补肾活血法治疗慢性心力衰竭的相关研究进展*

2012-01-25安佰海宋业琳

中国中医急症 2012年6期

李洁安佰海宋业琳

（1.山东省青岛市海慈医疗集团，山东青岛 266033；2.山东中医药大学第一临床学院，山东济南 250355）

慢性心力衰竭为心血管系统的常见疾病和死亡的重要原因，是各种心脏疾病的严重状态，具有发病率高、致残率高、预后差的特点。肾虚血瘀是慢性心力衰竭的重要证型，现将以补肾活血为主要治则的相关研究综述如下。

1 补肾活血法治疗慢性心衰的依据

流行病学调查表明心力衰竭证属肾虚血瘀的发病率为71.5%［1］，并且发生率随年龄的增长而逐渐增高，与性别无明显关系，但与糖尿病、冠心病、动脉粥样硬化、高血压病、高脂血症、慢性心衰等疾病有明显关系，是各种慢性病、老年病发展到一定阶段时，从特异性向非特异性转化（即疾病的共性—肾虚血瘀）的病理过程。

研究证实，许多心衰患者血液循环无不存在着浓、黏、凝、聚的瘀血状态［2］。瘀血在心，则心悸、憋气、胸闷痛；瘀血在肝，则胁痛；瘀血在脾胃，则纳呆、呕恶，甚则吐血、便血；瘀血在肺，则喘咳气促；瘀血阻滞三焦水道，可使水肿顽固不愈。

血瘀导致脉络瘀阻，血行不畅，化精乏源，有碍于肾气、肾阴、肾阳的化生，惟瘀去而新生。活血有助于肾气、肾阴、肾阳的化生。因此，有学者［3］提出补肾是前提，而同时能否有效地清除病理产物是治愈老年病的根本，更是截断肾虚与血瘀因果循环的关键。补肾活血法是补肾法与活血法的有机结合及高度统一，通过补肾促进活血，应用活血益于补肾，两者相互协同，达到改善肾虚血瘀的病理变化，使机体达到阴阳平衡、邪祛正存［4］。

