Th2相关的Kupffer细胞活化促进肝纤维化但不引起局部炎症反应

Th2相关的Kupffer细胞活化促进肝纤维化但不引起局部炎症反应

肝纤维化的最终结局是肝硬化。Kupffer细胞介导的炎症反应会加重肝脏的损伤和纤维化。活化的巨噬细胞能控制慢性炎症的结局和触发肝功能恢复的过程。为了了解Kupffer细胞的选择性活化在肝损害中的作用，研究人员用四氯化碳诱导的肝损害的小鼠模型平估选择性活化的Kupffer细胞在肝脏炎症和纤维化中的作用。对BALBc/AnN雌性小鼠接种20条肥头绦虫(Tc)的幼虫以获得选择性活化的Kupffer细胞，接种6周后，对2组接种Tc的和2组没有接种Tc的小鼠分别给予口服四氯化碳或橄榄油的处理，每周两次，连续6周。小鼠接种Tc后血清IL-4浓度持续增高，肝组织中Ym-1的mRNA水平也显著增加，但iNOS表达没有改变。服用四氯化碳后，肝组织内可见大量炎症细胞浸润，未接种Tc的小鼠肝实质中的炎症细胞数量比接种Tc的小鼠高5倍。相反，口服四氯化碳诱发的肝纤维化程度在没有接种Tc的小鼠明显轻于接种Tc的小鼠。接种Tc又口服四氯化碳的小鼠在整个实验中血清IL-4浓度上升，IFN-γ浓度下降，同时伴有肝脏表达IL-4、TGF-β、desmin和α-SMA的增加，在Kupffer细胞中Arg-1、Ym-1、FIZZ-1和MMR的mRNA水平上调。以上结果提示Th2微环境有利于选择性的Kupffer细胞活化，此时肝固有的巨噬细胞在慢性肝损害中显示出双重作用：减弱炎症反应同时加重肝纤维化。

Int J Biol Sci, 2011, 7(9):1273-1286(唐清亮)