维药驱虫斑鸠菊化学成分研究

蔡良谟， 霍仕霞， 林 娟， 吴培培， 闫 明， 凯赛尔·阿不都克热木

(新疆维吾尔自治区维吾尔医药研究所新疆维吾尔医方剂学重点实验室，新疆乌鲁木齐830049)

驱虫斑鸠菊Vernonia anthelmintica(L.)Willd为菊科Compositae斑鸠菊属一年生草本植物，别名印度山茴香(《中国植物志》)、艾特日拉力(《维吾尔语》)，始载于《中国植物志》。本品主要栽培于新疆的和田、阿克苏及云南西部，国外印度、巴基斯坦等亦有种植［1］。驱虫斑鸠菊是民间维吾尔医生的常用药材，其维吾尔药名为卡拉孜然，是维药中最常用的增加色素药之一［2］。药用部分为该种植物的成熟瘦果，具有清除异常黏液质、驱虫、消肿、散寒止痛等作用，现多用于治疗湿寒性胃痛、肝病、白癜风等病症［3］。白癜风的治疗主要与其具有抗癌、激活酪氨酸酶活性、提高黑素含量、调节机体免疫、改善局部微循环、直接补充局部微量元素等功效有关［4-6］。近来研究还表明驱虫斑鸠菊具有治疗糖尿病、抑制高血脂等作用［7］。现临床上多应用于白癜风的治疗［8-10］。由于驱虫斑鸠菊具有诸多药理作用，十分有必要对其中的化学成分进行分离，以便做更深入的研究。目前，对于驱虫斑鸠菊化学成分的研究报道还较少，本研究以天然药物化学为手段，对驱虫斑鸠菊进行了提取分离，本实验从驱虫斑鸠菊乙醇提取物的乙酸乙酯部位中分离得到了4个化合物，分别鉴定为甘草素(1)、异甘草素 (2)、紫铆亭 (Butin，3)、紫铆花素 (Butein，4)。其中，化合物1、2均为首次从驱虫斑鸠菊植物中分离得到。

1 仪器与材料

核磁共振仪 (Varian)，1H-NMR 600 MHz，13CNMR 150 MHz;柱层析硅胶 (200～300目)及薄层用硅胶G板均为青岛海洋化工厂生产;Sephadex LH-20购于北京绿百草有限公司;所用试剂石油醚、乙酸乙酯、三氯甲烷、甲醇等均为分析纯。

驱虫斑鸠菊Vernonia anthelmintica(L.)Willd采购于新疆维吾尔自治区维吾尔医医院草药房。经新疆维吾尔自治区药物研究所张彦福研究员鉴定为菊科植物驱虫斑鸠菊的干燥成熟果实。

2 提取与分离

取驱虫斑鸠菊药材5 kg，依次用85%乙醇8倍、6倍、6倍量加热回流提取3次，每次2 h。提取液合并后减压浓缩，得到干浸膏490 g，将浸膏用水均匀分散后，先用石油醚萃取脱油脂，再用乙酸乙酯萃取，得到乙酸乙酯提取物52 g。将乙酸乙酯部分以三氯甲烷溶解后与60 g空白硅胶拌样，干法上样，依次用三氯甲烷、三氯甲烷-甲醇(100∶2)、三氯甲烷-甲醇 (20∶1)、三氯甲烷-甲醇 (10∶1)、三氯甲烷-甲醇 (5∶1)进行梯度洗脱，得到89个组分。第10～13组分 ［三氯甲烷-甲醇 (50∶1)洗脱］合并后，经两次Sephadex LH-20柱层析，甲醇洗脱得到化合物1(21.2 mg);第28～30组分 ［三氯甲烷-甲醇 (20∶1)洗脱］经两次Sephadex LH-20柱层析，先甲醇洗脱，再经三氯甲烷-甲醇(1∶1)进行洗脱，得到化合物2(25.6 mg)及化合物3(68.4 mg);第45～47组分 ［三氯甲烷-甲醇 (10∶1)洗脱］经Sephadex LH-20柱层析，三氯甲烷-甲醇 (1∶1)进行洗脱得到化合物4(85.7 mg)。

