替米沙坦联合α-硫辛酸治疗2型糖尿病早期肾病

于湛

替米沙坦联合α-硫辛酸治疗2型糖尿病早期肾病

于湛

目的 研究替米沙坦联合α-硫辛酸治疗2型糖尿病早期肾病的临床疗效及观察其不良反应。方法 2型糖尿病早期肾病患者76例，随机分成替米沙坦联用硫辛酸组36例和替米沙坦组40例。替米沙坦组应用80 mg/d治疗，联合组应用缬沙坦80 mg/d，同时联用α-硫辛酸，观察两组疗效和不良反应，疗程2周。结果 两组治疗后尿β2微球蛋白及UAER均有下降，联合治疗组较替米沙坦组下降更明显(P＜0.01);治疗后两组间各指标比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。两组无明显不良反应。结论

治疗糖尿病早期肾病，应用替米沙坦联合α-硫辛酸明显优于单用替米沙坦药物，二者有相互协同作用。

替米沙坦;硫辛酸;2型糖尿病;早期肾病

糖尿病肾病(Diabetic nephropathy，DN)是糖尿病患者的常见但是难以治疗的微血管并发症，是糖尿病患者致残、致死的主要原因之一［1］。近年来，随着糖尿病发病率逐年上升，DN在世界范围内已成为仅次于慢性肾炎引起终末期肾脏疾病的第二大原因。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)被实验和临床证实有防止DN进展的作用。也有相当可观的证据提示氧化应激在糖尿病的发病中起到重要作用。氧化应激是糖尿病并发症的共同通路。而α-硫辛酸可多途径阻断糖尿病并发症的进程。本文观察替米沙坦联合α-硫辛酸治疗2型糖尿病早期肾病的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照世界卫生组织(WHO)(1999)糖尿病诊断标准及Mogensen DN的分期法，选取我院住院的2型糖尿病早期肾病患者76例，24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)为20～200μg/min。无明显的心脑血管疾患，无慢性肾炎病史，无尿路感染、酮症酸中毒及近期使用肾毒性药物史等。将入选患者采用计算机随机、单盲分为两组，进行前瞻性对照研究。替米沙坦联用硫辛酸组36例，男18例，女18例，年龄(56±14)岁，病程(15±7)年;替米沙坦组40例，男21例，女19例，年龄(55±13)岁，病程(14±8)年。两组在性别、年龄、糖尿病病程以及胰岛功能、糖化血红蛋白(HbAlc)、血压、血浆总胆固醇(TC)、总甘油三脂(TG)等基线特征相似(P ＞0.05)。

1.2 方法 两组患者予以优质低蛋白0.8 g/(kg·d)，降压治疗选择替米沙坦，不用ACEI类降压药，同时控制血糖和血脂，活动量无较大变动。替米沙坦组应用80 mg/d治疗，联合组应用缬沙坦80 mg/d口服，同时联用用α-硫辛酸(600 mg加入250 m l生理盐水1次/d静脉滴注)。两组共治疗2周。治疗前后均采用放射免疫法测定测尿β2微球蛋白(β2-MG)和24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)，同时观察血压、HbAlc、TC、TG、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)的变化。并观察有无不良事件发生。

2 结果

2.1 两组治疗前后尿β2微球蛋白及UAER变化:见表1。替米沙坦组治疗后2项指标均有下降，治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.01)。联合治疗组治疗后2项指标下降较替米沙坦组更明显，疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.01。治疗后2组间各指标比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组治疗前后尿β2-MG及UAER变化(±s)组别 例数 24 hUAER(μg/min)24 hβ2-MG(mg)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合治疗组 36 136.2±36.7 56.4±17.2＊△ 620.5±112.6 211.0±65.5＊△替米沙坦组 40 141.8±32.5 85.8±18.0* 638.3±101.4 320.9±79.8*注:与治疗前比较，*P＜0.01;与替米沙坦组比较，△P＜0.05

2.2 不良反应 联合治疗组治疗过程中有1例患者出现轻度皮肤瘙痒，未停药而自行缓解，其他未出现明显不良反应。所有患者治疗前后血、尿常规，肝、肾功能差异、血糖、血压、血脂等指标无统计学意义。

