浅述三种红霉素衍生物的临床应用

刘 玲

浅述三种红霉素衍生物的临床应用

刘 玲

红霉素；克拉霉素；罗红霉素；阿奇霉素；药理作用；临床应用

红霉素的衍生物包括克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素，笔者对此三种药物的药理及临床应用作综合阐述，为基层医院临床提供参考。

1 克拉霉素

药理作用：其化学结构为红霉素A6位上的-OH改为-OCH3的十四元环大环内酯衍生物。抗菌机理是可逆地与核糖体的50s亚基结合，抑制酞酰基转移酶，影响核糖体的移位过程，阻止肽链延长，从而抑制细菌蛋白质合成。结构的改造使其避免了分子重排和环化而对酸稳定，口服吸收好，组织穿透性强，能在细胞内维持较长时间有效浓度，生物利用度约为55%，血浆蛋白结合率40%～70%，半衰期T1/2为3～4h，对幽门螺旋杆菌（Hp）的作用是本类药物中最强。本品主要以原形由尿中排泄，24h占药量的40%。

临床应用：采用国产克拉霉素250mg，Po，bid，治疗 30例呼吸道及皮肤软组织感染患者，疗程为7～14天；结果对呼吸道感染的有效率为 88.5%～97%，对皮肤软组织感染有效率为 86%～96%。用利迈先（克拉霉素）500mg iV，gtt，1次/天，疗程为5天，治疗35例性传播疾病，其中15例淋病患者，痊愈率73.3%，有效率80%；13例非淋菌性尿道炎患者痊愈率 84.6%，有效率92.3%；淋病合并非淋菌性尿道炎患者 4例痊愈率、有效率均为100%。治疗后淋球菌的清除率为73.3%，支原体和衣原体感染的清除率为 94.1%。临床采用奥美拉唑20mg，替硝唑500mg，克拉霉素250mg，po，bid，短程三联疗法（Bazzoli方案）治疗Hp感染，结果Hp根除率85%，活动期溃疡愈合率为100%，胃窦糜烂愈合率82%。

2 罗红霉素

药理作用：罗红霉素是红霉素 C9位结构改造的醚类衍生物。作用机理是与细菌核糖体50s亚基结合，抑制细菌细胞内的蛋白质合成而发挥作用，并能穿透吞噬细胞进入细胞内，对治疗细菌内感染具有优越性。本品离子化程度低，脂溶性高，口服吸收好，生物利用度高，其半衰期T1/2为8～15h。本品组织穿透力强，体内分布广，在重要机体组织尤其是肺组织中浓度较高，并有潜在的免疫调节机能，可增强中性粒细胞吞噬金黄色葡萄球菌的活性，对单核/巨噬细胞的干细胞有刺激增殖作用，对成熟细胞则有增加血细胞介素-I，肿瘤坏死因子等作用。本品血浆蛋白结合率低为15%～26%，可不受肝脏微粒体酶影响，老年人不必调整剂量。本品须在餐前至少15min服用，而进食后服用对本品的吸收有影响，饭后15min服用，其血药峰浓度有所下降，达峰值时间延长，生物利用度下降。本品由尿和粪中以原形排出。

临床应用：用罗红霉素150mg，po，bid疗程7～14d，治疗急性盆腔炎、淋病、急性膀胱炎，对尿路衣原体感染的治疗其有效率为91%，治疗皮肤软组织感染的有效率为100%。

3 阿奇霉素

药理作用：阿奇霉素的化学结构是以-N取代红霉素A9位上的-CH3而形成的大环内酯类抗生素。作用机理是通过阻断肽的移位来阻止细菌多肽的合成，从而抑制细菌蛋白质合成。本品在酸性条件下稳定，口服2～3h血药浓度达峰值，生物利用度37%，吸收后可迅速进入血清，大部分分布于细胞中，在肺泡巨噬细胞中浓度最高，在人体多种组织中的浓度超过血清浓度 10～100倍，在炎症部位的浓度比非炎症部位高 6倍以上，血浆半衰期接近组织消除半衰期为 2d，所以每日只需给药一次。本品组织亲和力较高，所以排泄较慢，主要以原形经胆汁排出。

临床应用：将阿奇霉素250mg加入5%葡萄糖500mL，iv，gtt，1次/天（首日剂量加倍），疗程为5天，治疗呼吸道感染有效率 95%，细菌清除率97%。应用阿奇霉素干混悬剂治疗小儿支原体肺炎，采用10mg/kg，po，qd连服3天，达到快速缓解症状的目的，临床有效率为98%。应用1g阿奇霉素单剂量治疗非淋菌性尿道炎，对衣原体、支原体以及双重感染的治愈率分别为93%、60%和70%。采用阿奇霉素1.5g，每日顿服，10天为一疗程治疗衣原体盆腔炎 1例，临床有效率 98%。用阿奇霉素0.5g，po，qd疗程6天，治疗慢性前列腺炎40例，有效率为 85%，细菌消除率 80%。采用兰索拉唑30mg，1周，阿奇霉素500mg，po，qd×3d，甲硝唑400mg，po，bid×3d治疗Hp感染，Hp清除率为90%。

综上所述，三种药物在盆腔炎、淋病、急性膀胱炎、尿路衣原体感染、皮肤软组织感染均有较高疗效，克拉霉素、阿奇霉素在呼吸道感染有较高治愈率，并对Hp亦有较高清除率。

[1]吴浩.红霉素衍生物研究开发与临床应用概况[J].医药导报,1998(06).

[2]陈晓宏,刘亚军,王丽芳.浅谈红霉素针剂在儿童支原体肺炎中的临床应用[J].中华现代临床医学杂志,2008(12).

江西省安福县人民医院药剂科，江西吉安 343200