药物性肝损伤临床分析

杨红洁 王 霖

（1 昆明市第三人民医院肝病二科，云南 昆明650011；2 昆明市第三人民医院肝病二科病理科，云南 昆明 650011）

药物性肝损伤指由药物或其代谢产物引起的肝脏损害，可以发生在既往没有肝病史的健康人或原来就肝病基础的患者。近年来随着新药及各类保健品的逐增多，药物性肝病（drug induced liver disease，DILD）呈逐年增多趋势。据有关报道，有600多种药物可对肝脏造成不同程度的损害[1]。我们对昆明市第三人民医院2010年1月1日至20011年10月31日收治的72例药物性肝损伤患者进行研究，分析其发病规律及特征，以提高医务工作者对药物性肝损伤的认识。

1 资料与方法

1.1 一般资料

昆明市第三医院2010年1月1日至2011年10月31日收治的72例药物性肝损伤患者，其中两例合并原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis，PBC），年龄最大为44岁，最小4岁，平均年龄29岁，女性27例，男性45例，男女比例为1∶0.6。

1.2 诊断方法

①病前1～8周或更长时间内有明确用药史。②部分患者有发热、皮疹。③血常规检查嗜酸性粒细胞＞6%。④有肝实质细胞损害或肝内胆汁淤积的临床表现。⑤排除其他原因所致肝炎或黄疸，部分患者原有肝病基础如乙型肝炎标志物阳性、脂肪肝、血吸虫肝病，但服药前检查肝功能正常。⑥停用药物即好转[2]。⑦肝活检示小叶一带为主肝细胞小泡性脂变、色素颗粒沉着、嗜酸性粒细胞在肝窦内积集、毛细胆管淤胆、肝细胞凋亡、kuffer细胞内吞噬色素颗粒、肝细胞空泡核变性、肉芽肿性炎、纤维隔形成等。

1.3 诊断标准

按照Maria药物性感损害（1997年）诊断标准[3]。

2 结 果

2.1 导致药物性肝损伤的药物构成比

自服不明成分中药者36例，占50%，服用多种抗生素者16例，占22.2%，服用抗结核药8例，占11.1%，长期服用类固醇激素者4例，占5.6%，服用不明成分治疗胃病药者3例，占4.2%，因患恶性肿瘤化疗者2例，占2.8%，持续服用某保健药品半年3者例，占4.2%。

2.2 实验室检查

转氨酶升高者72例，占100%，胆红素升高者72例，占100%；r-谷氨酰转酞酶（GGT）升高者21例，占29.4%；硷性磷酸酶（ALP）升高者18例，占25.0%；抗核抗体（ANA）、抗线粒体抗体（AMA）阳性者3例，占4.2%；抗平滑肌抗体（SMA）阳性者1例，占1.47%；末梢血酸性粒细胞升高者60例，占83.3%。

2.3 治疗

立即停用已知或可疑的致病药物，加强支持疗法，改善全身状况，加强营养、排毒、保肝治疗等，对于肝损伤较重的患者采用人工肝治疗。

2.4 预后

药物性肝损伤一般预后良好，但合并原发性胆汁性肝硬化（PBC）病情较重，预后不良。

3 讨 论

药物性肝损伤可在各年龄发病。可引起药物性肝损伤的药物种类很多，本文资料显示，中药是最常见的致病因素（占50%），其它种类导致的药物性肝损伤与文献报道相符[4]。长期以来，人们观念中认为中药安全，没有副作用，因此，中医中药在我国比较受广大老百姓欢迎，尤其近年来掀起的回归自然潮流，人们认为自然的最好，中药是自然的是无害的。但这种观念是错误的，中草药的有效性及安全性是来自千百年来的经验，而不是临床药理和毒理试验。在中草药使用过程中可能存在许多问题，诸如药物误选、保存不当、污染等[5]。不容忽视的是目前保健药品市场混乱，滥用保健药品导致的药物性肝损伤也曾有过报道。本文中有一例曾服用某保健药品一年半之久。现在人们生活水平提高了，大家都想让自己更健康，因而不少人认为服用保健药品是拥有健康的一条捷径。殊不知保健药品，也很少作过药理试验，对其存在的毒、副作用了解也是不多的。另一个值得关注的问题是近年来自身免疫性肝病发病人数有所上升，主要原因是诊断方法的进步，但对其病因一直尚未阐明。对于本文资料中显示的2例原发性胆汁性肝硬化（PBC）我们认为与滥用药物有关。2例患者常期服用中药，家族中无类似病例，实验室检查示抗线粒体抗体（AMA）阳性，肝活检示小叶间胆管上皮萎缩等特异性表现。PBC是自身免疫性肝病的一种，以肝内小叶间胆管损害为主的胆汁淤积性疾病，病因目前认为与家族遗传等因素有关，实验室检查以抗线粒体抗体（AMA）阳性、r-谷氨酰转酞酶（GGT）升高、硷性磷酸酶（ALP）升高为主，肝活检是确诊的唯一方法[6]。本文中的，3例PBC患者因常期服用中药，中药及其代谢产物成份较为复杂，有的成份可能正好与自身抗原结构相似，构成一种“分子拟态”，使得机体针对药物的免疫应答同时作用于自身组织而产生自身抗体，诱发自身免疫性疾病[7]。所以“逢药三分毒”，这提醒我们警惕药物的毒、副作用，加强用药规范的意识。

[1]张爱玲,赵崇瑜.药物性肝炎47例临床分析[J].实用肝脏病杂志,2005,12(6):334-335.

[2]刘斌,彭红军.药物性肝炎136例分析[J].药物流行病学杂志,2004,13(5):251-253.

[3]陈成伟.药物性肝损害的诊断[J].肝脏,2007,6(1):49-50.

[4]赵金满,沙文阁,何成一.药物性肝病76例临床分析[J].中国实用内科杂志,2001,21(10):613-614.

[5]王伟芳,陈一华.药物性肝损害及其预防[J].临床肝胆杂志,1993,9(3):124-127.

[6]张泰和,周晓军.实用肝脏病理学[M].上海:上海科学技术出版社,1995:48.

[7]巫协宁,普善德.临床肝胆系病学[M].上海:上海科学技术出版社,2002:98