黄连素治疗2型糖尿病的临床观察

张玉斗,袁霞

(山东理工大学医院,山东 淄博 255091；淄博市第七人民医院,山东 淄博 255091）

黄连素是一种从黄连、黄柏、三颗针等植物中提取的重要生物碱。常用的盐酸黄连素又叫盐酸小檗碱，是临床上治疗腹泻的常用药物之一。现代药理学研究证实黄连素具有显著的抗心力衰竭、抗心律失常、降低胆固醇抑制血管平滑肌增殖、改善胰岛素抵抗、抗血小板等功能。2008年6月～2011年8月，笔者采用黄连素治疗2型糖尿病76例，取得满意效果。现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 2型糖尿病患者76例，均符合1999年WHO关于2型糖尿病的诊断标准[1]。对76例患者随机分为实验组和对照组。对照组38例中，诊断糖尿病5年以下12例，5～10年16例，10年以上10例；男20例，女18例；50岁以下11例，50～60岁15例，60岁以上12例。实验组38例中，病史5年以下11例，5～10年13例，10年以上14例；男21例，女17例；50岁以下10例，50～60岁14例，60岁以上14例。两组比较无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均进行饮食调节，适量运动，对照组在此基础上服用二甲双胍肠溶片0.5 g，每日三次。实验组在对照组的基础上加用黄连素0.5～0.8，每日三次。服用三个月后观察结果。

1.3 观察指标 治疗前后的空腹血糖（FPG）、餐后2 h的血糖（2PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）及两组的药物不良反应。

1.4 统计学处理 应用spss17.0统计分析软-件对数据进行分析。计量资料均以均数±标准差（x±s），组间比较采用成组设计的t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验。

2 结果

2.1 两组治疗前后比较 空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白均明显降低，差异有显著性。实验组与对照组治疗后相比，空腹血糖和糖化血红蛋白降低，有显著性差异（P＜0.05）,餐后2 h血糖降低，无显著性差异（P＞0.05）。(见表 1）

2.2 两组不良反应的比较 对照组有6例出现腹痛、腹泻，4例出现恶心，实验组除2例出现便秘外，未出现明显不良反应。

表1 两组观察指标的比较（x-±s）

3 讨论

2型糖尿病发病机制的要素是由于胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷。早在魏晋时代已有用黄连、黄柏治疗消渴的记载。《名医别录》载“黄连止消渴”,“黄柏主消渴”;《肘后方》治消渴尿多用黄连作蜜丸服;《本草纲目》载“黄连主消渴尿多”,“治消渴用酒蒸黄连”等。现代药理研究发现，黄连素具有降低血糖、改善胰岛素抵抗的作用。陈其明等[2]首次报道黄连素有降血糖作用。高从容等[3]研究发现，黄连素能增强其胰岛素敏感性。张茜[4]等研究发现黄连素能降低KKAy小鼠血糖，改善糖耐量和胰岛素敏感性。倪艳霞等[5]于1988年首先报道口服黄连素治疗2型糖尿病(T2DM)60例,给予黄连素0.3～0.5 g,每天3次;与治疗前相比,患者空腹血糖明显下降,血清胰岛素升高,总有效率达90%。朱国婵[6]等通过黄连素与二甲双胍联合治疗2型糖尿病发现，联合组可明显提高疗效。本研究发现黄连素联合二甲双胍可明显降低空腹血糖和糖化血红蛋白的水平（P＜0.05）,其原因可能是黄连素通过AMPK-p38 MAPK-GLUT4通路来改善葡萄糖摄取的[2，4]。MPK(AMP)激活的蛋白激酶)是非胰岛素依赖性的调节葡萄糖转运的因子，有人等［7］发现AMPK能使p38 MAPK上调。在骨骼肌细胞，p38 MAPK参与GLUT4的激活［8］但详细的作用机制尚待进一步研究。

[1]叶任高，陆再英.内科学[M].第6版.北京：人民卫生出版社，2004:797.

[2]陈其明,谢明智.黄连及小檗碱降血糖作用的研究[J].药学学报，1986，21(6)∶401—406.

[3]高从容,张家庆,黄庆玲,等.黄连素增加胰岛素抵抗大鼠模型敏感性的实验研究［J］.中国中西结合杂志，1997，17(3)∶162—164.

[4]张茜，肖新华，王彤，等.黄连素降糖调脂机制的研究［J］.中国实验动物学报，2011,19（1）：30-33.

[5]倪艳霞,刘安强,高云峰,等.黄连素治疗Ⅱ型糖尿病60例疗效观察及实验研究［J］.中西医结合杂志，1988，8(12)∶711-712.

[6]朱国婵，张春盛，康盛坤.黄连素与二甲双胍联合治疗Ⅱ型糖尿病疗效观察［J］.中国误诊学杂志，2009,19（4）：788-789.

[7] Xi X，Han J，Zhang JZ.Stimulation of glucose transport by AMP-activated protein kinase via activation of p38 mitogen-activated protein kinase［J］.J Biol Chem，2001，276:41029–41034.

[8]Somwar R，Kim DY，Sweeney G，et al.GLUT4 translocation precedes the stimulation of glucose uptake by insulin in muscle cells:potential activation of GLUT4 via p38 mitogen-activated protein kinase［J］.Biochem J，2001，359:639–649.