地方性氟骨症治疗药品的作用与选择

孔 贺 王 英

1.吉林省松原市食品药品监督管理局，吉林 松原 138001;2.吉林省松原市宁江区疾病预防控制中心吉林 松原 138001

地方性氟骨症 (ESF)是以骨关节损害为主要表现的疾病［1］，目前尚无专门的药品用于氟骨症的治疗。当前，国内市场上有20多类、1000多个品种的常用药品。这些药品在各种疾病的治疗中起着各自不同的作用。其中可被用于治疗氟骨症的非处方药品约6～7类近20种［2，3］。根据已往对氟骨症的了解和这些药物本身的药理作用，我们可以认定某些药品会在氟骨症的治疗方面起到一定作用。

1 抗炎镇痛药

1.1 该类药品属作用于中枢神经系统药物 抗炎镇痛作用的机制是通过抑制前列腺素 (PG)的合成来实现的。PG是广泛存在于各组织和体液中的生物活性物质。它参与各种生理病理过程的调节，如炎症、疼痛、发热等。当组织受损时，受损部位释放缓激肽，组织胺，PG等致痛物质。他们刺激传入神经末梢感受器产生痛觉冲动，加重疼痛。前述物质又是致炎物质，它们可致血管扩张，通透性增强等一系列炎性反应。抗炎镇痛药通过抑制PG的合成，消除其致炎及对其他物质的增敏作用。

1.2 药品名录 (1)布洛芬;(2)双氯芬酸;(3)吲哚美辛;(4)阿斯匹林。

1.3 对ESF的治疗作用 尽管氟骨症的临床表现多样，但最主要的损害乃是骨关节方面的损害。这种损害严重影响氟骨症患者的生活质量。多角度的骨关节放射学研究结果证实，氟骨症的关节损害与骨性关节炎的改变极为相似。

因此，可用抗炎镇痛药进行治疗［4］。

2 矿物质类

2.1 所属类别 主要指钙剂。在一些药品专著中，也有将其划归于调节水、电解质及酸碱平衡药物之中。

2.2 药理作用 矿物质系维持人体营养和机体功能所必需的无机化合物。钙是人体内含量最多的矿物质，对人体十分重要，如骨和牙齿的正常钙化，维持细胞的正常结构，肌肉的收缩功能，神经传导等都需要钙的参与。

2.3 药品名录 (1)碳酸钙;(2)枸橼酸钙;(3)葡萄糖酸钙;(4)乳酸钙。

2.4 对氟骨症的治疗作用 氟骨症病人多有钙磷代谢异常，甚至出现甲状旁腺机能亢进。在临床上表现出骨质疏松、骨质软化、骨骼变形、甚至自发性骨折［5，6］。补充钙剂有对氟骨症预防、治疗的双重作用。

3 自由基清除剂

3.1 所属类别 在一些专著中，将其划归于脑代谢改善剂中，也有将其划归于维生素类药品。

3.2 药理作用 维生素C在体内和脱氧抗坏血酸形成可逆的氧化还原系统，在生物氧化及还原过程和细胞呼吸中起重要作用。

维生素E是重要的抗氧化剂，其抗氧化机制是其分子结构中酚羟基氢原子能提供给氧自由基或脂自由基 (R．，ROO．，RO．)，使之还原成脂过氧化物 (ROOH)，然后再由GSH－px分解成无毒的羟化合物，生物膜上的多聚不饱和脂肪酸 (PUFA)的自身过氧化即被阻断，VE去氢原子后被氧化成一种比较稳定而且毒性较低的自由基，并在VC的作用下使其复原。

3.3 药品名录 (1)维生素C;(2)维生素E。

3.4 对氟骨症的治疗作用 ESF时自由基含量、脂质过氧化物含量明显增加，机体的抗氧化能力降低，自由基清除受阻，表现为超氧化物歧化酶 (SOD)和谷光甘肽过氧化物 (GSH－PX)活力下降［7］。这种情况可发生在脑、肝、肾等许多脏器。SOD诱生剂及抗氧化物质可改善这一情况。VC及VE是重要的抗氧化物质，它们阻断过量氟引起的上述改变，从而起到治疗作用。

