银杏叶提取物在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的应用研究

彭 丽

(四川省都江堰市人民医院呼吸内科， 四川 都江堰 611830)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种累及全部气道、肺泡壁和肺部血管的慢性炎症，其特征是气流受限，不完全可逆和进行性发展［1］。文献报道，巨噬细胞、T淋巴细胞(主要是CD8+)和中性粒细胞等炎性细胞在肺中聚集，其被激活后可释放不同的细胞因子，如肿瘤坏死因子－α(Tumor Necrosis Factor－α，TNF－α)、白细胞介素－6(Interleukin－6，IL－6)、白介素－8(Interleukin－8，IL－8)和白三烯 B4(Leukotriene B4，LTB4)等而发挥作用［2］。COPD急性加重时，肺血管内皮细胞受到炎症、缺氧及呼吸性酸中毒等因素激活、损伤后，可发生功能紊乱，释放大量炎症介质，加重气道炎症反应［3］。动物模型研究发现，银杏叶提取物可以通过调节枯否细胞表达TNF－α发挥抗炎保护肝细胞的作用［4］。2009年1月至2012年1月期间，我们在COPD急性加重期加用银杏叶提取物，取得了显著疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:80例患者结合临床病史、胸部X线或CT、动脉血气及肺功能等检查结果，均符合中华医学会呼吸学分会慢性阻塞性肺疾病学组2007年制定的慢性阻塞性肺疾病诊治指南诊断标准［5］。其中男57例、女23例，年龄46－78岁，病程5－32年;原发病为慢性支气管炎64例、支气管哮喘16例。并排除合并肝炎、糖尿病、高血压、自身免疫疾病者、使用抗血小板或抗凝药物及其它原因引起的咳嗽、咳痰等肺部疾病。80例患者随机分为观察组和对照组各40例，两组患者在性别、年龄、病程和原发病等方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表 1。

1.2 治疗方法:两组患者均依据慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)给予常规治疗，如持续低流量吸氧、抗炎、解痉、平喘和化痰，如有并发症者，积极给予治疗。观察组在此基础上，加用银杏叶提取物注射液(悦康药业集团有限公司生产，国药准字:H20070226，规格:每支含有银杏叶提取物 17.5mg，其中银杏黄酮甙4.2mg)20mL，加入0.9%氯化钠溶液250mL中，静脉滴注，每天1次，疗程2周。

表1 两组患者一般资料比较 (n)

1.3 检测指标与方法:治疗前及疗程结束后分别取空腹静脉血5mL，静置后4℃下离心，每分钟3000转，离心5min，分离出的血清－80℃保存备用，同批检测。IL－8、TNF－α、血清一氧化氮(nitric oxide，NO)及血管性假血友病因子(von Willebrand factor，VWF)均采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定，试剂盒购自上海雅吉生物科技有限公司，操作严格按说明书进行。

1.4 疗效判定标准:疗效判定标准参照相关文献［6］，即显效:治疗7d后咳嗽、咳痰、气喘、气短症状明显减轻或消失，不影响日常工作生活。FEV1，FEV1/FVC增加≥25%;好转:咳嗽、咳痰、气喘、气短症状明显减轻但未消失，活动受限影响不大，可忍受，FEV1，FEV1/FVC增加15%－24%;无效:咳嗽、咳痰、气喘、气短症状无缓解或加重，FEV1，FEV1/FVC增加＜15%。总有效率为显效率加好转率。

1.5 统计学处理:采用SPSS 13.0统计学软件进行数据处理，计量资料应用t检验，计数资料应用X2检验，以P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗程结束后临床疗效比较:观察组患者总有效率为92.50%，明显高于对照组的75.00%，差异存在统计学意义，见表2。

2.2 两组患者治疗前后血清IL－8和TNF－α水平比较:疗程结束后，两组患者血清IL－8和TNF－α水平均下降(P＜0.05)，但是观察组患者血清 IL－8和 TNF－α水平下降幅度更大(P＜0.01)，见表3。

表2 两组患者疗程结束后临床疗效比较 n(%)

表3 两组患者治疗前后血清IL-8和TNF-α水平比较

2.3 两组患者治疗前后血清NO和vWF水平比较:疗程结束后，两组患者血清NO水平上升(P＜0.05)，vWF水平下降(P＜0.05)，但是观察组患者血清NO和vWF水平变化幅度更大(P＜0.01)，见表4。

表4 两组患者治疗前后血清NO和vWF水平比较

3 讨论

COPD是呼吸系统常见疾病之一，具有患病率和病死率高等特点，己成为全球重要的公共卫生问题之一［7］。研究发现，COPD以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征，炎性介质可以破坏肺的结构和(或)促进中性粒细胞炎症反应，参与COPD气道炎症反应和气道结构重塑，其中IL－8和TNF－α在这一过程中起着重要的作用［8］。TNF－α是一种多功能的细胞因子，能激活炎性白细胞，尤其是巨噬细胞和中性粒细胞，使其细胞毒性增加，释放更多的氧和氮基团以及IL－6、IL－8等炎性细胞趋化因子;IL－8是一种多细胞源性的细胞因子，主要生物学功能就是趋化炎性细胞［1］。在COPD发病过程中，IL－8起了相当重要的作用，文献报道IL－8水平升高与COPD急性发作和病情严重程度密切相关，IL－8水平持续升高提示预后不良［9］。NO由内皮产生，在维持血管张力的恒定、调节血压的稳定，以及在维持血管内皮细胞完整性中起重要作用。激活的巨噬细胞也可释放NO，并能通过抑制靶细胞线粒体中三羧酸循环、电子传递和细胞DNA合成等途径，发挥杀伤靶细胞的效应。vWF是一个大分子血浆糖蛋白，当内皮细胞受到刺激或损伤时，vWF可以从内皮细胞分泌到血浆，其水平与内皮受损程度呈正相关，是内皮功能损伤的一个敏感指标。

本研究结果显示，加用银杏叶提取物后，患者的总有效率为92.5%，明显优于对照组的75.00%(P＜0.05);并且血清IL－8、TNF－α和vWF水平明显下降(P＜0.05)，(P＜0.05)。结果说明，银杏叶提取物治疗COPD急性加重期患者，临床疗效提高，可能是通过降低患者血清IL－8、TNF－α和vWF的浓度，提高NO水平而实现。银杏叶提取物主要成分为银杏黄酮苷等物质，目前，已经了解到银杏叶对COPD有以下药理作用:抗氧化，清除自由基。①抗氧化作用是银杏叶提取物的主要药理作用之一，其中的黄酮类化合物、银杏内酯B、白果内酯均有清除自由基的作用［10］。②抗血小板激活因子。血小板激活因子是至今发现的最强的血小板聚集诱导剂，银杏黄酮苷能拮抗其引起的血小板异常聚集、降低血液黏滞性和血管阻力、预防微血栓形成。③可部分或显著逆转缺氧所致的内皮功能障碍［11］，减轻气道炎症，对细菌及真菌均有一定的抑制作用。

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