长春瑞滨单药与联合铂类一线治疗老年晚期非小细胞肺癌临床观察

郭成业 张传涛 王大志 闫春 李德爱 安志洁 潘乃群

长春瑞滨单药与联合铂类一线治疗老年晚期非小细胞肺癌临床观察

郭成业 张传涛 王大志 闫春 李德爱 安志洁 潘乃群

目的 观察长春瑞滨单药和长春瑞滨联合顺铂一线治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效和毒性反应。方法 44例晚期非小细胞肺癌，其中21例予长春瑞滨25mg/m2，第1.8天给药，每21天为1周期，23例予长春瑞滨联合顺铂，长春瑞滨25 mg/m2，第1，8天，顺铂25 mg/m2第1～3天，随访至进展后患者死亡。结果 单药组CR、PR、SD、PD、总有效率，1年生存率分别为0%，28.6%，38.1%，33.3%，37.5%和43.6%。联合组CR、PR、SD、PD、总有效率，1年生存率分别为4.3%，26.0%，34.8%，30.1%和47.5%。两者之间无统计学差异;不良反应以粒细胞减少，消化道反应，口腔黏膜炎为主，两者之间对比差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 应用单药长春瑞滨一线治疗老年晚期非小细胞肺癌不仅疗效与长春瑞滨联合顺铂方案大致相同且患者有良好的耐受性，因不良反应稍多，因引起重视。

长春瑞滨;一线治疗;老年非小细胞肺癌

肺癌是一严重威胁人类健康的最常见的恶性肿瘤，以铂类为主的二药联合化疗是目前公认的晚期非小细胞肺癌的标准方案。而随着社会人口老龄化和肺癌发病率的增加，老年患者日益增多，但因老年患者的器官功能的衰退，联合方案不能在这一人群中广泛应用。老年肺癌患者的化疗还有很多争议。我院自2004年1月至2009年10月共治疗44例老年晚期非小细胞肺癌，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 44例均经病理或细胞学证实的非小细胞肺癌，年龄≥65岁，其中男38例，女34例，分期为Ⅲ～Ⅳ期，所有病例均有临床可测量病灶，治疗两周内的血常规肝肾功，心电图无异常。

1.2 治疗方法 单药组:长春瑞滨25 mg/m2溶于100 m l生理盐水中静脉滴注，＞10 min，注射后生理盐水冲管，第1.8天给药，每21天为1周期;联合组:长春瑞滨25mg/m2，第1，8天，顺铂25 mg/m2第1～3天，完成2～4周期化疗。

1.3 疗效评价 依照实体瘤疗效评价标准即RECIST标准进行疗效评价，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，和进展(PD)。无进展生存和总生存以患者开始治疗算起。治疗相关不良反应以CTCAE(3.0)为判断标准。

1.4 统计学方法 用SPSS 11.0统计软件包进行数据分析，χ2和t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 单药组21例患者中，CR.PR.SD.PD，总有效率，1年生存率分别为0%，28.6%，38.1%，33.3%，28.6%和32.1%。联合组:23例患者中 CR.PR.SD.PD.总有效率，1年生存率分别为4.3%，26.0%，34.8%，34.8%，30.1%和31.6%。两者之间无统计学差异。见表1。

表1 两组疗效比较(例，%)

2.2 不良反应 主要不良反应为:单药组:Ⅲ-Ⅳ度粒细胞减少，2例(9.5%);贫血 1例(4.7%)，恶心呕吐 2例(9.5%)，口腔炎 2例(9.5%);联合组:分别为 4例(17.4%)，1例(4.3%)，4 例(17.4%)，4 例(17.4.5%)，III度粒细胞减少、恶心呕吐及口腔炎两组之间对比有统计学差异(P＜0.05)，而贫血无统计学差异(P＞0.05)。

