间苯三酚在妇产科领域的应用

赵 军 王蔼明 何晓玲

海军总医院妇产科(北京，100048)

20世纪60年代法国巴黎Bichat医院的Debray等证实了间苯三酚在治疗平滑肌痉挛性疼痛方面的疗效，且解痉作用迅速，不具有任何阿托品样不良反应，患者耐受性极好。至今间苯三酚在欧美已应用30余年，在欧洲成为妇儿解痉治疗的首选药物。间苯三酚是一种亲肌性、非阿托品、非罂粟碱类平滑肌解痉剂，有效成分为1，3，5-三羟基苯，静脉注射半衰期约15min。间苯三酚可直接作用于胃肠道、胆道及泌尿道平滑肌，解除平滑肌痉挛，其作用机制尚不完全明确。体内外研究显示，间苯三酚主要选择性地直接松弛部分器官的平滑肌，而不会出现抗胆碱样不良反应，不会引起血压降低、心率增快、心律失常等症状，对心血管功能没有影响，胃肠道和头晕等不良反应发生率低于1%，极少发生过敏反应。毒性试验研究未见间苯三酚有致畸、致突变(致癌)作用［1］。近年来我国逐步将间苯三酚应用于妇产科领域，现综述如下。

1 计划生育手术中的应用

1．1 人工流产术

子宫颈管感觉神经纤维丰富，人工流产时对子宫颈管牵拉、扩张及宫壁负压等机械性刺激，易引起内脏迷走神经兴奋，而致子宫痉挛，患者疼痛，可出现人工流产综合反应。改善子宫颈条件，软化子宫颈是关键问题。一项随机对照研究将200例患者分为2组，试验组于人工流产术前10min肌内注射间苯三酚40mg。结果试验组比对照组手术时间缩短1min，宫颈软化有效率达80%，镇痛效果明显，总有效率达92%，降低了人工流产综合反应发生率，且不影响子宫收缩，不影响术后子宫恢复［2］。目前无痛人工流产常采用丙泊酚麻醉，丙泊酚是一种新型短效静脉麻醉药，具有起效快、苏醒迅速、无明显蓄积作用、作用时间短、麻醉浓度易控制等优点，但不能缓解子宫平滑肌痉挛性收缩导致的疼痛。一项随机对照研究显示，试验组于静脉麻醉前10min静脉注射间苯三酚40mg，结果手术时间缩短，丙泊酚用量减少，痉挛性疼痛明显减轻，与对照组相比差异均有统计学意义［3］。

1．2 绝经后妇女取器术

绝经后妇女雌激素水平较低，阴道黏膜失去弹性，宫颈坚硬萎缩，难以扩张，常因器械不能通过宫颈而致取器失败。绝经时间越长，子宫萎缩越严重，甚至造成宫内节育器的嵌顿，取器越困难。研究显示，30例绝经后取器患者经术前20min肌内注射间苯三酚 40mg，90%取器顺利，镇痛有效率超过90%［4］。

1．3 中期引产

中期妊娠引产多采用依沙吖啶羊膜腔内注射，方法简便易行，成功率相对较高，但引产过程中引发的宫缩痛常令患者难以承受。一项针对108例妇女的随机对照研究［5］，试验组在中期妊娠引产宫口开大1cm时予以间苯三酚80mg静脉推注，对照组给予阿托品0．5mg宫颈注射，结果显示试验组疼痛程度、引产时间、清宫率都明显低于对照组。考虑由于依沙丫啶引产的同时配以间苯三酚静脉推注可以促使宫颈成熟软化，解除宫颈痉挛，从而缩短引产时间，利于胚胎排出，减轻了妇女的痛苦。

2 宫腔镜检查中的应用

宫腔镜检查过程中的疼痛主要是由于宫颈口过紧和镜体刺激宫颈引起的宫颈痉挛所致。在一项200例的随机对照研究中，试验组于宫腔镜检查前3min肌内注射间苯三酚80mg，对照组宫口放置2%利多卡因棉棒，结果显示间苯三酚能够促进宫颈扩张和解除宫颈平滑肌痉挛，减轻宫腔镜检查中的疼痛，降低宫腔内压力，使宫腔镜检查图像更清晰，从而缩短手术时间，其止痛效果优于盐酸利多卡因，副作用低于盐酸利多卡因，是宫腔镜检查中安全有效的镇痛药物。术前肌注间苯三酚简单方便，避免了器械扩张引起的宫颈损伤、出血和心脑综合征的发生［6］。

3 产科中的应用

3．1 胎膜早破

胎膜早破可增加产妇宫内感染和产褥感染的发生率，也会增加产后出血、胎儿宫内窘迫及新生儿感染性疾病的发生率，通常需要引产，但部分产妇因为宫颈评分低及宫颈坚韧等原因导致产程时间过长，直接影响了引产的成功率。一项研究将120例胎膜早破6h未临产孕妇分为2组，均给予缩宫素2．5 U静脉滴注，在有中等以上规律宫缩时，试验组加用间苯三酚80 mg静脉缓慢推注。研究显示与对照组相比，间苯三酚能明显降低剖宫产率，且明显缩短第一产程［7］。

3．2 先兆早产

早产是导致高围生儿病死率和发病率的主要原因，子宫收缩是先兆早产的一个重要症状，抑制宫缩，尽可能延长孕龄以赢得促胎儿肺成熟的时间是治疗的关键。在一项针对103名孕妇的对照研究中，试验组(60例)给予间苯三酚80～120mg静脉滴注，对照组(43例)常规给予硫酸镁治疗，结果显示应用间苯三酚的治疗有效率达90% ，硫酸镁为88%。两组用药在有效率及孕周≥37周例数的比较方面无统计学差异，提示间苯三酚与传统的抑制子宫收缩药硫酸镁一样具有抑制宫缩的保胎作用。但进一步对给药安全性进行比较，结果显示间苯三酚静脉滴注速度可以根据孕妇的宫缩情况调节，而且在使用过程中未发现不良反应［8］。