3 结构鉴定

化合物1:白色针晶 (甲醇)。1H-NMR(CD3OD)δ:7.67(1H，d，J=8.4 Hz，H-5)，7.26(2H，d，J=9.0 Hz，H-2'，6')，6.76(2H，d，J=9.0 Hz，H-3'，5')，6.44(1H，dd，J=8.4，2.4 Hz，H-6)，6.29(1H，d，J=2.4 Hz，H-8)，5.31(1H，dd，J=13.2，3.0 Hz，H-2)，2.99(1H，dd，J=16.8，13.2 Hz，H-3β)，2.63(1H，dd，J=16.8，3.0 Hz，H-3α)。13C-NMR(CD3OD)δ:193.5(C=O)，166.8(C-7)，165.6(C-9)，159.0(C-4')， 131.3(C-1')， 129.9(C-5)，129.0(C-2'，6')，116.3(C-3'，5')，115.0(C-10)，111.7(C-6)，103.8(C-8)，81.0(C-2)，45.0(C-3)。与文献［11］报道基本一致，故鉴定该化合物为甘草素 ［(2S)-liquiritigenin］。

化合物2:桔红色针晶 (甲醇)。1H-NMR(CD3OD)δ:7.91(1H，d ，J=9.0 Hz，H-6')，7.72(1H，d，J=15.6 Hz，H-β)，7.56(2H，d，J=8.4 Hz，H-2，6)，7.54(1H，d，J=15 Hz，H-α)，6.78(2H，d，J=8.4 Hz，H-3，5)，6.35(1H，dd，J=9.0，2.4 Hz，H-5')，6.23(1H，d，J=2.4 Hz，H-3')。13C-NMR(CD3OD)δ:193.5(C=O)，167.5(C-4')，166.4(C-2')，161.6(C-4)，145.7(C-β)，133.4(C-6')，131.8(C-2，6)，127.9(C-1)，118.3(C-α)，116.9(C-3，5)，114.7(C-1')，109.1(C-5')，103.8(C-3')。与文献［11］报道基本一致，故该化合物鉴定为异甘草素 (isoliquiritigenin)。

化合物3:淡黄色针晶 (甲醇)。1H NMR(CD3OD)δ:7.65(1H，d ，J=8.4 Hz，H-5)，6.87(1H，d，J=1.8 Hz，H-2')，6.75 ～ 6.71(2H，m，H-6'，5'，重叠)，6.43(1H，dd，J=8.4，1.8 Hz，H-6)，6.30(1H，d，J=1.8 Hz，H-8)，5.26(1H，dd，J=12.6，3.0 Hz，H-2);2.95(1H，dd，J=12.6，16.8 Hz，H-3β)，2.63(1H，dd，J=16.8，3.0 Hz，H-3α)。13C-NMR(CD3OD)δ:193.5(C=O)，166.8(C-7)，165.5(C-9)，146.8(C-4')， 146.5(C-3')， 132.0(C-1')，129.8(C-5)， 119.2(C-6')， 116.2(C-5')，115.0(C-10)，114.7(C-2')，111.7(C-6)，103.8(C-8)，81.1(C-2)，45.0(C-3)。与文献［12］报道基本一致，鉴定为紫铆亭 ［(2S)-butin］。

化合物4:黄色结晶。1H-NMR(CD3OD)δ:7.86(1H，d，J=7.8 Hz，H-6')，7.65(1H，d，J=15.0 Hz，H-β)，7.46(1H，J=15.0 Hz，H-α)，7.12(1H，d，J=2.4 Hz，H-2)，7.04(1H，dd，J=7.8，2.4 Hz，H-6)，6.76(1H，d，J=7.8 Hz，H-5)，6.35(1H，dd，J=7.8，2.4 Hz，H-5')，6.23(1H， d， J=2.4Hz， H-3')。13C-NMR(CD3OD) δ:193.5(C=O)，167.5(C-4')，166.3(C-2')，149.9(C-3)，146.8(C-4)，146.1(C-β)，133.3(C-6')，128.4(C-1)，123.6(C-6)，118.3(C-2)，116.6(C-α)，115.8(C-5)，114.7(C-1')，109.1(C-5')，103.8(C-3')。与文献［13］报道的基本一致，鉴定为紫铆花素 (butein)。

致谢:本论文是在上海永恒生物科技有限公司顾正斌总经理的悉心指导下修改完成的，在此对顾总经理深表感谢!

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