依折麦布联合辛伐他汀治疗高脂血症的临床疗效分析

吴险峰

（内蒙古赤峰市翁牛特旗医院心内科，内蒙 赤峰 024500）

血浆中的胆固醇是主要由肝脏和外周组织共同合成的胆固醇，然后在肠道的营养吸收过程中进行吸收并储存于胆汁内的胆固醇。临床上通常认为，血浆中的LDL-C水平对心血管事件的发生及发展有非常重要推动作用，因此，有效地使血浆中的LDL-C水平降低是治疗高脂血症的至关重要的环节。本文中通过观察分析依折麦布联合辛伐他汀治疗高脂血症的临床疗效，总结其临床应用价值报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2009年10月至2011年10月148例高脂血症的患者，男78例，女70例，年龄在45～78岁，平均年龄为（61.2±3.1）岁。其中心血管患者有62例，糖尿病患者有56例，脑梗塞患者有30例。所有患者均符合WHO所颁布的关于高血脂的临床诊断标准[1]，TG均＞1.60mmol/L；均排除有妊娠期妇女、哺乳期妇女、继发性高血压、心绞痛、药物性高血压、肝肾甲状腺功能不全、半年内出现过脑卒中、心肌梗死的可能，随机分为观察组和对照组各74例，观察组使用依折麦布联合辛伐他汀治疗，对照组单纯使用辛伐他汀治疗，比较两组患者在治疗后1个月内血浆中的LDL-C与TC的变化情况，并进行统计学分析。两组从性别、年龄、病程、临床症状等各方面比较差异不大（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 观察组

使用依折麦布联合辛伐他汀治疗，在治疗期间患者无需对日常生活及饮食习惯进行改变。给予口服10mg/d的辛伐他汀和10mg/d的依折麦布，1天1次，连续治疗1个月为1个疗程。治疗前和治疗1个疗程后分别检测血浆中的HDL-C、LDL-C、TC、三酰甘油（TG）的变化。

1.2.2 对照组

单纯使用辛伐他汀治疗，在治疗期间患者无需对日常生活及饮食习惯进行改变。给予口服20mg/d的辛伐他汀，1天2次，连续治疗1个月为1个疗程。治疗前和治疗1个疗程后分别检测血浆中的HDL-C、LDL-C、TC、TG的变化。

1.3 降血脂疗效判定

参考WHO所颁布的关于高血脂的临床标准制定以下疗效评价标准：显效：TG的下降幅度＞40%或者TC的下降幅度＞20%，HDL-C的上升幅度＞0.260mmol/L、LDL-C的下降幅度＞30%或者TC/HDL-C的下降幅度为20%；有效：TG的下降幅度在20%～40%，TC的下降幅度在10～20%，TC/HDL-C的下降幅度在10%～20%，HDL-C的上升幅度在0.104～0.260mmol/L或者LDL-C的下降幅度＞20%；无效：均无达到以上标准。

1.4 统计学方法

本组疗效的数据经卡方软件V1.61版本检验，以P＜0.05为有统计学意义。

2 结 果

观察组显效36例，有效32例，无效6例，总有效率91.9%；对照组显效30例，有效28例，无效16例，总有效率78.4%，两组降血脂效果比较存在显著差异（χ2=7.21，P＜0.01），具有统计学意义。两组患者在治疗后1个月内血浆中的LDL-C与TC均出现明显降低，观察组的LDL-C与TC水平降低幅度更为显著，组间比较存在明显差异（P＜0.05），具有统计学意义 （表1）。

表1 观察组和对照组治疗1个月后内血脂指标比较

3 讨 论

3.1 依折麦布的药理作用机制

高脂血症是诱发冠心病及动脉粥样硬化发生的主要原因，临床上一般认为，对于心血管事件的防治其最为重要手段就是对脂质代谢紊乱情况进行纠正。而近年来，有研究中指出[2]，依折麦布能用有效进行调脂，使血浆中的TC、TG、LDL-C水平显著降低，与此同时还能够升高血浆中的HDL-C水平，其主要作用机制如下：①依折麦布能够与小肠壁上的特异NPC1L1转运蛋白有机结合，对抑制小肠吸收胆固醇与植物甾醇具有较强的选择性；②能够直接作用在小肠上，有别于其他的使脂质特性发生转变的药物，无需通过对胆固醇与胰脂酶进行抑制来实现对胆固醇与三酰甘油的吸收进行控制，也无需改变胆固醇自身的跨膜转运方式，总体来说，就是依折麦布基本上对于脂溶性维生素、胆汁酸、脂肪酸、乙炔雌醇、孕酮、三酰甘油（TG）吸收及胆汁酸的分泌等一系列的生理过程均不会产生影响，具有良好的胃肠道耐受性；③口服依折麦布的肠道内吸收率能够达80%以上，因此，一般在口服依折麦布1～2h后，通过葡萄糖苷酸的代谢作用，能够使之生成葡萄糖苷酸依折麦布，迅速达到血药峰浓度，再进一步通过肝肠循环进行逐步分解，将整个半衰期维持22h左右，其代谢产物能够经粪便排出；④依折麦布无需通过细胞色素P450同工酶实现代谢，因此与临床上广泛使用的降脂类药物联用不会产生药代动力学的冲突反应[3]。

3.2 依折麦布联合辛伐他汀治疗高脂血症的临床意义

通过上述依折麦布的相关药理作用机制可见其属于一种高选择性的胆固醇抑制及吸收剂，其药理机制有别于临床中常用的他汀类药物。传统上治疗高脂血症一般采用他汀类药物单纯用药，由于他汀类药物能经过反馈调节的作用，增强细胞的LDL受体活性，增加其数目，使血液循环中的中等密度脂蛋白、LDL和极低密度脂蛋白残粒能够迅速被清除，属于一种调节血脂水平的内源性途径；而鉴于上述依折麦布独特的药理特性，结合他汀类药物治疗，能够对胆固醇实行内、外源性两种途径协同调脂，以获取最佳调脂效果，并且二者联用仅需使用较小的剂量即可获取较大的疗效，从而尽可能降低其不良反应，因此，临床上认为，依折麦布自身的特殊机制能够一定程度上对他汀类药物的六规则使用局限性进行弥补。本文中也统计发现，采用依折麦布联合辛伐他汀治疗高脂血症的总有效率达91.9%，与文献报道结论基本一致[4]。

综上所述，依折麦布联合辛伐他汀治疗高脂血症的临床疗效显著，明显由于单纯使用辛伐他汀治疗，显示他汀类药物联合依折麦布治疗高脂血症能够明显提高其疗效，迅速降低血脂水平，值得在临床上广泛推广。

[1]高海青.第二次中国临床血脂控制状况多中心协作暨REALITY研究[J].华夏医药,2007,2(2):11.

[2]马薇薇,王倩倩,孙凯.依折麦布联合辛伐他汀降脂疗效的荟萃分析[J].中国分子心脏病学杂志,2010,11(3):129-133.

[3]吴文静.新型降脂药—依折麦布的研究进展[J].心血管病学进展,2009,30(4):558-559.

[4]杨庆辉,张玉卓,刘倩倩,等.依折麦布联合辛伐他汀治疗高脂血症临床疗效观察[J].哈尔滨医科大学学报,2011,45(4):363-365.