噻托溴铵联合沙美特罗替卡松治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的疗效观察

杜开颐

慢性阻塞性肺疾病 (COPD)是呼吸系统的常见病，多发病，严重影响患者的生活质量，其致残率和病死率很高，改善COPD患者的肺功能，提高生活质量是治疗COPD的目的。吸入剂治疗是目前COPD稳定期治疗的主要手段，噻托溴铵是一种新型长效抗胆碱类药物，选择性作用于胆碱M1和M3受体，产生强大持久的支气管扩张作用，联合沙美特罗替卡松应用于缓解期COPD的维持治疗起到良好的疗效，笔者将治疗62例COPD患者的临床疗效报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年6月—2010年6月本院呼吸内科就诊的稳定期中重度COPD患者，诊断标准符合我国2007年修订版的慢性阻塞性肺病诊治指南［1］。其中男48例，女14例，平均年龄 (68.0±4.5)岁，随机分为观察组 (32例)和对照组 (30例)，两组年龄，性别，病程，血气分析及肺功能等比较差异无统计学意义 (P＞0.05)。排除标准:(1)合并支气管哮喘;(2)有心力衰竭或其他危及生命的疾病;(3)青光眼。

1.2 药物 噻托溴铵粉雾剂 (商品名天晴速乐，连云港正大天晴药业有限公司)，每粒胶囊含噻托溴铵18μg;沙美特罗替卡松 (商品名舒利迭，葛兰素史克制药有限公司)，每吸含50μg沙美特罗和500μg丙酸氟替卡松。

1.3 治疗方法 观察组:舒利迭 (50/500μg)吸入，2次/d，加用天晴速乐，1次/d。对照组:舒利迭 (50/500μg)吸入，2次/d，疗程两个月，每例患者均反复多次指导正确使用。

1.4 观察指标 (1)呼吸困难评分:0分:无呼吸困难或气促;1分:轻度呼吸困难，轻度体力劳动时感到呼吸困难和气促;2分:中度呼吸困难，一般活动时感到呼吸困难和气促;3分:重度呼吸困难，安静时感到呼吸困难。患者于疗程开始和结束时进行呼吸困难评分。(2)肺功能指标:患者于用药开始和结束时测定用力肺活量 (FVC)，1s用力呼气容积(FEV1)和1s用力呼气容积占用力肺活量百分比 (FEV1/FVC%)。

1.5 统计学方法 采用SPSS 11.0软件包进行统计学分析，计量资料以 ()表示，计数资料用χ2检验，组间比较用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组和对照组呼吸困难评分，以及肺功能FEV1、FVC、FEV1/FVC%，均较治疗前改善 (P＜0.05)，观察组优于对照组，差异有统计学意义 (P＜0.05，见表1、2)。

表1 治疗前后呼吸困难评分比较Table 1 Comparison of dyspnea score before and after treatment

表2 治疗前后肺功能比较Table 2 Comparison of pulmonary function before and after treatment

3 讨论

气道慢性炎症是COPD的主要致病因素，可引起不完全可逆的气流受限，并导致患者的肺功能进行性下降。COPD患者常因为呼吸道感染等诱因发生急性发作，使咳嗽气喘症状进一步加重，甚至呼吸衰竭而致死亡。反复的急性发作同时加速肺动脉高压和肺源性心脏病的发生，给治疗带来更大的困难。目前，许多COPD患者未能接受规范化治疗，以致带来疾病预后不佳，因此对患者进行规范化治疗，改善患者们生活质量以及达到延缓发展的目的。

噻托溴铵是一种新型长效抗胆碱能药物，国内外多次临床试验己证实其疗效［2］，因其选择性作用于M1和M3受体而具有强大持久支气舒张效应。COPD患者副交感神经功能亢进，植物神经功能失调是其发病机制之一。抑制支配支气管平滑肌的迷走神经可以使痉挛的支气管平滑肌舒张，黏液分泌减少，因此，M胆碱受体阻滞剂成为COPD指南治疗用药。此外研究还表明噻托溴铵具有抑制气道平滑肌重塑、抗炎作用［3］。临床研究表明噻托溴铵在改善COPD患者运动耐量、临床症状及肺功能方面有良好的疗效［4］。因此成为COPD领域最受欢迎用药之一。

舒利迭为沙美特罗和氟替卡松复合制剂，沙美特罗是长效β2受体激动剂，选择性作用于气道β2肾上腺素受体使支气管扩张。氟替卡松是吸入型糖皮质激素，可抑制气道炎症反应，减少血管渗漏和黏膜水肿。研究证明，吸入型糖皮质激素和长效β2受体激动剂有相互协同作用，β2受体激动剂可增加糖皮质激素受体的敏感性而使其抗炎活性提高，同时糖皮质激素也增强β2受体激动剂的扩张支气管作用。

本研究表明，噻托溴铵联合舒利迭治疗COPD稳定期患者，较单用舒利迭可以更好地改善呼吸困难症状及肺功能，提高COPD患者的生活质量，减少急性加重的发作频率和程度。同时由于症状的控制而减少吸入激素和β2受体激动剂的用量，从而减少这两种药物带来的不良反应。噻托溴铵作用时间持久，每日仅需一次，且使用方便，故患者依从性好，所以稳定期COPD患者长期吸入噻托溴铵和舒利迭，对改善患者肺功能及生活质量起到明显效果。

1 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南 (2007年修订版) ［J］.中华结核和呼吸杂志，2007，30:8-17.

2 Freeman D，Lee A，Price D.Efficacy and safety of tiotropium in COPD patients in primary care 2 the SPiRiva Usual CarE(SPRUCE)study ［J］.Respir Res，2007，8:45.

3 Maltais F，Hamilton A，Marciniuk D，etal.Improvements in symptom-limited exercise performance over 8h with once-daily tiotropium in patients with COPD ［J］.Chest，2005，128(3):1168-1178.

4 Aaron SD，Vandemheen KL，Fergusson D，et al.Tiotropium in combination with placebo，salmeterol，or fluticasone-salmeterol for treatment of chronic obstructive pulmonary disease:a randomized trial［J］.Ann Intern Med，2007，146(8):545-555.