奥氮平治疗首发精神分裂症的血清心肌标志物比较

王秀珍 高剑峰 马 骥

1.辽宁省精神卫生中心检验科，辽宁开原 112300；2.辽宁省精神卫生中心统计室，辽宁开原 112300

第二代抗精神病药广泛应用于临床，通常认为比第一代抗精神病药更安全有效[1]。但有报道第二代抗精神病药治疗时患者的肌酸磷酸激酶（CK）可能会升高[2]。有个案报道奥氮平治疗时引起急性心肌损害CK显著升高[3]，但报道奥氮平治疗时引起磷酸肌酸激酶（CK-MB）、血清肌红蛋白（MYO）、肌钙蛋白（cTnI）变化报道的很少。现有报道新的心肌标志物已取代了老的心肌酶——CK、乳酸脱氢酶（LDH）、天冬氨酸转氨酶（AST）、α-羟丁酸脱氢酶（α-HBDH)、磷酸肌酸激酶（CKMB）——用以判断心肌损伤的标志[4]。本资料通过回顾性分析首发单纯服用奥氮平精神分裂症患者的临床资料，分析奥氮平对心肌标志物的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择自2011年1月~12月期间在笔者所在医院的住院精神分裂症患者，按照中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD3）中精神分裂症的诊断标准，首发单纯服用奥氮平治疗。符合上述标准的患者241例，男137例，女104例；年龄18~55岁。所有入组患者均于清晨空腹采血，分别为用药前、用药第4周、用药第8周共3次。用药前均做胸透、心电图、血尿常规、肝功、肾功，血糖血酯检查以排除其他脏器疾病。

1.2 主要仪器和试剂

仪器为美国贝克曼公司生产的Access2型化学发光仪，试剂为贝克曼公司生产的MYO、CK-MB、cTnI试剂。

1.3 方法

每位受试患者每次采血均在清晨空腹采血，每位患者于用药前、用药4周、用药8周采血检测MYO、CK-MB、cTnI。MYO、CK-MB、cTnI均采用免疫化学发光法检测，实验操作均严格按照试剂盒说明书进行进行操作。

1.4 统计学处理

应用SPSS10.0统计软件进行统计分析，数据符合正态分布，计量资料用（x ± s）的形式表示，两组比较采用t检验，多组数据比较采用方差分析，两组比较采用SNK-q检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗第4周时，CK-MB浓度（2.41±1.12）ng/mL与用药前浓度（5.12±2.01）ng/mL相比，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗第8周时浓度（5.23±1.80）ng/mL高于第4周，但与用药前相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。MYO治疗第 4周浓度（36±17）ng/mL与治疗前浓度（75±41）ng/mL相比，降低差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗第8周浓度（74±45）ng/mL高于第4周，但与用药前相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。cTnI治疗前浓度（0.010±0.003）ng/mL与第4周浓度（0.010±0.003）ng/mL，第8周浓度（0.010±0.002）ng/mL 相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。精神分裂症患者血清CKMB，MYO浓度发病初期升高，服用奥氮平初期浓度减低，长期用药浓度升高；用药前和服用奥氮平后各时期cTnI浓度无变化。见表1。

表1 两组用药前与用药不同时期MYO、CK-MB、cTnI指标的比较（x ± s）

3 讨论

CK是心肌酶中的重要的能量调节酶，CK-MB占心肌总CK的15%~25%，心肌损伤后释放入血，可引起血CK-MB升高。有报道精神分裂症患者CK浓度升高可能与疾病的兴奋状态不同和药物的治疗有关[5]。总CK升高同时会引起CK-MB升高，MYO是一种氧结合蛋白，广泛存在于骨骼肌、心肌和平滑肌，所以无论是心肌、骨骼肌和平滑肌任何一种肌肉损伤都可引起MYO增高。第二代抗精神病药治疗时CK-MB、MYO升高的机制尚不明确，可能与以下两方面有关，其一是药物可能增强骨骼肌MYO、CK-MB的合成，因而血清CK-MB、MYO浓度上升，其二是药物可能损伤细胞膜使细胞膜内CK-MB、MYO转移至细胞外，从而使血清浓度上升[6]。

cTnI是一个十分敏感和特异的急性心肌损伤标志物[7]，心肌内cTnI很丰富，心肌损伤后4~6 h释放入血。根据中华医学会检验学会制定的《心肌损伤标志物的应用准则》cTnI是检测心肌损伤的金标准。CK-MB、MYO受骨骼肌、肝、肾影响大。CK-MB、MYO升高而cTnI不升高是由于精神分裂症患者的兴奋状态与药物损伤骨骼肌有关，而未损伤心肌。通过以上结果证明奥氮平对心肌没有损伤。

[1] 陈彦方.新编临床精神药理学[M].北京：中国协和医科大学出版社，2005：140-141.

[2] 高镇松，陈政雄.氯丙嗪与氯氮平对精神分裂症患者血清肌酸激酶影响的对比研究 [J]. 临床心身疾病杂志，2003，9（1）：59-61.

[3] Jafferany M，Lowry J.Case report of olanzapine-asso ciated eleration of serum.Creatine kinase in a 16-year-old boy with heat storke[J].Prim Care companion J Clin psychiat，2008，10（3）：250-252.

[4] 刘丽，王焕林.肌酸磷酸激酶在精神医学领域中的应用研究现状[J].上海精神医学，2008，20（6）：374-376.

[5] 潘柏中.心肌损伤标记物的研究进展与心肌梗死诊断标准的修订[J].临床检验杂志 , 2002，20（3）：129-132.

[6] 张开武，蔡洪斌.抗精神病药物诱导性心血管疾病方面的研究进展[J].中国医药导报，2011，8（21）：12-13.

[7] 郭艳. Myo、cTnI、CK-MB检测急性心肌梗死临床意义[J].中外医学研究，2010，8（4）：161-162.