检测早期类风湿关节炎（RA）患者血清中IL-33水平的临床意义

陈立辉 张源潮 孟红艳

（1 山东大学附属省立医院风湿免疫科，山东 济南 250021；2 山东大学附属省立医院中医科，山东 济南 250021）

类风湿关节炎（rheumatoidarthritis，RA）属于一种自身免疫性疾病，主要临床表现为关节的慢性炎症，其发病机制至今尚未明确，有文献报道发现[1]，RA的发病是与细胞因子发生失衡有关键作用，近年来，对白细胞介素IL-1家族中的IL-33细胞因子的研究越来越多，认为其与关节炎的发生及发展有一定的关系。本文通过观察探对检测早期类风湿关节炎（RA）患者血清中的IL-33水平的结果，总结其检测的临床意义报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2009年7月至2011年7月收治的早期类风湿关节炎（RA）患者48例作为观察组，男25例，女23例，年龄在30～47岁，平均年龄为（31.8±1.9）岁，病程为3个月～3.6年，均符合1987年美国风湿病学会（ACR）所修订的关于RA的诊断标准[1]，均排除其他的风湿性疾病；以同期在我院进行健康体检者50例作为对照组，男27例，女23例，年龄在27～49岁，平均年龄为（31.5±1.7）岁，观察比较两组受检者血清中IL-33水平，同时也检测观察组患者滑液及血清中的IL-33水平。两组受检者从年龄、性别等方面比较均无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 检测方法

1.2.1 采集

分别在清晨抽取受试者2mL的静脉血，加入1.8mL的枸橼酸钠抗凝剂后，以3000r/min的转速进行5min的离心试验，分离出血清后放入-20ºC的冰箱内保存备用。

1.2.2 测定

采用酶标仪（芬兰雷勃公司生产，型号：WillscanMK3）及IL-33水平的试剂盒（美国GeneMay公司生产，由深圳晶美生物工程有限公司分装提供），实行日常保养、维护及质控，在仪器处于稳定的条件下，并严格按照试剂盒上的操作进行，采用双抗体夹心ELISA法对其进行测定。

1.3 观察指标

早期RA的各项指标评定如下：①使用ELISA法测定隐性类风湿因子（HRF）中的HRF-IgA、HRF-IgG和抗突变型瓜氨酸化波形蛋白（MCV）抗体、抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体；②晨僵：患者在早晨醒来后，发生关节僵硬至消失的时间；③经实验室检查测定类风湿因子（RF）、C-反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、免疫球蛋白（IgA、IgM、IgG）；④STOKE指数：包括双手握力指数、关节压痛指数、关节肿胀指数及关节功能[2]。

1.4 统计学方法

本组检测的数据经SPSS软件13.0版本处理，计量单位采用±s表示，期间采用t检验，以P＜0.05为有统计学意义。

2 结 果

观察组血清中IL-33为（281.9±870.6）pg/mL，对照组血清中IL-33为（10.2±37.8）pg/mL，观察组患者的血清中IL-33水平明显高于健康者（t=26.7893，P＜0.05），具有统计学意义；观察组血清中IL-33为（281.9±870.6）pg/mL，滑液中IL-33为（276.6±848.2）pg/mL，观察组患者的滑液和血清中均有IL-33表达，但浓度比较无显著差异（t=2.8973，P＞0.05），无统计学意义。观察组血清中IL-33与类风湿因子、HRF-IgG和抗突变型瓜氨酸化波形蛋白（MCV）抗体、抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体间具有明显的相关性（P＜0.05），具有统计学意义。见表1。

表1 IL-33因子检测结果与早期RA各项指标间的关系比较

3 讨 论

虽然目前对于RA的发病机制仍未明确，但相关研究均指出[3]，其发病可能与细胞因子的某些促炎性反应有关。其中以白细胞介素IL-1、IL-6和肿瘤坏死因子TNF-α与促炎作用最为密切。而IL-1家族中的新成员IL-33在近年来被研究发现，可能参与了关节炎的发病。本文中统计发现，RA患者血清中IL-33为（281.9±870.6）pg/mL，健康受检者血清中IL-33为（10.2±37.8）pg/mL，前者血清中IL-33水平明显高于后者，差异显著，此结论与文献报道基本一致。另外，RA患者的滑液和血清中均有IL-33表达，但浓度比较无显著差异，显示出检测RA患者血清中的IL-33水平能够有助于诊断关节炎。

本文中还统计发现，早期RA患者血清中IL-33与类风湿因子、HRF-IgG和抗突变型瓜氨酸化波形蛋白（MCV）抗体、抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体间具有明显的相关性，而PF、抗MCV抗体和抗CCP抗体属于RA的特异性的诊断指标，同时也是评定其疗效和评估预后的重要指标，本文中的研究结论也展示出血清中IL-33水平的异常，可能与早期RA患者关节炎预后不良有一定的关系，因此，临床认为检测血清中IL-33水平能够作为一项对早期RA的病情进展的评价指标。

综上所述，对早期类风湿关节炎（RA）患者进行血清IL-33水平的检测，能够较好地反应出滑膜内的病变严重程度，对早期诊断并评估类风湿关节炎（RA）患者的疾病发展有重要的临床指导意义。

[1]黄鹤卿,穆荣,刘霞,等.白细胞介素-33的测定及其与早期类风湿关节炎相关性的研究[J].中华风湿病学杂志,2010,14(7):446-448.

[2]黄鹤卿.IL-33与类风湿关节炎相关性[J].医学综述,2010,16(11):1614-1616.

[3]Connell L Mcinnes IB.New cytokine targets in inflammatory rheumatic diseases[J].Best Pratt Res Clin Rheumatol,2006,20(5):865-878.