内皮祖细胞在脑血管疾病的研究进展

李永田 姜志莹

（中国人民解放军65182部队，辽宁 沈阳 110101）

脑血管疾病是指由于各种脑血管病变所引起的脑部病变。每年新发脑血管疾病患者约500万，存活者中50%～70%患者遗有各种各样的治后留下的症状。面对一些家庭以及社会的负担相对来说是比较大的。所以面对脑血管疾病治疗的新方法研究迫在眉捷。

1 有关“EPC”生物特性

面对胚胎期的13～15周，刚刚启动了胚胎以外的造血功能，有关卵黄囊的胚外中胚层的中间充质细胞慢慢变成条索以及团块状，从而形成年“血岛”，诸如这样的细胞团结构从而有腔隙化而变了，将细胞群里面的细胞变为“造血干细胞”，从而使得包绕血岛的外围细胞就分化成最开始的“血管内皮细胞”也就是EPC。所以血管里面“皮祖细胞”以及血岛里面的“造血干细胞”关系不一般，造血干细胞以及EPC和“间质干细胞”从骨髓里面释放出来，并且在周围不断循环，光从表面上来区分，我们往往不认识EPC，那么区分它，常常需要CD133。但要准确定义EPC的特征目前仍很困难，EPC实际是不同分化阶段祖细胞的集居，因而表面标记有所不同。

2 EPC与血管新生

血管新生包括两类：①在胚胎形成初期新生；是从原有的血管内皮细胞增殖、游走新生。近年来，血管EPC在末梢血中的发现，对血管新生的概念有了新的认识。根据有关研究，当一个比较成熟的单个载体里面骨髓进来的一部分干细胞可参与外周血循环的里面，活动在大脑、心脏以及四肢的贫血的部分等等[1]。我们通过进一步研究，相关人外周血里面存在内皮细胞的凝胶体细胞，主要是产生在CD34+flk-1+的“单核细胞”在体外培养的环境之下，慢慢分化成成熟内皮细胞，经过验证即为EPC。在缺血的动物模型当中，我们进行不同品种的移植、同种以及自体EPC配合相关技术来进行生长。我们最终发现，当相关组织里面缺血、损伤或者说是在外源性细胞因子[2]和相关药物的启发之下，相关骨髓里面的EPC参与到外面的循环，之后再到血管的再生区域，从而使得机体能量增强。

3 EPC与相关治疗的血管生成

根据相关数据，当心肌梗死7d之后[3]以及进入冠状动脉旁路移植手术的患者[4]周围的EPC很明显升高，血清VEGF也随着提升，表明了EPC在缺血性疾病、创伤愈合病理的作用都不容小觑，所以Isner等呼唤“治疗性血管生成”的定义。提倡要增强血管生长因子的作用，我们就得努力倡导提高补充EPC的相关数量，从而使得血管新生更好，缺血性有关病症将会得到很好的治疗[5]。Kalka等把分开的含有EPC的单个核细胞进行身体以外扩展到80到90倍以后，面对缺血性小老鼠，我们4周以后作出相应的增加，血流正常，这个则表明EPC可以加强缺血的血管新生的能力。

4 EPC与缺血性脑血管疾病

Hess等[6]把GFP标签的雄性老鼠的骨髓移植到同系里面脑动脉闭锁引起的脑梗死雌性小鼠上，从而跟踪绿色荧光以及Y染色体，我们看见被标的骨髓细胞整合进入缺血部位，并呈现内皮细胞表型。这说明内皮祖细胞有可能被用来加快中风后的恢复过程。事实上Zhang等[7]证实，相关循环里面皮祖细胞可以参加到中风以后的血管新生的过程当中去，脑供血最终有所改变。Wemer等[8]的相关报道以及没有经过EPC处理的进行对照，EPCs增加了鼠颈动脉因为导丝致使的的内皮剥脱处的复内皮化，同时去掉了内膜的增生。Kong等[9]把G-CSF处理组以及盐水对照组进行对比，当第2以及4周球囊诱导的鼠颈动脉内皮剥脱处的复内皮化更完整，管壁炎症慢慢减缓，内膜减少了60%。面对EPCs的进一步修复可以修复血管、减轻狭窄，就像面对缺血性疾病的治疗一模一样。

5 问题与展望

综上所述，EPC与缺血性脑血管疾病关系密切，要将EPC应用于临床仍有许多问题，需要解决[1]？怎样在骨髓里面得到比较纯粹的“内皮祖细胞”[2]。纯粹的移植内皮福细胞相对于移植骨髓干细胞有没有更好的效果[3]。内皮祖细胞对人体基本功能有没有危害[4]。面对EPC缺乏的标识是什么[5]。内皮细胞里面的相关物质有没有致癌性。

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