4 维生素类

4.1 所属类别 属维生素类。

4.2 药理作用 维生素是人体含量甚微的一类低分子有机物。是维持机体正常代谢、保持人体各项基本功能和机能所必须的一类物质，是人体六大营养素之一。他们参与机体的各项活动，包括矿物质、氨基酸和脂肪酸的利用，能量代谢，中和细胞代谢产生的有害物质，清除自由基，维持消化系统、神经系统的正常功能等。

4.3 药品名录 (1)维生素D2;(2)维生素D3;(3)维生素C;(4)维生素E。

4.4 对氟骨症的治疗作用 维生素C和维生素E同时也是自由基清除剂，其对氟骨症的治疗作用已如前述。

氟骨症多合并严重的钙磷代谢异常，肢体麻木、手足搐溺，骨骼变形以及放射线检查时的骨质异常相当常见。病人在补钙治疗的同时，应同时给予VD2或VD3。VD可使肠黏膜载钙结合蛋白含量增加，使摄入的钙更多地吸收入血。从而调整了病人的钙磷代谢，改善了ESF的病情状态。

5 减少氟在胃肠道吸收的药品

5.1 所属类别 属制酸药和胃黏膜保护剂。

5.2 药理作用 该类药品有抗酸、收敛及保护胃黏膜的作用，临床主要用于治疗慢性胃炎及胃十二指肠溃疡等疾病［2］。

5.3 药品名录 (1)氢氧化铝;(2)氢氧化铝复方制剂(胃舒平);(3)硫糖铝;(4)三硅酸镁;(5)三硅酸镁复方制剂 (盖胃平);(6)铝碳酸镁。

5.4 对ESF的治疗作用 铝、镁可与氟结合，形成难溶性化合物，这种化合物难于吸收。Brudevold通过研究认定，铝是水中氟化物的强力络合剂，肠道40～60%的氟可被铝结合并排除体外。Spencer指出，相当小剂量的氢氧化铝即可显著增加粪氟排泄，使氟的吸收率大大降低。Weddle发现，镁可影响氟在肠道的吸收。镁又是某些酶的激活剂，它可使氟对一些酶的影响得以控制。Rao．RS等则进一步指出，镁的硅酸盐更会对ESF起到治疗作用。

6 化学元素制剂

6.1 所属类别 这些药或属于矿物质类，或属于抗酸和胃黏膜保护剂。

6.2 药理作用 镁、钙、铝的作用已如前述。

6.3 药品名录 (1)三硅酸镁;(2)铝碳酸镁;(3)氢氧化铝;(4)硫糖铝;(5)碳酸钙;(6)枸橼酸钙;(7)葡萄糖酸钙;(8)乳酸钙。

6.4 对氟骨症的治疗作用 这些药品对氟骨症有不同的治疗作用已如前述。

［1］黄长青．关于当前地方性氟骨症治疗的新思考［J］．中国地方病学杂志，2001，20(1－1):89．

［2］耿洪业，王少华．实用药物治疗学［M］．第1版．北京:人民卫生出版社，1998．

［3］张鹤镛，等．中国非处方药用药手册［M］．第1版．北京:化学工业出版社，1999．

［4］黄长青，等．芬必得治疗地方性氟骨症的临床试验研究［J］．中国地方病防治杂志，2001，16(4):201．

［5］卫生部地病司．地方性氟中毒防治手册［M］．哈尔滨，1991．

［6］ Krishnamachari KAVR，et al．Genu Valgum and Osteoporosis in an Area of Endemic Fluorosis ［J］．Lancet，1973，2:877．

［7］汤刚，孙贵范，李影栾，等．氟对大鼠脂质过氧化和抗氧化能力的影响［J］．中国地方病学杂志，2001，20(2):109．