坦还可以通过多种分子途径引起细胞反应，包括自由基、钙动员以及核转录因子等，并参与炎症级联反应。替米沙坦可能只参与肺纤维化的发病机制的个别环节，但机制需要进一步的研究［9-10］。

本研究联合应用替米沙坦和泼尼松治疗特发性肺纤维化疗效显著，实验组和对照组半年后血气分析及肺功能均有改善，与相关报道一致，为今后的治疗提供了参考。

综上所述，替米沙坦联合泼尼松治疗肺纤维化疗效显著，能够明显改善患者的肺功能及临床症状，值得临床推广应用。

表1 两组疗效的比较Table1 Comparison of curative effect between two groups

表2 两组治疗半年后血气分析及肺功能的比较 ()Table 2 Comparison of pulmonary function of six months after treatment of blood gas analysis between two groups

表2 两组治疗半年后血气分析及肺功能的比较 ()Table 2 Comparison of pulmonary function of six months after treatment of blood gas analysis between two groups

组别 PaO2(mmHg) PaCO2(mmHg) FVC(L)85.25±5.60 40.36±6.23 3.15±0.53对照组 73.65±4.21 31.29±5.26 2.16±0.46 t实验组0.035 0.021 0.0102.356 2.562 2.789 P值值

1 Ley B，Collard HR.Risk prediction in idiopathic pulmonary fibrosis［J］.Am JRespir Crit Care Med，2012，185(1):6-7.

2 美国胸科学会，欧洲呼吸学会，日本呼吸学会，等.特发性肺纤维化诊治循证指南 (摘译本) ［J］.中华结核和呼吸杂志，2011，34(7):486-494.

3 King TE，Pardo A，Selman M.Idiopathic pulmonary fibrosis［J］.Lancet，2011，378(9807):1949-1961.

4 吴湧，王利民.替米沙坦联合糖皮质激素治疗特发性肺纤维化的临床疗效观察［J］.中国现代医生，2011，49(11):125，127.

5 郑彩娥.替米沙坦联用糖皮质激素治疗特发性肺纤维化117例疗效分析 ［J］.中国实用医药，2009，4(36):124-125.

6 Wallaert B，Guetta A，Wemeau-Stervinou L，et al.Prognostic value of clinical exercise testing in idiopathic pulmonary fibrosis［J］.Rev Mal Respir，2011，28(3):290-296.

7 佘巍巍，杨新官.糖皮质激素治疗与特发性肺纤维化患者生存期的相关性［J］.中国老年学杂志，2010，30(21):3173-3174.

8 吕静，郭丽萍.特发性肺纤维化治疗进展 ［J］.国际呼吸杂志，2010，30(22):1399-1402.

9 Zhang J，Huang H，Lu ZW，et al.Retrospective analysis of the prognosis factors in patients with idiopathic pulmonary fibrosis ［J］.Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi，201134(3):174-178.

10 Wygrecka M，Kwapiszewska G，Jablonska E，et al.Role of protease-activated receptor-2 in idiopathic pulmonary fibrosis［J］.Am J Respir Crit Care Med，2011，183(12):1703-1714.