表2

3 讨论

在世界范围内，肺癌是的发病率和死亡率最高的肿瘤，超过一半的肿瘤患者年龄大于65岁。非小细胞肺癌患者在临床上确诊时大多数已是中晚期，失去手术机会，多采用全身化疗进行治疗，而到底采取何种方案会获得更长时间的生存是目前肿瘤医师最关注的问题。

顺铂是治疗非小细胞肺癌的最重要的药物之一。近10年来，新药如异长春花碱，吉西他滨，紫杉类的出现并应用于临床，这些新药单独应用的疗效似于或优于联合铂类的化疗方案，对老年非小细胞肺癌而言，尚缺乏较大的前瞻性III期临床研究［1］。

长春瑞滨为半合成长春碱类化合物，通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞的微管形成障碍而停止于有丝分裂中期，导致细胞周期特异性药物，具有广泛的抗肿瘤活性。

老年晚期非小细胞肺癌患者因为年龄，机体器官功能状况不同，目前治疗尚存在争议。长春瑞滨是第一个被批准用于晚期非小细胞肺癌的新药，单药有效率为31%，1年生存率为30%～35%，长春瑞滨联合顺铂的有效率为14%～57%，1年生存率35%。长春瑞滨治疗老年肺癌可以达到12%～39%的客观有效率，和21～40个月的中位生存期。本组应用单药和联合方案治疗44例患者，随机分组，结果显示:两组有效率相近，统计学分析无明显差异，所以这两组病例的治疗效果也证明了这一点。不良反应方面:本组Ⅲ～Ⅳ度不良反应主要表现在粒细胞减少，消化道反应和口腔黏膜炎三方面，全组无治疗相关性死亡事件发生，提示患者的耐受性良好，但单药组的不良反应较联合组的为轻，两组比较有显著性差异。

目前，靶向治疗作为新的手段在非小细胞肺癌的治疗中显示了明显的优势，如EGFR野生型，但尚不推荐靶向治疗作为一线治疗应用于临床［1］，长春瑞滨作为治疗非小细胞肺癌一线有效药物，单药或联合顺铂有相似疗效的同时，耐受性良好，所以，长春瑞滨治疗老年非小细胞肺癌具有很好的前景，但不良反应稍高应引起足够重视。

［1］王兴远，周伟，江波，等.吉西他滨联合长春瑞滨治疗36例老年晚期非小细胞肺癌临床观察.华西医学，2009，23(7):1726-1728.

Com paring the efficacy and the toxic between vinorelbine and vinorelbine plus cisplation in the first line treatment of elder-patientsw ith advanced non-small cell lung cancer

GUO Cheng-ye，ZHANGChuan-tao，WANGDa-zhi，et al.Department of Oncology，Qingdao Minicipal Hospital，Qingdao 262571，China

Objective To observe the efficacy and toxic of between vinorelbine and vinorelbine plus cispliation in first line treatmentof elder-patientwith advanced non-small cell lung cancer.M ethods 44 elderly patientswith advanced non-small cell lung cancer.21cases of them were treated with domestic vinorelbine at the dose of25 mg/m2on day 1，8.every 21 days.23 cases of them were treated with vinorelbine 25 mg/m2plus cisplation 25 mg/m2.Re-evaluation was done after two cycles.Those who did not get progressed were through another two cycles of chemotherapy and all patientswere followed up until disease progress or patient died.Results Domestic group CR，PR，SD，PD，response rate and 1-year survival rate was 0%，28.6%，38.1%，33.3%，37.5%and 43.6%.Relationship group CR，PR，SD，PD，response rate and 1-year survival rate was 4.3% ，26.0% ，34.8% ，30.1%and 47.5% .There was no statistical significance in two groups.The common adverse eventwere neutrogena omitand catarrh.Therewas statistical significance only in different two groups(P＜0.05).Conclusion Domestic vinorelbine is not only effective in the first line treatment of elderly patients with advanced NSCLC but also well toleration raise the patients life of quality.

Vinorelbine;First line treatment;Elderly-patients with non-small cell lung cancer

266071 青岛市市立医院