2 补肾活血法治疗心衰的现代研究

研究发现益肾活血法对老年心衰具有良好的效果［5］。补肾活血法也是老年冠心病患者的有效治疗方法之一，研究显示，本法能明显改善老年冠心病患者的症状，改善心电图缺血，减少住院次数及住院时间［6］。肾活血法及方药通过调节凝血纤溶系统、脂质代谢、微血管循环、RAAS系统、保护内皮细胞功能及抗氧化等综合作用，多靶点的针对各个病理因素作用，从而起到防治心衰的作用，概述如下。（1）降低血黏度，改善血液流变学各项异常指标减少血栓形成［7］。本法可降低D-二聚体（DD）、红细胞压积、全血表观黏度（ηа）、血浆黏度（ηр）水平［8］。通过改善血栓素B2（TXB2）［9］、6-酮-前列腺素 F1α（6-keto-PGF1α）、P-选择素的水平，从而起到改善血小板功能，降低血小板表面活性、抑制血小板聚集和黏附、抗血栓形成［10］。（2）可降压、缩小脉压差，对老年性收缩期高血压有一定的治疗作用［7］。本法能改善动脉血管弹性及脉搏波速度（PWV）［11］。具有降低高血压病患者的血肌酐（SCr）、24 h 尿蛋白定量、血 β2微球蛋白（β2－Mg）、提高内生肌酐清除率（Ccr）的作用，能够显著降低患者的尿微量蛋白（mAlb）、血清内皮素（ET）水平，能显著升高血清一氧化氮（NO）［12-13］，从而改善高血压肾损害。（3）调整、改善血脂代谢。通过保护或提高抗氧化酶的活力，降低总胆固醇、三酰甘油，升高高密度脂蛋白，减少脂类过氧化物的产生，发挥抗自由基损伤的作用［14］。下调动脉粥样硬化小鼠ox-LDL、CD40及MMP-9的水平，对动脉粥样硬化具有一定免疫调节作用［15］。（4）改善血管内皮细胞功能。可调节内皮素-1（ET-1）、NO、TXB2、6-Keto-PGF1α水平，调节血管收缩与舒张因子（ET-1与NO）的平衡，修复血管内皮损伤，改善内皮细胞功能［14］。降低冠心病患者高同型半胱氨酸（Hcy）、减轻高Hcy对内皮细胞产生的一系列不良反应，同时降低局部炎症反应 ET、TNF-α 水平，从而能够改善患者内皮功能［16］。（5）调节凝血纤溶系统的平衡。能促进纤溶酶原激活物（t-PA）释放、抑制纤溶酶原激活剂抑制因子（PAI）活性、减轻非特异反应，使纤维蛋白原（Fbg）减少，改善红细胞压积及顺应性，稳定细胞表面阴电荷量等［14，17］。（6）改善微血管病变。心衰患者异常管袢增多、微血管呈瘤状膨大、囊样变或螺旋形变，血流减慢，血细胞聚集，管袢顶端扩张等。表明“久病入络”的微循环障碍病理［18］。研究发现补肾活血法可通过抑制血管组织碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）和Ki-67等生长促进因子表达来逆转自发性高血压大鼠（SHR）血管损害作用［19］。补肾活血方对老年肾虚血瘀证患者的粘附分子CD11b/CD18、凋亡基因Bcl-2/Bax有调节作用，对微循环状态具有一定的改善作用［20］。（7）改善心绞痛症状［21-23］。本法具有血管舒张作用，与血管内皮释放NO和促进NOS、cNOS合成有关［24］。能显著降低患者血清P-选择素的浓度，从而优化西药常规抗血小板治疗作用，对冠心病不稳定型心绞痛的治疗及改善其预后大有裨益［25］，增加心梗后骨髓干细胞的增值能力［26］。（8）改善左室舒张功能。本法能明显改善患者的心功能及左室舒张功能指标（EV，AV，AV/EV，AC，DC，EAT+EDT，1/3FF）［27］。（9）调节RAAS系统，调节血浆肾素活性（PRA）、血浆醛固酮（Ald）、血管紧张素Ⅱ （AngⅡ）、ET、NO等指标的变化，降低RAAS活性，从而使血压降低，保护和改善肾功能，逆转左室肥厚，阻断心室重构进程［7，24］。（10）多种细胞因子调节作用［28-30］：能明显抑制血浆高同型半胱氨酸（Hcy）诱导的核因子-κB（NF-κB）活化及血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）的表达，增加核因子-κB抑制因子α（IκBα）蛋白含量，下调腹主动脉单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）基因表达，减少血管平滑肌细胞（VSMCs）的增殖和向内皮的迁移；能够显著降低高Hcy血症大鼠碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、血管内皮细胞bFGF-mRNA、转化生长因子-β1（TGF-β1）mRNA的表达，能够抑制血管平滑肌细胞和内皮细胞的增生，减缓动脉粥样硬化的进程。降低丙二醛（MDA）水平、血浆血小板α颗粒膜糖蛋白（GMP-140），升高抗凝血酶-Ⅲ（AT-Ⅲ）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，改善血管内皮细胞功能、抗凝、抗氧化。

3 展望

综上所述，补肾活血法作为治疗慢性心力衰竭的重要治法，随着理论、基础研究的深入和临床的大量应用，愈来愈显示出其良好前景。尤其在多靶点、多途径防治慢性心功能衰竭，延缓病理进程，提高生活质量方面所具有的潜力日趋得到重视。中医理论与现代医学、科学实验相结合的方法，揭示了补肾活血法的部分作用机制，为临床应用提供了理论和实验依据。在今后的工作中，应进行更深入的药物筛选和作用原理研究，研制出更为有效的新配方或新剂型，以进一步提高临床疗效。另外，辨证分型与客观指标之间的规律也有待于进一步研究总结。

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