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病患者最为严重的微血管并发症之一，严重影响患者的预后，早期发现肾脏损害，对患者进行有效的治疗和预防可以使患者的肾脏损害降到最低甚至可以出现逆转。DN的发病机制十分复杂，目前认为是在遗传背景基础上多因素综合作用的结果。高血糖可以激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)，导致肾小球硬化和肾间质纤维化。RAS系统活性的激活所引起的血流动力学改变也是DN的发病机制之一，因其可以增加醛固酮的分泌，促进血栓形成、炎症反应等。ARB类降压药能与AT1受体特异性、竞争性结合，有效阻断血管紧张素Ⅱ的作用，使激活的RAS系统得到抑制，从而降低血压，降低尿蛋白的排泄，延缓DN的进展。近年来越来越多的体内、外实验证实糖尿病情况下存在明显的氧化应激(Oxidative stress)反应增强。高血糖通过多元醇通路、已糖胺通路、AGE形成、蛋白激酶C激活等，扩大氧化应激而引起或加重各种并发症。肾脏是对氧化应激高度敏感的器官之一，氧化应激反应中产生的活性氧(Reactive oxygen species，ROS)，性质十分活泼，可以氧化多种生物大分子，在DN的发生发展上起关键性作用，可能是DN主要发病机制之一［2］。

众多循证医学证实硫辛酸是保护β细胞、减缓胰岛素等抵抗及防治并发症方面的一种新的治疗选择。硫辛酸的化学名是1，2-二硫戊环-3戊酸，其氧化形式常被称作α-硫辛酸(α-lipoic acid，LA)，还原形式是二氢硫辛酸(dihydrolipic acid，DHLA)。LA是三羧酸循环中丙酮酸脱氢酶复合物和α-酮戊二酸脱氢酶复合物的辅基，在能量代谢中发挥重要作用。LA的主要生物活性是抗氧化，它和DHLA可以在机体内相互转化而代谢再生，并清除生理和病理过程中产生的各种自由基。与其他抗氧化剂不同的是，硫辛酸的氧化形式和还原形式都有抗氧化作用，其中DHLA的抗氧化功能更强。两者一起被誉为“万能抗氧化剂”。硫辛酸抑制脂质过氧化，并能清除自由基和活性氧，再生体内其他的氧化剂，从而减弱氧化应激反应［3］。国内的基础和临床研究也表明，α-硫辛酸可通过抗氧化功能，减少DN尿蛋白发生［4、5］。

本研究表明，替米沙坦联合α-硫辛酸应用明显优于单用ARB类药物，二者联合有相互协同作用，疗效增加，可以延缓DN的进展。

［1］MarshallsmA.Recent advances in diabetic nephropathy.Clin Med，2004，4(3):277-283.

［2］常洁.氧化应激及其在糖尿病肾病中的作用.国外内科学杂志，2007，34(2):105-108.

［3］Bhattif，Mankhey RW.Mechanisms of antioxidant and pro-oxidant effects of alpha-lipoic acid in the diabetic and non-diabetic kidney.Kidney Int，2005，67(4):1371-1380.

［4］张春阳，曲卫.α-硫辛酸降低糖尿病大鼠肾脏氧化应激水平.中国糖尿病杂志，2008，16(9):552-553.

［5］方文军，金杰.硫辛酸治疗IV期糖尿病肾病64例.中国新药与临床杂志，2008，27(11):835-838.

Objective To investigate the efficacy and adverse effectof telmisartan combined with lipolic acid treatment on diabetic patientswith early diabetic nephropathy.Methods 76 diabetic patientswith early diabetic nephropathy enrolled.They were randomly assigned to two groups.36 patientswere treated with 80 mg per day telmisatan and the other 40 patientswere treated with the same dose of telmisartan and lipolic acid.All patients were followed up with two weeks.The efficacy and adverse effectwere observed.Results Two weeks later，the urinary 2-microglobulin and UAER decreased in both groups.But the urinary 2-microglobulin and UAER were significantly lower in patients treated with telmisartan and lipolic acid than that in patients treated with telmisartan(P＜0.01).The other outcomemeasurementwere also different significantly between the two groups(P ＜0.05).There was no any adverse effect in both groups.Conclusion The application of telmisartan combinedα-lipoic acid is superior to telmisartan in diabetic patientswith early diabetic nephropathy.Those twomedicine havemutual synergies.

Telmisartan;α-lipoic acid;Type 2 diabetes;Early nephropathy

116000 大连医科大学附属第一医院

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