探讨克林霉素的临床应用及不良反应

2012-01-28关燕

中国药物经济学 2012年2期

关燕

探讨克林霉素的临床应用及不良反应

关燕

】克林霉素是林可霉素类抗菌药物，对革兰氏阳性菌和厌氧菌有很好抑菌效果，临床上广泛应用于治疗肺部，皮肤，泌尿系统等的发炎感染。克林霉素在临床使用上会出现如胃肠道不适，肝功能损伤，肾功能损伤，过敏性反应等不良反应。临床使用时必须在医生和药师指导下合理用药。

克林霉素；抗菌；临床应用；不良反应；合理用药

1 克林霉素的药理作用

克林霉素(Clidnamcyin)属于林可霉素类抗菌药物，是林可霉素 7-羟基氯代衍生物，其抗菌原理是作用于敏感菌核糖体 50S亚基，抑制细菌蛋白质合成从而抑制细菌繁殖。

克林霉素的抗菌普和林可霉素类似，抗菌活性却相当于林可霉素的 4～8倍。它的药理作用范围如下：革兰氏阳性需氧菌例如金黄色葡萄求菌，肺炎链球菌，化脓性链球菌等；厌氧菌如杆菌属，破伤风杆菌，双歧杆菌等等。此外研究发现克林霉素对衣原体如沙眼衣原体也有抑制作用，对疟原虫和弓形虫也有抑制作用，但具体药理机制尚不明确。

2 克林霉素的临床应用

临床药代动力学分析，克林霉素口服吸收快而且完全，收率已达 90%以上且不受食物影响，药物进入人体后分布广泛，血蛋白结合率高达 90%。其临床应用剂型多样，无需通过皮肤过敏性测试，临床疗效确切，因而临床应用广泛。

2.1肺部感染

克林霉素对金葡萄菌有抑制作用，对红霉素耐药的肺炎链球菌也有抑制作用，被用于治疗急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感染。例如有专家通过实验得到，克林霉素替代青霉素、大环内酯类和硝唑类药物，对下呼吸道厌氧菌有更强的治疗效率（抑菌有效率90%以上）[1]。

2.2皮肤及软组织感染

根据医院调查数据统计，克林霉素在皮肤科烧伤科应用比例占全院用药量的 20%以上，仅次于五官科应用率的35%[2]。有人用克林霉素配合皮肤用药如过氧化苯甲酰、阿达帕林治疗座疮效果好过单一用药，而且不易引起皮肤组织发炎感染。

2.3泌尿系统及妇科感染

应用克林霉素磷酸酯治疗盆腔炎50个病例，与青霉素进行对照显示，克林霉素组痊愈率 76%，高于青霉素组的48%[3]。有研究结果显示，克林霉素磷酸酯栓对细菌性阴道炎治疗效果好于对照组甲硝唑。此外，克林霉素在临床上还用于急性阴道炎，前列腺炎等治疗[2]。

2.4耳鼻喉部感染

克林霉素对 β-内酰胺酶类的菌株有很好效果。通常用青霉素治疗由 β溶血性链球菌引起的扁桃体炎，易引起口腔内的菌群产生耐药性，使青霉素失效，导致扁桃体炎反复发作。克林霉素与青霉素抗菌作用机制不同，通过抑制细菌内蛋白合成产生抗菌作用的，只针对某些特定菌群，因此不会出现反复发作情况。另有资料显示，对50例病人利用克林霉素磷酸酯注射治疗，观查其对鼻窦炎的疗效，有效率达 98%。医院内通常将克林霉素作为五官科感染治疗的首选药物[5]。

2.5其它

克林霉素的抗菌效果好，其对骨组织感染，如骨关节炎、骨髓炎等也有治疗效果，临床上有运用克林霉素作为原虫感染，如某些恶性疟疾的治疗药物。

3 克林霉素的临床不良反应

临床用药不合理、病人体质差异等会导致患者使用克林霉素治疗时出现不良反应。大样本的临床病例数据统计得出，克林霉素的不良反应发生与给药途径有很大关系：静脉注射克林霉素不良反应发生率（78.53%）远高于肌注（2.45%）和口服（19.02%）[3]。临床上常见的不良反应有以下几种。

3.1胃肠道反应

胃肠道反应是克林霉素临床使用上最常见的不良反应，口服注射均会出现。常见的有恶心，呕吐，腹痛，腹泻，严重的出现伪性肠膜炎。据流行病学统计，服用克林霉素病人发生腹泻率为10～20%，2000版药典记载为 10%～30%，胃肠道反应发生原因可能与药物对肠道刺激引起胃肠道内菌群紊乱有关[4]。

3.2过敏反应

患者在口服、肌注或外用克林霉素后发生皮疹、荨麻疹、高过敏性反应(神经性水肿等)，严重发生过敏性休克。临床过敏反应发生率较高，有人研究215例克林霉素使用患者中有111例出现了过敏反应。过敏性休克常见于对青霉素过敏患者[1]。

3.3肝功能损害

有些患者在服用克林霉素后会发生胆红素淤积，黄疸，血清转氨酶升高等症状。有病例报道某患者服用克林霉素后出现腹痛，尿黄，巩膜皮肤染黄的急性肝功能损伤，停用克林霉素合剂后采用保肝治疗逐渐恢复[5]。

3.4肾功能损伤

有资料显示，43岁女患者反复咳脓痰使用克林霉素治疗，静注20分钟出现腹痛呕吐腹泻等胃肠不良反应，伴有尿急和血尿，立停用克林霉素。此后几天无法排尿，急性肾检查为急性肾功能衰竭。此后用头孢替唑钠代替克林霉素后逐渐恢复[5]。

3.5其它

临床案例报道的克林霉素不良反应还有肌注产生的局部红肿，硬结，疼痛等，心血管系统损害导致心律失常，血液系统不良反应如白细胞、中性粒细胞减少、酸性粒细胞增多和血小板减少，凝血障碍等。

克林霉素穿透血脑屏障的能力较差，但是用药剂量过大易损害脑神经组织，也会对周围神经系统造成影响。如临床有不少病例显示，有患者在静注克林霉素治疗感染性疾病期间，反复出现口苦，口腔麻木等症状，可能与克林霉素对味觉神经损伤有关[6]。

此外，临床上滥用抗生素也会增加不良反应发生率。克林霉素的血浆结合率高达 90%以上，联合用药对血蛋白结合率有影响，容易导致其血药浓度增高而增大其不良反应发生率。例如克林霉素和氨基糖苷类药物合用，会增加神经系统和血液系统增加不良反应发生概率。克林霉素与其他抗生素如大环内酯类抗生素或 β内酰胺类抗生素同时使用，不但不能增强药效而且还会产生拮抗作用，增加不良反应发生率。