3．3 改善宫颈水肿

妊娠时宫颈间质组织血管增生，宫颈肥大、异常柔软，当受压时容易导致水肿。宫颈水肿多见于扁平骨盆、持续性枕后位或滞产、宫口未开全时过早使用腹压，致使宫颈前唇长时间被压迫于胎头与耻骨联合之间，血液回流受阻引起水肿［9］。产程中可选择作用于宫颈的药物有安定、哌替啶、阿托品、654-2等，但这些药物的非治疗作用会对母儿造成伤害。间苯三酚是一种亲肌性解痉药，只作用于痉挛的平滑肌，对正常的子宫平滑肌无明显影响，通过解除宫颈平滑肌痉挛、水肿，使宫颈弹性增加，阻力降低，易于扩张加快产程，而不会引起低血压、心率加快、心率失常等症状，对母儿心血管功能影响极小。文献［10］报道将180例宫颈水肿患者分为3组，分别给予间苯三酚80mg静脉推注、654-2 10mg肌内注射以及利多卡因加阿托品0．5mg宫颈注射。结果间苯三酚组宫颈水肿消退速度快，没有增加剖宫产率以及产后出血及新生儿窒息的发生率，无明显副作用。

3．4 缩短产程

董巨浪等［11］的研究发现，使用间苯三酚160mg静脉推注时，对产程进展的加速作用效果最为明显，且对母儿无明显的不良影响。郝焰等［12］研究也表明，间苯三酚可通过治疗宫颈水肿及宫颈痉挛而促进产程的进展。间苯三酚能显著缩短产程，尤其是第一产程，而对第二、第三产程无显著影响［13］。宫口开大5cm，破膜后联合应用缩宫素与间苯三酚者疗效更佳［14］。有研究通过监测血浆皮质醇、血糖及胰岛素水平反映产妇应激反应的变化，结果发现在宫口开至3cm及开全时，间苯三酚组和对照组上述指标比较差异无统计学意义［15］。推测间苯三酚可能仅通过软化宫颈而促进产程的进展，减轻产妇痛苦。

4 治疗痛经

用于痛经治疗时，间苯三酚可作用于子宫体部不协调的、痉挛收缩的平滑肌，使其张力降低;作用于宫颈内口及峡部，解除痉挛，使其松弛，经血易于通过内口，从而缓解甚至消除痉挛性腹痛。一项研究将64例痛经患者分为2组，试验组给予间苯三酚40mg静脉滴注，对照组给予山莨菪碱10 mg静脉滴注。间苯三酚组腹痛开始缓解时间为15±6min，腹痛完全消失时间为31±18min，与对照组比较差异无统计学意义，提示间苯三酚和山莨菪碱在治疗原发性痛经时效果均较好，但间苯三酚未发现任何不良反应，血压、心率也未受明显影响［16］。

总之，在妇产科领域应用间苯三酚是安全和有效的，但临床也应注意严格掌握其适应证及禁忌证，做到适时、正确用药。

1 Andersen FA．Final report on the safety assessment of phloroglucinol［J］．JAm cell Toxicol，1996，14(6):468-475．

2 杨佩珍，谢小燕．间苯三酚用于人工流产的临床观察［J］．实用医技杂志，2009，16(2):99-100．

3 翁红飞，陈国英．间苯三酚联合丙泊酚用于无痛人工流产术的观察［J］．安徽医药，2008，12(3):256-257．

4 张小华，陈金旗，刘萍．间苯三酚在妇女绝经后取环术中的应用［J］．齐鲁药事，2008，27(6):373-374．

5 杨振，陈晓，段立杰，等．间苯三酚在中期妊娠引产中的应用［J］．武警医学院学报，2008，17(7):558-560．

6 李越，张秀群，赵卓姝．间苯三酚在宫腔镜检查中的应用研究［J］．广西医学，2008，30(9):1341-1342．

7 蓝秋红．间苯三酚在胎膜早破引产中的临床应用［J］．海南医学院学报，2008，14(6):714-718．

8 邓卿，田耕．间苯三酚与硫酸镁治疗先兆早产的临床效果比较［J］．中国实用医药，2009，4(21):31-32．

9 刑福祺．宫颈水肿的诊断与处理［J］．中国实用妇科与产科杂志，1995，11(4):245．

10 娄建英，彭君醒，叶国娟．654-2和间苯三酚治疗产程中宫颈水肿［J］．中国生育健康杂志，2008，19(1):23-25．

11 董巨浪，黄浩，曹琼．间苯三酚用量对分娩过程影响初探［J］．实用妇产科杂志，2006，22(9):550-552．

12 郝焰，翟桂荣，段爱红．间苯三酚在产妇自然分娩中的临床应用［J］．中华妇产科杂志，2004，39(9):606-608．

13 汪艳红，韩炜珍．间苯三酚在产妇自然分娩中的临床应用［J］．中国医院药学杂志，2004，24(2):96-97．

14 李秀媚．间苯三酚加速产程的临床研究［J］．临床和实验医学杂志，2010，9(22):1729．

15 董巨浪，黄浩．间苯三酚对产程及血浆皮质醇、血糖与胰岛素比值影响的研究［J］．中华妇幼临床医学杂志，2007，3(3):142-144．

16 夏琼．间苯三酚治疗原发性痛经的临床观察［J］．中国医院药学杂志，2007，27(10):1426-1427．