恩替卡韦治疗失代偿期HBV-DNA阴性乙肝肝硬化48周疗效观察

吴玉卓

恩替卡韦治疗失代偿期HBV-DNA阴性乙肝肝硬化48周疗效观察

吴玉卓

目的观察恩替卡韦治疗HBV-DNA阴性失代偿期乙肝肝硬化患者疗效。方法 80例失代偿期HBV-DNA阴性乙肝肝硬化患者，随机分为治疗组和对照组:均给予常规保肝及对症治疗外，治疗组另给予恩替卡韦0.5mg，1次/d口服，观察治疗前、治疗后12、24、48周生化指标及不良反应。结果治疗组肝功能恢复情况及Child-Pugh积分均优于对照组(P＜0.01)，未见明显不良反应。结论恩替卡韦治疗失代偿期HBV-DNA阴性乙肝肝硬化具有良好的疗效和安全性，能提高患者的生存质量，改善预后。

恩替卡韦;乙肝肝硬化;HBV-DNA阴性;失代偿期

恩替卡韦(entecavir，ETV)通过抑制乙肝病毒HBVDNA聚合酶的反转录酶的活性来抑制HBVDNA合成，具有良好的疗效和安全性以及较高的耐药基因屏障［1，2］，目前已广泛应用于乙型肝炎的治疗，但对于HBV-DNA为阴性乙肝肝硬化失代偿期患者应用尚少。现将我院80例HBV-DNA为阴性乙肝肝硬化失代偿期患者应用恩替卡韦治疗48周观察结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年2月至2011年10月在我院肝内科住院治疗的HBV-DNA阴性乙肝肝硬化失代偿期患者80例，诊断均符合2005年病毒性肝炎防治方案中的诊断标准［3］。其中男60例，女20例，平均年龄(50.8±10.2)岁。随机分成2组，治疗组39人对照组41人，两组均给予治疗保肝及对症支持治疗，治疗组加用口服恩替卡韦(美国百时美施贵宝公司)0.5mg/d，持续治疗48周。血清乙肝病毒标志物检测，应用电化学发光法，试剂购自罗氏公司。HBV DNA定量检测使用美国ABI7000荧光定量PCR仪(检测下限为500拷贝/ml)。观察2组治疗前、治疗12、24、48周，肝功能，PTA及Child-Pugh积分等变化情况及病死率。

2 结果

2.1 治疗组在肝功能 Child-pugh评分方面均优于对照组(P＜0.05)，治疗组随着治疗时间延长，各项指标较前明显好转(P＜0.01)，对照组各项治疗变化不明显(P均＞0.05)。比较见下表。

2.2 不良反应 2例患者分别出现头痛、失眠，对症处理后均改善。未发现病毒变异。

表1 两组患者不同时段肝功能、Child-pugh评分指标的变化(±s)

表1 两组患者不同时段肝功能、Child-pugh评分指标的变化(±s)

组别 治疗前 治疗12周 治疗24周 治疗48周1组 ALT(U/L) 140.70±160.30 90.00±38.50 38.10±16.80 24.10±8.53TBIL(μmol/L) 97.34±54.13 62.78±35.95 24.62±15.34 14.07±10.35ALB(g/L) 27.34±4.13 31.25±3.64 33.19±3.84 35.94±1.04Child-pugh评分 8.34±1.11 8.06±0.57 7.03±0.80 6.00±1.032组 ALT(U/L) 136.02±143.15 90.00±38.50 68.09±24.28 57.34±18.50TBIL(μmol/L) 102.05±55.37 85.23±36.05 74.62±17.50 70.93±17.15ALB(g/L) 28.02±4.09 28.36±3.73 29.01±3.81 29.43±3.06Child-pugh评分8.29±1.08 8.06±0.57 8.03±0.75 7.95±0.97

3 讨论

失代偿性乙型肝炎肝硬化，病死率高，癌变率高，且没有较理想的治疗方法，尽管目前对于部分患者依据现有检测手段未检测乙肝病毒复制，实际上患者的残存肝细胞内仍有病毒复制，因肝硬化失代偿期残存肝细胞量少，所以以现有的检测技术未能精确到检测范围，所以依据欧洲肝病指南，对于HBVDNA阴性乙肝肝硬化失代偿期患者来说，抗病毒是必需的。国外研究显示，恩替卡韦治疗HBV相关性失代偿期肝硬化，可以使病情稳定，症状改善，延长患者生存期，提高患者在肝移植前的存活率，部分患者经治疗后，延缓肝移植的时间，为肝移植赢得时间［4］。同时改善患者生活质量延长生存时间，延缓甚至避免肝功能衰竭及肝细胞肝癌的发生［5］。

本研究的结果提示，治疗组与对照组相比各项指标均有明显改善，肝脏的功能逐渐恢复，而且临床应用，副作用少，安全性好，降低患者死亡率。对于HBVDNA阴性失代偿期肝硬化患者来说，可推荐加用恩替卡韦抗病毒治疗。

［1］ Chang TT，Gish RG，de Man R，et al．A comparison of entecavir and lamivudine for HBeAg-positive chronic hepatitis B．N Engl J Med，2006，354(3):1001-1010.

［2］ Wu B，Li T，Chen H，et al．Cost-effectiveness of nucleoside analog therapy for hepatitis B in China:a Markov analysis．Value Health，2010，13(5):592-600.

［3］ 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会．病毒性肝炎防治方案．中华肝脏病杂志，2000，8(6):324-329.

［4］ European Association for t he Study of t he Liver．EASL clinical practice guidelines:man-agement of chronic hepatitis B．JHepatol，2009，50:227-242.

［5］ Lok AS，McMahon B J．AASLD practice guidelines:chronic hepatitis B ．Hepatology，2007，45(2):507-539.

473000南阳市中心医院感染科