克林霉素注射液在灵长类动物治疗中的不良反应

文德亮

（上海野生动物园，上海 浦东201300）

1 发病情况

病例1：1只雄性5岁金丝猴，体重15kg，高空跌落后，左掌掌骨骨折，手术后采用头孢菌素类药物治疗一个疗程，仍见白细胞升高，改用克林霉素0．3 g／d，静脉滴注，每次输液时间约45min，治疗2个疗程，使用克林霉素第3天出现下肢瘫软，认为是护理保定或高空跌落所致，采用相应治疗未见好转，停药2周下肢瘫软情况未见好转，并出现胃部下垂，腹围增大，消化功能紊乱，治疗后下肢瘫软一直未见好转，后继发肾炎死亡。

病例2：1只雄性7岁金丝猴，体重20kg，被多处咬伤，缝合后头孢菌素类药物治疗1个疗程，仍见白细胞升高，改用克林霉素治疗，0．3g／d，静脉滴注，输液时间约30min，第2天出现下肢乏力，活动减少，输液捕捉时下肢反抗力减弱，由于治疗保定笼较小，未见自由活动，使用克林霉素5d后，放至饲养笼，见下肢瘫软情况加重，不能自行直立行走，不能爬上栖息架，腹围增大。结合病例1进行分析，怀疑为克林霉素不良反应，采用补钙和对症治疗，3d后下肢力量改善，能小步行走并缓慢爬上栖息架，继续治疗3日，恢复正常。

病例3：1只1岁猕猴，体重5kg，外伤后采用克林霉素0．1g，输液治疗，第2日出现无法站立，食欲和精神状态良好，立即停止使用克林霉素，改用头孢菌素类药物进行治疗，给予补钙和皮下注射新斯的明，5d后痊愈。

2 临床症状

病例1和病例2中的金丝猴，使用克林霉素5d后，主要表现为下肢瘫软、胃部下垂、食欲减退、眼睑水肿，不能爬上栖息架。下肢瘫软导致活动减少，惊慌时因下肢力量欠缺导致摔倒，胃部下垂的外观表现为腹部侧面曲线由梨形变为葫芦形。病例3仅表现下肢瘫软、无法站立，采食情况正常。

3 实验室检验和临床诊断

病例1前期、病例2、病例3血液生化指标正常，尿液常规检测指标正常，病例1后期肌酸激酶升高，尿常规见红细胞和蛋白质。

病例1在骨折初期下肢活动良好，下肢瘫软初期认为与高空跌落有关，相应治疗未见好转，临床特征表现下肢瘫软，腹部下垂，眼睑水肿与病例2相同。病例3在克林霉素使用后出现下肢瘫软，病例2和病例3按照克林霉素不良反应，导致神经阻滞进行治疗好转。经过对病例进行对比分析，结合血液生化检测指标、临床症状和治疗情况，诊断为克林霉素不良反应所致的下肢瘫软。

4 治疗

停用克林霉素，能量合剂和葡萄糖酸钙静脉注射，新斯的明皮下注射。

5 分析讨论

5．1 克林霉素主要不良反应包括：变态反应、消化系统反应、肝肾功能损害、神经系统反应等。克林霉素穿透正常血脑屏障的能力较差，对神经系统的损害主要表现在外周神经系统，表现为对突触前、受体、通道及肌肉，全方位的阻滞作用，导致肌肉松弛和胃张力下降等一系列症状。在近几年的使用中，克林霉素注射液引起的神经肌肉阻滞，在犬和食肉动物上表现不明显，主要发生在可以下肢负重的灵长类动物，警示对灵长类动物的治疗，克林霉素注射液的选择需要谨慎，必须使用时需要避免过量和延长输液时间，最好选择口服剂型。

5．2 克林霉素一般用于青霉素或头孢菌素类无效的患者，一般不作为首选治疗药物，美国Mader等把克林霉素列为治疗骨髓灰质炎的药物之一，但只有在菌落成功分离，敏感性确定以后，才可以代替首选［1］。克林霉素的神经肌肉阻滞作用，要求在联合用药时，避免与中枢神经系统抑制药物和氨基糖苷类、万古霉素类联合应用，避免神经肌肉阻滞和中枢抑制作用的累加和协同。克林霉素的使用过程，只要合理用药，密切观察，不良反应可以避免，在出现不良反应时，只要认清问题，及时治疗，不良反应是可以减轻的。

5．3 金丝猴的胃结构特殊，容量大，正常时胃部隆起于腹上部，克林霉素的神经肌肉阻滞作用，导致胃壁肌肉松弛，胃张力下降，胃部轮廓下移，外观为胃部下垂。病例1的金丝猴在停药2周后，下肢瘫软症状没有自行缓解，是由于克林霉素的体内血浆蛋白结合率高，为85%～94%［2］，导致不良反应持久。血液透析和腹腔透析都不能有效地清除血中的克林霉素［3］，一旦出现神经肌肉阻滞，需使用钙和新斯的明对抗，采用此方法，病例2和病例3得以治愈。

［1］ 陈莲珍，王育琴，葛学彩．克林霉素的不良反应和防治措施［J］．中国药学杂志，2002，37（3）：231．

［2］ 国家药典委员会．临床用药须知［M］．北京：化学工业出版社，2005：544．

［2］ 道毅俊，张亮，钟明康．克林霉素的安全性评价［J］．药物警戒，2007，4（1）：42．